人参皂苷Rb1的用途制造技术

本发明专利技术公开了人参皂苷Ｒｂ↓［１］一种新用途，即在制备治疗血管内皮细胞功能障碍药物中的应用，其中人参皂苷Ｒｂ↓［１］含量大于等于５０％且小于１００％，优选人参皂苷Ｒｂ↓［１］含量大于等于９０％且小于１００％，药效机理研究表明，人参皂苷Ｒｂ↓［１］对内皮细胞障碍具有很好的保护作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药领域，涉及人参皂苷Rb,—种新用途，具体涉及人参皂苷Rb, 在制备治疗内皮细胞功能障碍药物中的应用。本申请内皮细胞功能障碍包括内皮细胞损伤、内皮细胞增殖、内皮细胞炎症 等内皮细胞非生理性的功能障碍；本申请内皮细胞包括不同器官的血管的内皮细胞。本申请人参皂苷Rb,可以由不同中药材提取得到的人参皂苷，比如三七、 人参、西洋参、绞股蓝等。
技术介绍
血管内皮是人体的一个重要组成部分，其解剖部位位于一易损伤的功能性界 面，成年人约有1012个血管内皮细胞，覆盖400 — 500m2的血管内腔表面，重约 L5kg，相当于肝脏的重量，自从1993年Ross提出内皮功能障碍的概念，完成了 对内皮从结构到功能、从生理到病理的认识之后Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis :a perspective for the 1992s (j)。 Nature, 1993， 362: 801—809， 现已证明血管内皮是一个十分活跃的代谢及内分泌器官，其功能众多1、具有屏 障功能；2、具有信息传递与内分泌功能；3、具有转化与灭活功能；4、具有抗凝 与抗血栓功能；5、具有调节血管张力的功能；6、对心肌舒縮功能的影响。因此， 内皮功能的改变与多种疾病的发生和发展有关，相应对内皮功能障碍具有治疗作 用的药物研究，成为新药研究的热点。现代中医研究，由于正气不足，防御功能减弱，导致内皮细胞易于被外邪损 伤，引起功能和结构的障碍，进一步可导致疾病的形成，引起瘀血内停，因而内皮损伤多表现为气虚血瘀证，其修复需以益气活血法为主。当代多个研究发现益 气活血中药能够调节骨髓干细胞的生理活性，能够促进骨髓单核细胞在心肌梗死 梗死区域归巢、分化、扩增，产生大量新生的心肌细胞及心肌小血管，促进梗死 心肌的修复；有文献报道自体骨髓单核细胞抑制联合益气活血中药治疗可以迅速 改善下肢缺血患者的局部血液循环，从而改善患者的疼痛及冷感；另有发现益气活血中药能够减轻及治疗骨髓基质细胞的放射损伤。因而，益气活血法对于内皮细胞可能具有潜在的动员作用；但是上述这些研究多基于内皮细胞障碍可能产生 的疾病进行初步的研究，没有进行更深一步的研究，特别是中药有效成分对内皮 细胞机理研究，还处在起始阶段，因此，针对内皮细胞障碍，将中药有效成分进 行深入细致的机理研究，才是巾医药走向世界的必经之路。人参皂苷Rbi主要来源于五加科人参属人参、三七、西洋参、越南人参、竹节 参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中；人参皂 苷Rbi具有显著且广泛的药理活性，如人参二醇组皂苷对大鼠心肌细胞钙通道阻滞作用(基础医学与临床，1994， 02)、人参二醇单体对大鼠心肌作用的单钙通道 分析及ESR谱研究(基础医学与临床，1994， 04 )、人参二醇组皂苷对心肌缺血 再灌犬CO、 TPVR及血清NE含量的影响(白求恩医科大学学报1995 ， 05 )、 人参二醇皂苷对沙土鼠急性脑缺血—再灌注损伤的保护作用(中国药理学通报、 1996、 06)、人参—醇组皂苷对兔缺血再灌注损伤心脏血流动力学的影响(中国中 医药科技200403)等，人参皂苷Rh还具有促智、抗老年痴呆、改善性功能等多 方面的药理作用；上述这些研究都是对具体病症进行病理研究，没有针对发病的 机理进行深入的研究，而中药的发展，特别是中药有效成分的药物开发，缺乏的 是对药物机理的研究，这就需要广大科学工作者，通过系列的科学实验，去挖掘、 去探讨，才能真正从根本解决中药的治病的原理。
技术实现思路
基于上述原因，我们科研人员通过创造性的劳动，以人参皂苷为物质基础, 针对内皮细胞障碍进行深入的机理研究，发现人参皂苷Rh对内皮细胞障碍具有很 好的治疗作用，而这种深入的机理研究，可以很好的确证人参皂苷R1^药理作用， 为人参皂苷Rb,药效机理的揭示，为人参皂苷Rb,在临床应用中，提供了确切的、深入的理论基础。本专利技术通过以下技术方案实现的。人参皂苷Rb,在制备治疗血管内皮细胞功能障碍药物中的应用。 其中人参皂苷Rh含量大于等于50%且小于100% 。 其中人参皂苷Rbi含量大于等于90X且小于100°%。 其中人参皂苷为活性物质制备的药物制剂。药物制剂为单位剂量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、 软胶囊剂、水针剂、粉针剂、输液剂。其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液剂、软胶囊剂单位剂 量为l一4000mg。其中水针剂、粉针剂、输液剂单位剂量为l一1000mg。上述药物制剂的物质基础是人参皂苷Rbp因此，上述药物制剂对血管内皮细 胞功能障碍具有很好的治疗作用。本申请内皮细胞功能障碍包括血管内皮细胞损伤、内皮细胞增殖、内皮细胞 炎症等内皮细胞非生理性的功能障碍。本中请内皮细胞包括不同器官的血管的内皮细胞。本申请人参皂苷Rh可以根据现有科技文献或专利文献制备而成，或者按照下 述方法制备得到(1) 取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷；(2) 总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水 洗、40%乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用50%乙醇洗脱，收集50%洗脱液，干燥；(3) 干燥物用乙醇、95%乙醇、正丁醇或甲醇溶解，滤过，滤液加入或者不 加入有机溶剂，放置析出，滤过、干燥，得到人参皂苷Rb,。上述步骤(1)中的总皂苷可以直接由市场购买或根据科技文献制备； 上述步骤(3)得到的人参皂苷Rbt可以重复步骤(3)的方法； 所述大孔树脂柱为HPD-100、 HPD-100A、 HPD-300、 HPD-400、 HPD-400A、 HPD-450 、 DlOl、 1300-1、 1400或AB-8。所述有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯中的一种或两种。一、对血管紧张素n诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响实验方法人脐静脉内皮细胞系ECV304培养于DMEM培养液中，其中含胎 牛血清10%、青霉素(100U/mL)和链霉素(100U/mL)，置于(202培养箱，5%C02、 37°C、 95%湿度下静止培养，2d换液l次。待细胞铺满培养瓶底时，用0.25%胰酶 消化传代。按lxlO"mL将细胞接种于96孔培养板，每孔20(VL。培养24h后， 换无血清培养液培养24h。分组空白对照组(不加药)、AngII组(lpmol/L)、 AnglI(lpmol/L)+人参总皂苷(15pmol/L)组(加入15pmol/L人参总皂苷，孵育 30min后加入Angnipmol/L)、 AnglI(l[imol/L)+人参皂苷Rh (10pmol/L)组(加 入15pmol/L人参皂苷Rbp孵育30min后加入AngTI lpmol/L)，各组设6个复孔， 继续培养24h后，于光镜下观察细胞形态。MTT法检测ECV304细胞活性，按试 剂盒说明测定细胞培养上清液中的NO及NOS含量，流式细胞仪检测细胞凋亡。结果(1)细胞形态观察:倒置显微镜下动态观察可见空白对照组细胞紧密贴壁，呈铺路石状生长。入1^11组可见多数细胞呈圆形，胞膜空泡，核浓縮；八1^11(1^111101^)+ 人参总皂苷(2(Vmol/L)组可见多数细胞呈圆形，胞膜空泡，核浓縮，AnglI本文档来自技高网...

【技术保护点】
人参皂苷Ｒｂ↓［１］在制备治疗血管内皮细胞功能障碍药物中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，鄯慧珍，栗艳彬，林治荣，李志刚，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]