一种帕瑞昔布钠的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种帕瑞昔布钠的制备方法，所述方法是以3,4-二苯基-5-甲基异恶唑为原料，经过磺化、氨解、酰化、成盐和重结晶后得到帕瑞昔布钠。本发明专利技术操作简单，重复性好，收率高，成本低，得到的帕瑞昔布钠成品单个杂质均在0.1%以下，适宜工业化生产，所得产品适合于制备药用帕瑞昔布钠制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及、以及含有由该 方法直接得到的帕瑞昔布钠的药物组合物。
技术介绍
帕瑞昔布钠是特异性的C0X - 2抑制剂，主要用于术后疼痛的治疗。其化学结构 如下。

【技术保护点】
一种制备式I的帕瑞昔布钠的方法，包括以下步骤：a).将式II的3,4‑二苯基‑5‑甲基异恶唑溶解于有机溶剂A中，加入氯磺酸，反应毕，用冰水淬灭，有机溶剂A萃取，分离含有4‑(5‑甲基‑3‑苯基‑4‑异恶唑)苯磺酰氯的有机溶剂A溶液，所述溶液不经过处理，直接进行下一步反应；b).将上一步的有机溶剂A溶液直接加入氨水反应，反应完毕，直接浓缩掉有机溶剂，加入水稀释，析晶，过滤，干燥，得到式III的伐地昔布，所得伐地昔布无需进一步处理，直接进行下一步反应；c).将步骤b)的伐地昔布和酰化剂加入到反应釜中反应，反应毕，降温析晶，过滤，用冷的乙醇洗涤滤饼，干燥，即得式IV的帕瑞昔布，不经过进一步处理，直接进行下一步；d).将步骤c)的未经处理的帕瑞昔布溶解到有机溶剂B中，滴加碱试剂溶液C，反应毕，直接浓缩至干，即得帕瑞昔布钠粗品；e).将帕瑞昔布钠粗品加入到有机溶剂B中，加热至回流溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液析晶，过滤，干燥，即得帕瑞昔布钠精制品。

【技术特征摘要】
1. 一种制备式I的帕瑞昔布钠的方法，包括以下步骤：a) .将式II的3, 4-二苯基-5-甲基异恶唑溶解于有机溶剂A中，加入氯磺酸，反应毕， 用冰水淬灭，有机溶剂A萃取，分离含有4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑）苯磺酰氯的有机 溶剂A溶液，所述溶液不经过处理，直接进行下一步反应； b) .将上一步的有机溶剂A溶液直接加入氨水反应，反应完毕，直接浓缩掉有机溶剂， 加入水稀释，析晶，过滤，干燥，得到式III的伐地昔布，所得伐地昔布无需进一步处理，直 接进行下一步反应； c) .将步骤b)的伐地昔布和酰化剂加入到反应釜中反应，反应毕，降温析晶，过滤，用 冷的乙醇洗涤滤饼，干燥，即得式IV的帕瑞昔布，不经过进一步处理，直接进行下一步； d) .将步骤c)的未经处理的帕瑞昔布溶解到有机溶剂B中，滴加碱试剂溶液C，反应 毕，直接浓缩至干，即得帕瑞昔布钠粗品； e) .将帕瑞昔布钠粗品加入到有机溶剂B中，加热至回流溶解，加入活性炭脱色，趁热 过滤，滤液析晶，过滤，干燥，即得帕瑞昔布钠精制品。2. 根据权利要求1所述的方法，所述有机溶剂A选自甲苯、二氯甲烷、二甲苯、氯仿和它 们的任意混合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘超，叶子峥，彭显峰，戴萍，
申请(专利权)人：四川唯拓生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51