免疫刺激性寡脱氧核苷酸制造技术

本发明专利技术涉及免疫刺激性寡脱氧核苷酸、包含此寡脱氧核苷酸的载体和疫苗、它们作为药物的用途、它们在预防或抵御传染病中的用途以及用于检测此寡脱氧核苷酸的方法。

Immunostimulatory oligodeoxynucleotide

The present invention relates to an immunostimulatory oligonucleotide, containing the oligonucleotide vector vaccine, and their use as a medicine, they are methods to prevent or resist the use of infectious diseases and for the detection of the oligodeoxynucleotides.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫刺激性寡脱氧核苷酸本专利技术涉及免疫刺激性寡脱氧核苷酸、包含此寡脱氧核苷酸的载体和疫苗、它们作为药物的用途、它们在预防或抵御传染病中的用途、以及用于检测此寡脱氧核苷酸的方法。在过去20年中，免疫科学中已经发现，脊椎动物的免疫系统具有通过受体介导识别病原体的独特特征而检测微生物感染并触发快速免疫活化的机制，即所谓与同源宿主病原体识别受体(PRR)相互作用的病原体相关分子模式(PAMP) (Iwasaki A, Medzhitov R.2001.Science 327, 291-295 ；Medzhitov R., 2009.1mmunity 30, 766-775)。现在清楚某些形式的病原体脱氧核糖核酸(DNA)在这些PAMP之中。在1995年，报道称，细菌DNA中的非甲基化CpG基序触发鼠B细胞活化(Krieg等，1995)。此研究首次形成了细菌的含免疫刺激性非甲基化CpG的DNA的特异性识别与此前认识到的CpG抑制以及哺乳动物DNA中普遍的CpG甲基化之间的关联。证明最有效的B细胞刺激性非甲基化CpG寡脱氧核苷酸(CpG 0DN)具有序列元件GACGTT。 本领域中接下来的里程碑式的论文由日本大阪的Shizuo Akira实验室发表(Hemmi等，2000)。通过小鼠中的基因克隆和靶向基因敲除方法，能够明确地显示小鼠中对CpG-ODN的细胞应答由toll样受体9 (TLR9)介导。随后，证明CpG-ODN是主要通过NFk-B途径的TLR9信号转导的激动剂(Medzhitov 2001)。在随后的十年中，已经发表了相当大量关于基础研究课题以及关于常规的潜在免疫治疗应用的研究(例如综述于Krieg 2002、2003、2006 ;Klinman 2004 ；Vollmer 2005;Wilson 等，2006 ;Kindrachuk 等，2008 ;Dorn 和 Kippenberger 2008 ;Vollmer 和 Krieg 2009 ;Wilson 等，2009)。很多综述文章集中在CpG-ODN的抗感染应用(Krieg 2007)、TLR9激动剂在癌症治疗中的应用(Krieg2007；ffeiner 2009)、TLR9活化用于哮喘和变态反应治疗(Kline 2007 ;Kline和Krieg2008;Fonseca 和 Kline 2009)，以及作为疫苗佐剂(Klinman 等，2004 ;Klinman 2006 ；Daubenberger 2007 ；ffagner 2009 ；Mutwiri 等,2009 ;Klinman 等，2009)中的应用。还已经描述并讨论了 CpG ODN作为兽医应用中的免疫刺激剂和疫苗佐剂，特别是在牛、猪、绵羊、狗、鸡和鱼中(Babiuk 等，2003 ;Carrington 和 Secombes 2006 ;Griebel 等，2005 ；Mutwiri 等，2003 ；Singh 和 O，Hagan 2003 ；fferling 和 Jungi 2003)。在鸡中的兽医用途领域中，已描述了在例如疫苗中的CpG寡脱氧核苷酸，用于保护鸡以抵抗新城疫的用途(Linghua 2007)。近期显示，在鸡中，TLR21在CpG寡脱氧核苷酸的识别中发挥哺乳动物TLR9的功能同源物的作用(Brownlie等,2009)。迄今为止，作为免疫调节剂的特异性CpG ODN的设计相当随机。对于非哺乳动物CpG ODN尤其如此。其原因是多因素的；首先没有关于用于人类TLR的免疫调节CpG基序与用于非人类(更不用说非哺乳动物物种)中的TLR的免疫调节CpG基序之间的相关性的知识。其次，没有可用的具有足够低的背景噪音比水平的细胞系统，以选择性地测试非常低浓度的CpG ODN的作用。此外，没有可用的高通量筛选方法，并且即便有，CpG ODN作为在非哺乳动物物种中的免疫调节剂的体内与体外功效之间也没有清楚的相关性。因此，显然需要具有高免疫调节作用并且因此在低剂量下有效的新CpG ODN0并且，还需要选择性且灵敏的CpG ODN选择系统，用于显示CpG-活性的体外和体内活性之间的相关性的兽医目的。本专利技术的目的之一是提供这样的新CpG ODNo在此方面，本专利技术的一个实施方式涉及具有以下通式的免疫刺激性非甲基化寡脱氧核苷酸，及其药学可接受的盐:本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有以下通式的免疫刺激性非甲基化寡脱氧核苷酸，或其药学可接受的盐：其中x?=?3?20；z?=?0?10；n?=?2?100。778408dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.26 EP 11167605.2;2011.05.26 US 61/4903871.具有以下通式的免疫刺激性非甲基化寡脱氧核苷酸，或其药学可接受的盐: 2.如权利要求1的免疫剌激性非甲基化寡脱氧核苷酸，其特征在于:3.如权利要求1或2的寡脱氧核苷酸，其中所述5’3’ [6]2核苷酸具有硫代磷酸酯键且其它核苷酸具有磷酸二酯键。4.如权利要求1-3中任一项的寡脱氧核苷酸，其中所述寡脱氧核苷酸偶联到载体或半抗原。5.载体，其包含如权利要求1-3中任一项的寡脱氧核苷酸。6.用于预防或抵御传染病的疫苗，其特征在于，所述疫苗包含免疫刺激量的如权利要求1-4中任一项的寡脱氧核苷酸和/或如权利要求5的载体，免疫原性量的抗原组分或编码抗原组分的遗传信息，以及药学可接受的载体。7.如权利要求6的疫苗，其特征在于，所述抗原组分是或源自在其野生型形式下对家禽具有致病性的病毒或微生物。8.如权利要求7的疫苗，其特征在于，所述病毒或微生物选自:传染性支气管炎病毒、新城疫病毒、传染性法氏囊病(甘布罗病)、鸡贫血病原体、禽呼肠孤病毒、鸡毒支原体(Mycoplasma、火鸡鼻气管炎病毒、副...

【专利技术属性】
技术研发人员：CC施里尔，TS伊尔格，
申请(专利权)人：英特维特国际股份有限公司，
类型：
国别省市：