本发明专利技术涉及微生物技术，具体的说是双内酯类衍生物及其制备方法和应用。所述双内酯类衍生物的化学结构如式I所示，其中：C-1位和C-2位为双键或饱和键；R1为H、COOR3或XR4；R2为H、OH、环氧基或1-26个碳原子的烷氧基；其中：当R1为COOR3时，R3为氢、苯基、取代苯基或含杂原子(氮、氧、硫)的芳香基；当R1为XR4时，X为氧或NH，R4为氢、乙酰基或1-26个碳原子的直链或支链的烷基或烯基。本发明专利技术所涉及的双内酯类化合物由温特曲霉(Aspergillus?wentii)经发酵培养、提取分离而获得，其化学结构经超导核磁共振和质谱等技术鉴定，药理实验表明对多种肿瘤细胞的生长具有显著的抑制活性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及为微生物技术，具体的说是一种双内酯类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一。据世界卫生组织的统计数据， 2004年全球癌症死亡人数达740万(约占所有死亡人数的13% )，而且死亡人数将持续增力口，预计到2030年将达1200万(引自WHO官方网站)。另一方面，由于已有的抗肿瘤药物毒副作用大和长期或反复使用，易产生耐药性，导致治疗失败。因此，迫切需要不断发展新的抗肿瘤药物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种双内酯类衍生物及其制备方法和应用。为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案为双内酯类衍生物如式I所示，权利要求1.一种双内酯类衍生物，其特征在于双内酯类衍生物如式I所示，2.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于所述R1、! 2不同时为氢；当R1为 OH时C-2为双键。3.按权利要求1或2所述的双内酯类衍生物，其特征在于所述双内酯类化合物1，其 C-2 为双键，R1 为 0H，R2 为 C-2、C-3 位 H。4.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于所述双内酯类化合物2，其C-I 为双键，R1为H，R2为C-2位H、C-3位OH05.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于所述双内酯类化合物3，其C-I 和C-2为饱和键，R1为H，R2为C-2、C-3环氧丙基。6.按权利要求1所述的双内酯类衍生物，其特征在于所述双内酯类衍生物为式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类。7.一种按权利要求1所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于1)将发酵培养后的温特曲霉(Aspergilluswentii)经有机溶剂提取，提取物待用；有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、水中的一种或几种；2)将上述提取物进行硅胶柱层析，采用的洗脱液依次是梯度为100 1至100 100 的石油醚-乙酸乙酯和梯度为20 1至20 20的氯仿-甲醇，洗脱组分经薄层层析检测， 合并Rf值相同的组分，其中式I所示的化合物其Rf值在0. 45至0. 75之间。8.按权利要求7所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于将上述经薄层层析检测后的组分，即梯度为100 50石油醚-乙酸乙酯洗脱的组分，进行kphadex LH-20柱层析洗脱液为梯度体积比1 1的氯仿-甲醇，洗脱组分再经梯度为80 20的甲醇-水洗脱液进行反相硅胶柱层析，收集洗脱液，经薄层层析检测，其中Rf = 0. 45的组分即为式 I所示双内酯类化合物1，而Rf = 0. 68的组分则为式I所示双内酯类化合物2。9.按权利要求7所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于将上述经薄层层析检测后组分，即梯度为100 100石油醚-乙酸乙酯洗脱的组分，进一步经梯度为3 2至 1 1的石油醚-乙酸乙酯洗脱液进行硅胶柱层析，收集洗脱组分再经凝胶kphadex LH-20 柱层析以体积比1 1的氯仿-甲醇为洗脱液进行洗脱，洗脱下的组分再由体积比80 20的甲醇-水进行反相硅胶柱层析，经薄层层析检测，其中Rf = 0. 75的组分即为式I所示双内酯类化合物3。10.按权利要求7所述的双内酯类衍生物的制备方法，其特征在于所述步骤1)有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲醇、乙醇、水中的一种或几种，几种有机溶剂以任意比例组成。11.一种按权利要求1或6所述的双内酯类衍生物的应用，其特征在于所述双内酯类衍生物为式I、式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类作为细胞增殖抑制剂或肿瘤细胞杀伤剂。12.—种按权利要求1或6所述的双内酯类衍生物的应用，其特征在于所述双内酯类衍生物为式I、式I的立体异构体、式I以任何比例组成的外消旋体或式I可接受的盐类作为制备抗肿瘤药物或抑制肿瘤细胞增殖药物。全文摘要本专利技术涉及微生物技术，具体的说是双内酯类衍生物及其制备方法和应用。所述双内酯类衍生物的化学结构如式I所示，其中C-1位和C-2位为双键或饱和键；R1为H、COOR3或XR4；R2为H、OH、环氧基或1-26个碳原子的烷氧基；其中当R1为COOR3时，R3为氢、苯基、取代苯基或含杂原子(氮、氧、硫)的芳香基；当R1为XR4时，X为氧或NH，R4为氢、乙酰基或1-26个碳原子的直链或支链的烷基或烯基。本专利技术所涉及的双内酯类化合物由温特曲霉(Aspergillus wentii)经发酵培养、提取分离而获得，其化学结构经超导核磁共振和质谱等技术鉴定，药理实验表明对多种肿瘤细胞的生长具有显著的抑制活性。文档编号C07D493/20GK102464664SQ20101055792公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月14日 优先权日2010年11月14日专利技术者孙好芬, 崔传明, 李春顺, 李晓明, 王斌贵, 高书山 申请人:中国科学院海洋研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王斌贵，孙好芬，李晓明，李春顺，崔传明，高书山，
申请(专利权)人：中国科学院海洋研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。