本发明专利技术公开了一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法和在药物制剂中的应用，属于药物制剂领域。本发明专利技术的非诺贝特研磨悬浮液是将非诺贝特加入到一定浓度的亲水性辅料溶液中，并在篮式研磨机中进行研磨而得到的非诺贝特粒径<1000nm的悬浮液。研磨后，通过减小药物粒径，增加粒子表面积和改善药物粒子润湿性来提高药物的体外溶出度，并借助亲水性载体有效防止药物粒子的聚集从而增加药物制剂的稳定性，尤其是优化了片剂辅料和制备方法，进一步提高了药物的溶出度和在体内的生物利用度。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，更具体涉及一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法和在药物制剂中的应用。
技术介绍
非诺贝特(fenofibrate)为第三代苯氧芳酸类药物，与吉非贝齐、苯扎贝特同属于贝特类调脂药物，1994年被美国FDA批准为A类药物，成为治疗高脂血症的首选药物，于 1998年在美国开始上市。目前的非诺贝特制剂的生物利用度还相对较低。非诺贝特是一种水溶性差而具有高渗透性的药物，它在消化道中的吸收主要受限于其较低的溶解度，因此提高其水中溶解度和溶出速度可有效地提高其体内生物利用度。目前已有各种方法来提高非诺贝特的溶出，如以下文献所述EP256933描述了非诺贝特颗粒剂，其中将非诺贝特微粉化以提高其生物利用度。晶体非诺贝特微粒的粒径低于50 μ m。所用粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。该专利也建议了其它粘合剂，例如甲基丙烯酸聚合物、纤维素衍生物和聚乙二醇。EP256933实施例中描述的颗粒剂系采用有机溶剂的方法制得。EP330532公开了用于提高非诺贝特生物利用度的方法，所述方法时将其与表面活性剂如月桂基硫酸钠共微粉化。共微粉后再湿法制粒，可改善粉末的流动性并使其易于装入明胶胶囊中。与EP256933描述的非诺贝特微粉化相比，这种共微粉化显著提高了非诺贝特的生物利用度。该专利描述的颗粒剂含有聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂。中国专利技术专利CN1243438A (公开号)中公开了福赫尼实验室股份有限公司专利技术的 “具有高生物利用率的非诺贝特药物组合物及其制备方法”。其中涉及专利技术了一种即刻释放型非诺贝特组合物和制备方法，将非诺贝特和亲水性聚合物制成混悬液，覆盖在惰性水溶性支持物上。中国专利技术专利CN1863518A (公开号)中公开了爱的发制药集团专利技术的“含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法”。其中涉及专利技术了一种含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法，将含有微粉化非诺贝特、表面活性剂和作为增溶助剂的粘合纤维素衍生物的非诺贝特组合物。中国专利技术专利CN1682707A (公开号)中公开了埃迪克埃迪法姆药品实验室专利技术的 “含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法。其中涉及专利技术了一种含有非诺贝特的药物组合物及其制备方法，微粉化的非诺贝特、表面活性剂和作为增溶助剂的粘合性纤维素衍生物组合。中国专利技术专利CN101516338A (公开号)公开了参天堂制药株式会社专利技术的“一种含有非诺贝特的口服药物组合物及其制备方法”。其中涉及专利技术了一种含有非诺贝特的口服药物组合物及其制备方法，将非诺贝特、水溶性聚合物和表面活性剂的混合物经喷雾干燥法制得固体分散体。喷雾干燥技术存在设备成本高、热效率低、耗能大等缺点。中国专利技术专利CN101283982A (公开号)公开了南京工业大学专利技术的“非诺贝特纳米混悬剂及其制备方法”。其中涉及专利技术了非诺贝特的纳米混悬剂及其冻干粉，泊洛沙姆 188和PVP作为表面活性剂，将非诺贝特与辅料熔融后，剪切预乳化，经高压均质，即得非诺贝特纳米混悬剂。该工艺需要高温熔化药物和辅料，同时高压均质过程中样品也保持在较高温度环境，不适宜热不稳定的药物和载体。中国专利技术专利CN101502497A (公开号)公开了安徽省药物研究所专利技术的“非诺贝特药物组合物”。其中涉及专利技术了一种非诺贝特药物组合物，药物与亲水性聚合物混合经熔融法制得。该法主要选取聚乙二醇6000和泊洛沙姆407作为助溶的亲水性高分子，以提高药物的溶出效果；由于辅料与药物的熔点、粘度、密度等因素差异，即使在熔融状态下也会出现物料分层现象，并不能保证药物与高分子的均勻分布。有关提高非诺贝特溶出度和生物利用度的方法，非专利文献也有涉及，例如 Markus Vogt, Klaus Kunath等人描述了利用气流动力磨将药物与辅料共同研磨和喷雾干噪两种方法来提高药物的溶出度，并与微粉化的非诺贝特进行比较，结果表明该研究所述的两种方法都大大提高了药物的溶出度，其中用来研磨的辅料包括乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠。但上述方法还没有达到很好的改善非诺贝特溶出度和生物利用度的效果，目前仍需要提供一种改进的研磨方法以进一步改善非诺贝特的溶出度和生物利用度。
技术实现思路
本专利技术提供了一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法，目的是为了进一步提高非诺贝特的溶出度和生物利用度。为了达到上述目的，本专利技术是通过下述技术方案实现的一种非诺贝特研磨悬浮液，它是将非诺贝特加入到亲水性辅料溶液中，并在篮式研磨机中进行研磨得到的非诺贝特粒径〈lOOOnm的悬浮液。所述的亲水性辅料选自纤维素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)、 明胶和黄原胶中的一种或多种。所述的自纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)或羟甲基纤维素(HMC)。所述的亲水性辅料在亲水性辅料水溶液中的质量百分比为5-20%。所述的亲水性辅料在亲水性辅料水溶液中的质量百分比为10-15%。所述的亲水性辅料在亲水性辅料水溶液中的质量百分比为10%。所述的一种非诺贝特研磨悬浮液，基于非诺贝特研磨悬浮液总重量计，非诺贝特含量按重量比为20-70%。基于非诺贝特研磨悬浮液总重量计，非诺贝特含量按重量比为40-60%。上述非诺贝特粒径小于lOOOnm。一种权利要求所述的非诺贝特研磨悬浮液的制备方法，将非诺贝特加入到亲水性辅料的水溶液中，并且在含有研磨小球的研磨机中进行研磨，制成非诺贝特研磨悬浮液，所述研磨小球由玻璃、氧化锆或诸如聚苯乙烯衍生物的聚合物制成。在所述非诺贝特研磨悬浮液制备过程中，将非诺贝特分批加入到亲水性辅料的水溶液中，研磨直至所有原料药加入和研磨完毕。所述研磨悬浮液制备过程中，非诺贝特分2-6次加入到亲水性辅料水溶液中，在 1500 r · HiirT1高速运转的篮式研磨机中研磨1_6小时，制得非诺贝特研磨悬浮液。所述研磨悬浮液制备过程中，将非诺贝特分4次加入到亲水性辅料水溶液中，在 1500 r · HiirT1高速运转的篮式研磨机中研磨3小时，制得非诺贝特研磨悬浮液。一种所述的非诺贝特研磨悬浮液在制备药物中的应用。一种所述的非诺贝特研磨悬浮液和药学上可接受的药物辅料制备而成的药物制剂。本专利技术还提供了药物制剂，所述药物制剂是由上述非诺贝特研磨悬浮液和医学上可接受的药物辅料制成，如速释片、缓释胶囊等多种剂型。其中，对于非诺贝特速释片非诺贝特研磨悬浮液中的亲水性辅料优选HPMC，对于非诺贝特缓释胶囊优选PVP。本专利技术所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂和/或润滑剂。本专利技术所述填充剂优选淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纤维素(MCC)中的一种或多种，质量百分比含量优选为20-70% ；所述崩解剂优选交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、干淀粉、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠以及泡腾崩解剂中的一种或多种，质量百分比含量优选为5-30% ；所述润滑剂优选硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉和聚乙二醇中的一种或多种，质量百分比含量优选为0. 1力％。其中所述泡腾崩解剂优选为碳酸氢钠和柠檬酸组成的酸碱对。本专利技术所述的药物制剂，优选还含有药学上可接受的磷脂，质量百分比含量优选为1-10%。本专利技术的药物制剂中进一步引入药学上可接受的磷脂，从而有效地改善了非诺贝特的体内生物利用度。本专利技术所述的药物制剂的制备方本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：唐星，何海冰，张宇，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。