用于治疗性功能障碍的黑皮质素受体特异性肽制造技术

一种下式的黑皮质素受体激动剂环肽：，其中Ｒ、ｘ和ｙ如说明书中所定义；包含上式的肽的组合物和制剂；以及防止、减轻或治疗黑皮质素受体介导的疾病、适应症、病症和综合征的方法，所述黑皮质素受体介导的疾病、适应症、病症和综合征包括性功能障碍，例如雄性勃起机能障碍和雌性性功能障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗性功能障碍的黑皮质素受体特异性肽相关申请的交叉引用本申请要求2008年6月9日提交的题目为"MelanocortinRec印tor-Specific Peptides for Treatment of Sexual Dysfunction (用于治疗性功能障碍的黑皮质素受体 特异性肽)，，的美国临时专利申请系列第61/059，910号的文件的优先权和权益，并且该专 利申请的说明书及其权利要求书通过引用并入本文。
技术介绍
专利
(
)本专利技术涉及可用于治疗黑皮质素受体介导的疾病、适应症、病症和综合征的黑皮 质素受体特异性环肽。相关技术说明下面的讨论按作者和公布年份提到了大量出版物，并且由于接近的公布日期，某 些出版物不被认为是关于本专利技术的现有技术。本文的这些出版物的讨论是为了使背景更完 整而给出的，并且不应被理解为是为了确定专利性而承认这些出版物是现有技术。已经鉴定了一组黑皮质素受体类型和亚型，包括在正常人黑色素细胞和黑素瘤细 胞上表达的黑皮质素-1受体(MCl-R)、在肾上腺细胞中表达的ACTH(促肾上腺皮质激素) 的黑皮质素-2受体(MC2-R)、主要在下丘脑、中脑和脑干的细胞中表达的黑皮质素-3和黑 皮质素-4受体(MC3-R和MC4-R)以及在广泛分布的外周组织中表达的黑皮质素_5受体 (MC5-R)。已经进行了大量工作来确定黑皮质素受体的结构，包括编码该受体的核酸序列和 构成该受体的氨基酸序列二者。MC4-R是G蛋白偶联的7次跨膜受体，据信它主要在脑中表 达。据信MC4-R特异性的肽以及其次的MC3-R特异性的肽可用于调节哺乳动物能量稳 态，包括用作减少食物摄入和体重增加的剂。据信MC4-R激动剂肽可用于治疗包括雄性勃 起机能障碍的性功能障碍以及用于减少食物摄入和体重增加，诸如用于治疗肥胖症。MC4-R 激动剂肽还可用于减少主动的乙醇消耗、治疗药瘾以及类似作用。这种肽以及MCl-R和 MC3-R激动剂肽还可用于治疗循环休克、局部缺血、出血性休克、炎性疾病和相关疾病、适应 症、病症和综合征。相反，据信MC4-R拮抗剂肽可用于体重增加帮助，诸如用于治疗恶病质、 肌肉衰减综合征(sarcopenia)、消耗综合征(wasting syndrome)或疾病以及食欲缺乏。这 种肽还可用于治疗抑郁和相关疾患。黑皮质素受体特异性肽包括环状α-促黑激素(“α-MSH “)类似物肽，例 如 Ac-Nle-环(-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 (SEQ ID NO 1)(参见美国专利第 5，674，839 号和第 5，576，290 号)和 Ac-Nle-环(-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH(SE Q ID N0:2)(参见美国专利第6，579，968号和6，794，489号)。这些和其他黑皮质素受 体特异性肽一般含有天然α-MSH的中心四肽序列，HiS6-Phe7-Arg8-Trp9(SEQ ID NO 3), 或其模拟物或变型，包括用D-Phe取代Wre7。被确定对一种或多种黑皮质素受体特异性的 其他肽或肽样化合物公开于美国专利第5，731，408号、第6，054，556号、第6，350，430号、第 6，476，187 号、第 6，600，015 号、第 6，613，874 号、第 6，693，165 号、第 6，699，873 号、 第6，887，846号、第6，951，916号、第7，008，925号、和第7，176，279中；美国公布的专利 申请公布第 2001/0056179 号、第 2002/0143141 号、第 2003/0064921 号、第 2003/0105024 号、第 2003/0212002 号、第 2004/0023859 号、第 2005/0130901 号、第 2005/0187164 号、 第 2005/0239711 号、第 2006/0105951 号、第 2006/0111281 号、第 2006/(^93223 号、 第 2007/0027091 号、第 2007/0105759 号、第 2007/0123453 号、第 2007/0244054 号和 第2008/0039387号中；以及国际专利申请第WO 98/27113号、第WO 99/21571号、第WO 00/05263 号、第 WO 99/54358 号、第 WO 00/35952 号、第 WO 00/58361 号、第 W001/30808 号、第 WO 01/5观80 号、第 WO 01/74844 号、第 WO 01/85930 号、第 WO 01/90140 号、第 WO 02/18437 号、第 WO 02/26774 号、第 W003/006604 号、第 WO 2004/046166 号、第 WO 2005/000338 号、第 W02005/000339 号、第 WO 2005/000877 号、第 WO 2005/030797 号、第 W02005/060985 号、第 W02006/048449 号、第 WO 2006/048450 号、第 W02006/048451 号、第 WO 2006/048452 号、第 WO 2006/0975 号、第 W02007/008684 号、第 WO 2007/008704 号和 第 WO 2007/009894 号中。尽管科学文献中的大量论文以及大量专利申请和授权专利证明了对黑皮质素受 体特异性肽的强烈的科学关注和药学关注，但是还没有黑皮质素受体特异性肽被批准为任 何治疗适应症的药物。事实上，还没有任何治疗适应症的任何黑皮质素受体特异性肽已发 展到通过II期临床试验的报告。仍存在对用于药学应用并且尤其是用于治疗性功能障碍 的黑皮质素受体特异性肽的显著的和大量的需要。本专利技术是在这种背景下进行的。专利技术简述在一个方面，本专利技术涉及式(I)的环肽或其药学上可接受的盐权利要求1.2.如权利要求1所述的环肽，所述环肽具有式(II)3.如权利要求1所述的环肽，所述环肽是Ac-Arg-环(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH2 (SEQ ID NO :4)。4.如权利要求1所述的环肽，所述环肽是Ac-Arg-环(Asp-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH(SEQ ID NO :5)。5.如权利要求1所述的环肽，所述环肽是Ac-Arg-环(Glu-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Orn)-NH2 (SEQ ID NO :6)。6.如权利要求1所述的环肽，所述环肽是Ac-Arg-环(Glu-Dab-D-Phe-Arg-Trp-Orn)-OH(SEQ ID NO :7)。7.—种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1所述的环肽或其药学上可接受的 盐和药学上可接受的载体。8.一种用于在人或非人哺乳动物中治疗黑皮质素受体介导的疾病、适应症、病症或综 合征的方法，所述方法包括施用权利要求7所述的药物组合物的步骤。9.一种用于在人或非人哺乳动物中治疗对黑皮质素受体功能改变反应的病症的方法， 所述方法包括施用权利要求7所述的药物组合物的步骤。10.本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种环肽，该环肽具有式（Ｉ）：包括式（Ｉ）的所有对映体、立体异构体或非对映体或上述任一种的药学上可接受的盐，其中：Ｒ是－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＨ或－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨ２；ｘ是１或２；并且Ｙ是３或４。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：施亦群，
申请(专利权)人：帕拉丁科技公司，
类型：发明
国别省市：US