一种前列地尔化合物及其制法制造技术

本发明专利技术涉及具有以下结构式的高纯度的前列地尔化合物，还涉及一种包括如下处理步骤的前列地尔化合物的制法：1)将前列地尔溶于乙醇中，用酸性盐类物质进行处理，过滤；2)将上述滤液用色谱柱进行分离纯化，收集洗脱液中前列地尔部位，减压浓缩，获得含前列地尔的溶液；3)将所获得的溶液升温，保持一定时间，然后加入乙腈，并梯度降低温度进行重结晶，干燥后获得提纯的前列地尔化合物。本发明专利技术方法所得的前列地尔的纯度不低于99.5％，而且重金属含量低。本发明专利技术的方法提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种高纯度的前列地尔化合物及其制法，属于医药

技术介绍
前列地尔，又名前列腺素E1 (prostaglandin E1, PGE1)，属天然PG类物质。其化学名称(1R，2R，3R) -3-羟基-2 (E) - (3S) -3-羟基-1-辛烯基-5-氧代环戊烷庚酸，分子式为 C20H34O5,分子量为354. 48，结构式权利要求1.一种高纯度的前列地尔化合物，具有以下结构式2.根据权利要求1所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于包括以下步骤步骤1，将前列地尔溶于乙醇中，用酸性盐类物质，优选用硫酸氢盐进行处理，在处理过程中任选进行加热，然后降温，过滤，舍弃固体杂质，获得含前列地尔的滤液；步骤2，将上述溶液用色谱柱进行分离纯化，收集洗脱液中前列地尔部位，减压浓缩，获得含前列地尔的溶液；步骤3，将所获得的溶液升温至不高于60°C，保持一定时间进行浓缩，然后加入乙腈， 并梯度降低温度，进行重结晶，干燥后获得提纯的前列地尔。3.根据权利要求2所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于，在步骤1中，将前列地尔溶于乙醇中，用酸性盐类物质，优选用硫酸氢盐或磷酸二氢盐进行处理，优选使用它们的碱金属盐，优选使用钠盐，即硫酸氢钠或磷酸二氢钠。4.根据权利要求2或3所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于，在步骤1中，在加热情况下进行搅拌，优选温度为30-60°C，更优选为40-55°C，还优选为45_50°C。5.根据权利要求2至4之一所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于，在步骤2中， 色谱柱填料为硅胶，优选使用粒径为45-250 μ m、孔径为80-100A的细孔硅胶。6.根据权利要求2至5之一所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于，在步骤2中， 流动相为体积比为3 7的pH5. 6磷酸盐缓冲溶液和甲醇的混合溶液，流速0. 5-2ml/min, 柱温 30-40°C。7.根据权利要求2至6之一所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于，在步骤3中， 将步骤2获得的溶液升温至不高于60°C，优选不高于58°C，更优选不高于55°C的温度，保持一定时间，然后加入乙腈，所述溶液与乙腈的体积比为1 1 3，优选1 1 2. 5，更优选1 1 2。8.根据权利要求2至7之一所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于，在步骤3中， 在梯度降温过程中，在1小时内将温度降至35 40°C，然后在1至4小时内将温度降至 20 25°C，最后在2至30小时内，优选2至15小时内，最优选2至8小时内将温度降至 O 15°C，优选5 12°C，最优选8 10°C9.根据权利要求2至8之一所述的前列地尔化合物的制法，其特征在于，在步骤3中， 结晶完全后，进行离心洗涤，干燥，可采用纯水洗涤，采用晾干方式或真空烘干方式进行干 全文摘要本专利技术涉及具有以下结构式的高纯度的前列地尔化合物，还涉及一种包括如下处理步骤的前列地尔化合物的制法1)将前列地尔溶于乙醇中，用酸性盐类物质进行处理，过滤；2)将上述滤液用色谱柱进行分离纯化，收集洗脱液中前列地尔部位，减压浓缩，获得含前列地尔的溶液；3)将所获得的溶液升温，保持一定时间，然后加入乙腈，并梯度降低温度进行重结晶，干燥后获得提纯的前列地尔化合物。本专利技术方法所得的前列地尔的纯度不低于99.5％，而且重金属含量低。本专利技术的方法提高了制剂产品的质量，减少了毒副作用，适合于工业化大生产。文档编号C07C405/00GK102351767SQ20111027967公开日2012年2月15日 申请日期2011年9月20日 优先权日2011年9月20日专利技术者杨明贵 申请人:海南美兰史克制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种高纯度的前列地尔化合物，具有以下结构式：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明贵，
申请(专利权)人：海南美兰史克制药有限公司，
类型：发明
国别省市：66