人参皂苷Rh3的合成方法技术

本发明专利技术涉及人参皂苷Rh3的合成方法。该方法以原人参二醇为起始原料，首先选择性保护12位羟基，得到12位取代的原人参二醇，12位取代的原人参二醇20位的羟基在酸性条件下脱水形成双键，再与葡萄糖基给体、分子筛在路易斯酸或固体酸催化剂的催化作用下进行糖苷化反应，然后脱去保护基，最后经分离纯化得到人参皂苷Rh3。该方法反应条件温和，成本低，反应产物立体选择性高，产率高，纯度高，且操作简单、对环境友好、实用性强，适宜于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有生物活性的稀有人参皂苷的合成方法，具体地说是人参皂苷他3，即3 β -ο-达玛-20 (22)，24- 二烯-吡喃葡萄糖苷，其结构如下所示的合成方法。权利要求1. 一种人参皂苷他3的合成方法，以原人参二醇为原料，其特征是包括如下步骤(a)原人参二醇2.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述消去反应中所用的脱水剂是C2-C6g 基酰卤、取代的C2-C6烷基酰卤、C6-C16的芳基酰卤、取代的C6-C16的芳基酰卤、C2-C16的有机酸酐、取代的C2-C16的有机酸酐、硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、五氧化二磷、五硫化二磷。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述消去反应中所用的淬灭剂是水、氯化铵水溶液、碳酸氢钠、亚硫酸钠。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述糖苷化反应中所用的路易斯酸催化剂是C3-C9的卤代酰胺、C1-C6的氟代烃基磺酸、C2-C8的硅基氟代烃基磺酸酯、C1-C6的氟代烃基磺酸银、三氟化硼-乙醚络合物或它们的混合物，例如N-碘代丁二酰亚胺(NIQ、三氟甲磺酸银、三氟甲磺酸三甲基硅基酯等。5.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述糖苷化反应中所用的固体酸催化剂是 Amberlyst-15、NKC-9 或 Nafion_H。6.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反应中所用的分子筛是 3 A-5 A型铝酸盐分子筛或其粉末。7.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反应中所用的惰性保护剂是氮气、氩气或氦气。8.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反应中所用的有机溶剂是 C2-C6的氯代烷烃或甲苯。9.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反应中加入的淬灭剂是三甲胺、三乙胺、碳酸氢钠、亚硫酸钠或硫代硫酸钠。10.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反应中柱层析所用的填充剂是硅胶、氧化铝、大孔树脂或凝胶。11.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述糖苷化反应中所述柱层析纯化中洗脱用的溶剂是石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、甲醇、正己烷或环己烷中一种或一种以上的混合物。12.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述脱保护基反应中所用的碱金属化物是氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢氧化钾或氢氧化锂。13.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在所述脱保护基反应中所用的极性溶剂是二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、甲醇、乙醇、乙二醇单甲醚、水中的一种或一种以上的混合物。全文摘要本专利技术涉及。该方法以原人参二醇为起始原料，首先选择性保护12位羟基，得到12位取代的原人参二醇，12位取代的原人参二醇20位的羟基在酸性条件下脱水形成双键，再与葡萄糖基给体、分子筛在路易斯酸或固体酸催化剂的催化作用下进行糖苷化反应，然后脱去保护基，最后经分离纯化得到人参皂苷Rh3。该方法反应条件温和，成本低，反应产物立体选择性高，产率高，纯度高，且操作简单、对环境友好、实用性强，适宜于工业化生产。文档编号C07J17/00GK102336798SQ20101022820公开日2012年2月1日 申请日期2010年7月15日 优先权日2010年7月15日专利技术者丁瑶, 栾德刚, 栾松平, 蒋爱芳, 郝少丽 申请人:丁瑶, 栾德刚, 栾松平, 蒋爱芳, 郝少丽本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种人参皂苷Ｒｈ３的合成方法，以原人参二醇为原料，其特征是包括如下步骤：（ａ）原人参二醇（ａ１）和含保护基团的化合物ＲＨ反应，得到结构式为（ａ２）的１２位取代的原人参二醇，结构式中Ｒ为Ｃ２－Ｃ６的烷基取代酰基、芳香烃类酰基或烷烃取代的芳香烃类酰基、Ｃ３－Ｃ６的烷基取代硅基、Ｃ６－Ｃ１６的芳香基取代硅基，在反应中，化合物（ａ１）和化合物ＲＨ的摩尔比是１∶１．２－５．０，反应温度是１０－２５℃，反应时间是２－２０小时，反应有机溶剂是Ｃ２－Ｃ６的氯代烷烃、三乙胺、吡啶、Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺中一种或一种以上的混合物，用量是１ｍｏｌ化合物（ａ１）用３－５升有机溶剂；（ｂ）化合物（ａ２）与脱水剂进行消去反应，生成结构式为（ａ３）的产物，化合物（ａ２）与脱水剂的摩尔比是１∶１．５－５．０，反应温度是２０－６０℃，反应时间是２－２０小时，反应有机溶剂为Ｃ２－Ｃ６的氯代烷烃、三乙胺、吡啶、丙酮、二氧六环、四氢呋喃中的一种或一种以上的混合物，用量是１ｍｏｌ化合物（ａ２）用３－５升有机溶剂；反应结束时加入淬灭剂淬灭反应，产物用柱层析或重结晶纯化；（ｃ）化合物（ａ３）与结构式为（ｂ１）的葡萄糖基给体、路易斯酸或固体酸催化剂、分子筛在惰性气体保护下，在有机溶剂中进行糖苷化反应，生成结构式为（ａ４）的产物，在糖苷化反应中，化合物（ａ３）、化合物（ｂ１）和催化剂的摩尔比是１∶０．５－５．０∶０．０１－１．０，化合物（ａ３）和分子筛的重量比为１∶０－７．０，反应温度是５－３５℃，反应时间是０．５－１０小时，反应溶剂用量是１ｍｏｌ化合物（ａ３）用３－５升有机溶剂，反应结束时加入淬灭剂淬灭反应，产物用柱层析或重结晶纯化；结构式中Ｒ为芳香烃类酰基或烷烃取代的芳香烃类酰基、Ｃ２－Ｃ６的烷基取代酰基、Ｃ３－Ｃ６的烷基取代硅基、Ｃ６－Ｃ１６的芳香基取代硅基；Ｒ１为Ｃ２－Ｃ６的烷基取代酰基、苯甲酰基或苄基；Ｒ２为ＯＣ（ＮＨ）ＣＣｌ３或ＳＥｔ。（ｄ）化合物（ａ４）与碱金属化合物在溶剂中进行脱保护基反应，生成人参皂苷Ｒｈ３（ａ５），在脱保护基反应中，化合物（ａ４）与碱金属化合物的摩尔比是１∶３－１０，反应温度是２０－６０℃，反应时间是２－１０小时，溶剂的用量是１ｍｏｌ化合物（ａ４）用５－１０升溶剂，生成的产物经重结晶纯化。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：栾德刚，郝少丽，蒋爱芳，丁瑶，栾松平，
申请(专利权)人：栾德刚，郝少丽，蒋爱芳，丁瑶，栾松平，
类型：发明
国别省市：31