本发明专利技术公开了脱氧核苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的脱氧核苷包括脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷；所述的核苷包括腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷；本发明专利技术的优点在于：脱氧核苷与其它核苷组合用于制备治疗胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤等多种常见恶性肿瘤的药物，抗肿瘤效果明显，具有高效、广谱、低毒的特点；且组合用药比单一用药血液中的单一药物浓度降低，从而毒副作用降低；同时可延缓肿瘤耐药性的发生。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及脱氧核苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，具体地说是将一种或两种脱氧核苷与其它核苷中的一种或多种按组合成药用于治疗肿瘤，属于肿瘤药物领域。
技术介绍
核苷(nucleoside)由碱基和五碳糖(核糖或脱氧核糖)连接而成，即嘌呤的N-9 或嘧啶的N-I与核糖或脱氧核糖的C-I通过β糖苷键连接而成的化合物，包括核糖核苷和脱氧核糖核苷两类，核糖核苷是构成RNA的核苷，主要有腺苷、鸟苷、胞苷和尿苷；脱氧核糖核苷(简称脱氧核苷)是构成DNA的核苷，主要有脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷和脱氧胸腺苷。核苷可从水解核酸来制备。用吡啶水溶液、氧化铝或酶促水解核糖核酸RNA，可得到核糖核苷；用氧化铝或酶水解脱氧核糖核酸DNA可得到脱氧核糖核苷。核苷也可用化学方法合成。适当保护的核糖或脱氧核糖与碱基衍生物缩合，可得到相应的核糖核苷和脱氧核糖核苷。核糖核苷，由除胸腺嘧啶外的嘌呤或嘧啶与核糖分子共价结合而成的化合物，主要有腺苷、鸟苷、胞苷和尿苷。腺嘌呤核苷(adenosine)简称腺苷，化学名9_i3-D-呋喃核糖基腺嘌呤，CAS号58-61-7，分子式=CltlH13N5O4，分子量J67. 24。鸟嘌呤核苷简称鸟苷，化学名9-β -D-呋喃核苷鸟嘌，CAS号118-00-3，分子式=CltlH13N5O5,分子量』83. 24。胞嘧啶核苷简称胞苷，化学名1_β-D-呋喃核糖基胞嘧啶，CAS号65-46-3，分子式=C9H13N3O5，分子量Μ3. 22。尿嘧啶核苷简称尿苷，化学名l-i3_D-呋喃核糖基尿嘧啶，CAS号58-96-8， 分子式=C9H12N2O6,分子量M4. 20。脱氧核糖核苷(deoxynucleoside)，是嘌呤碱(腺嘌呤、鸟嘌呤)的N-9或嘧啶碱 (胞嘧啶、胸腺嘧啶)的N-I与2-脱氧-D-核糖的C-I通过β糖苷键相连接而成的化合物， 体内主要的脱氧核苷有脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸腺嘧啶脱氧核苷(简称胸苷)。脱氧腺苷(deoxyadenosine)即2'-腺嘌呤脱氧核苷，化学名9_β _D_2‘-脱氧呋喃核苷腺嘌呤，是腺嘌呤的N-9与2-脱氧-D-核糖的C-I通过β糖苷键相连所形成的化合物，CAS 号958-09-8，分子式CltlH13N5O3,分子量251. 24。脱氧鸟苷(deoxyguanosine)即 2'-鸟嘌呤脱氧核苷，化学名9-β-2'-呋喃脱氧核苷鸟嘌呤，是鸟嘌呤的N-9与2-脱氧-D-核糖的C-I通过β糖苷键相连接所形成的化合物，CAS号961-07-9，分子式=CltlH13N5O4，分子量267. 24。脱氧胞苷(deoxycytidine)即2'-脱氧胞嘧啶核苷，化学名1-β_2'-呋喃脱氧核苷胞嘧啶，是胞嘧啶的N-I与2-脱氧-D-核糖的C-I通过β糖苷键相连接所形成的化合物，CAS号951-77-9，分子式=C9H13N3O4,分子量227. 22。胸腺嘧啶脱氧核苷简称胸苷(Thymidine)即2'-脱氧胸腺嘧啶核苷，或β-胸苷，化学名9_ β-D-呋喃核苷胸腺嘧啶，CAS 号:50-89-5，分子式CltlH14N2O5，分子量为 242. 023。脱氧核糖核苷是构成脱氧核糖核酸DNA的结构片段，脱氧核苷及其衍生物具有良好的生理活性，是基因药物和基因工程研究的重要原料。如2-氯脱氧腺苷用于治疗白血病，从复合虫草素中提取的2’脱氧腺苷和3’脱氧腺苷及2脱氧腺苷和3脱氧腺苷对肿瘤有明显的抑制作用，脱氧无环鸟苷(地昔洛伟)有显著的抗病毒作用，2脱氧胞苷(扎西胞苷) 是临床上常用的治疗艾滋病的药物。因此脱氧核苷类似物是许多抗病毒、抗肿瘤、抗艾滋病药物的良好中间体。但是将脱氧核苷或/与其它核苷按组合，用于抗肿瘤领域，尚未见相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供了脱氧核苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用， 将四种脱氧核苷包括脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的一种或两种与其它核苷包括腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷的一种或多种组合作为治疗肿瘤的药物成分使用，较单独应用能够达到明显提高抗肿瘤效果，减少毒副作用和延缓耐药性发生的目的。本专利技术的技术方案为脱氧核苷与核苷组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述的脱氧核苷包括脱氧腺苷、 脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷；所述的核苷包括腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷。其中，所述的脱氧核苷为脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的一种或两种；所述的核苷为腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的一种或多种。优选地，所述的脱氧核苷为脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的一种；所述的核苷为腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的一种或两种，且选择的脱氧核苷与核苷不同。优选地，所述的脱氧核苷为脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的两种；所述的核苷为腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的一种或两种，且选择的脱氧核苷与核苷不同。进一步地，所述的脱氧核苷为脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的两种，所述的核苷为腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷、脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷、胸苷中的一种。优选地，所述的脱氧核苷为脱氧腺苷和脱氧鸟苷，所述的核苷为一种核糖核苷。进一步地，上述各成分的摩尔数相同。所述的肿瘤包括胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、白血病、生殖系统肿瘤等多种常见恶性肿瘤。经研究发现不同的核苷组合用药比单一用药血液中的单一药物浓度降低，因而毒副作用下降。同时多药用药可延缓肿瘤耐药性的发生。通过组合用药，能够降低各成分单一用药时的用药量，而每种具体核苷的绝对浓度明显下降，药物对机体的毒副作用就下降； 同时，二种或多种化疗药物组合用药可大大降低耐药性的发生。相比脱氧核苷与另一种核苷用药，脱氧核苷与另两种核苷的组合，其耐药性大大降低；相比脱氧核苷与另四种核苷组合用药，脱氧核苷与另两种核苷的组合，在降低了耐药性的同时，使用起来也方便，容易配制。将脱氧核苷与其它核苷组合后，用在制备治疗上述肿瘤的药物中，直接制成注射剂，进行注射使用；注射剂可以是常规注射剂，也可是各种类型的缓释注射剂。不同肿瘤有不同的核苷代谢与组成特点，对不同肿瘤细胞每种核苷有不同的抑制强度。经研究发现，嘌呤核苷的抗肿瘤作用强于嘧啶核苷，且嘌呤核苷的代谢产物次黄嘌呤核苷(即肌苷)也有一定的抗肿瘤作用；同一碱基的核苷脱氧核苷抗肿瘤作用强于非脱氧核苷。脱氧腺苷、脱氧鸟苷、脱氧胞苷与其对应的非脱氧核苷(即腺苷、鸟苷、胞苷、尿苷) 分子中差一个氧原子，分子量小为16D，在浓度0. 03mmol/L以上表现出抗肿瘤活性，在浓度 0. 4mmol/L体外抑瘤率达80%以上。脱氧核苷抗肿瘤作用明显，单一脱氧腺苷治疗肿瘤瘤体大小的15%完全缓解，有效率为91.0%以上，且使用剂量低，为4.0 35.0 mmol /Kg/天， 持续缓慢静脉点滴。本专利技术的优点在于1、脱氧核苷与其它核苷组合用于制备治疗胃癌、肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤等多种常见恶性肿瘤的药物，抗肿瘤效果明显，具有高效、广谱、低毒的特点；2、脱氧核苷与其它核苷组合用药比单一用药血液中的单一药物浓度降本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：张始状，程鑫，高志琴，韩明，赵荣荣，赵瑶，
申请(专利权)人：张始状，
类型：发明
国别省市：
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