【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学制药
，具体涉及一种帕瑞昔布钠杂质K(N-横醜基]乙醜胺）的合成方法。
技术介绍
手术、创伤等伤害性刺激后炎性反应可导致炎性介质和致痛物质的释放，他们除 了直接致痛外，还可使血管扩张、组织水肿，使效应感受器敏感度增加、痛阈降低，从而导致 周围性痛觉过敏。选择性COX-2抑制剂可有效抑制外周COX-2表达，减少外周前列腺素合 成，从而发挥镇痛抗炎作用，同时可抑制中枢COX-2表达，抑制中枢前列腺素合成而抑制疼 痛超敏，发挥外周、中枢双重镇痛优势。 帕瑞昔布钠化学名为：N-磺酰基] 丙酰胺钠盐，帕瑞昔布钠是一种高选择性环氧化酶-2抑制剂，可用于手术后疼痛的短期治 疗，具有理想的水溶性理化性质。 杂质K化学名称：N-磺酰基]乙酰 胺，CAS号：198471-06-6,为帕瑞昔布钠合成过程中丙酸酐中少量的乙酸酐与中间体发生 反应产生，可能残留到帕瑞昔布钠终产品中，影响产品质量，其结构式如（I)所示。经检 索，尚未有关于该杂质合成的文献报道，因此，提供一种帕瑞昔布钠杂质K的合成方法用于 杂质标准品的制备具有重要的现实意义。【主权项】1. ，所述杂质为N-磺酰基]乙酰胺，其特征在于，合成路线如下：具体制备方法包括以下步骤：51. 磺化反应：反应釜中加入二氯甲烷和5-甲基-3, 4-二苯基异恶唑，控制反应温度 低于30°C，滴加氯磺酸，滴加完毕升温至40?50°C，回流3?8h至5-甲基-3, 4-二苯基 异恶唑反应完全，生成中间体I;52. 胺化反应：将磺化反应后的反应液中加入冰水，用二氯甲烷萃取分液，有机相中加 入氨水，控制温度...
【技术保护点】
一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，所述杂质为N‑[[4‑(5‑甲基‑3‑苯基‑4‑异恶唑基)苯基]磺酰基]乙酰胺，其特征在于，合成路线如下：具体制备方法包括以下步骤：S1.磺化反应：反应釜中加入二氯甲烷和5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑，控制反应温度低于30℃，滴加氯磺酸，滴加完毕升温至40～50℃，回流3～8h至5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑反应完全，生成中间体I；S2.胺化反应：将磺化反应后的反应液中加入冰水，用二氯甲烷萃取分液，有机相中加入氨水，控制温度为20～30℃，反应1～3h，生成中间体II；S3.乙酰化反应：反应瓶中加入中间体II、三乙胺、DMAP、二氯甲烷，15～30℃温度下搅拌滴加乙酸酐，反应1～4h生成帕瑞昔布钠杂质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋明勇，刘芍利，叶丁，林蓉莹，
申请(专利权)人：成都克莱蒙医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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