人参皂苷Ｒｇ１的用途制造技术

本发明专利技术公开了１．２５ｍｇ－４０ｍｇ的人参皂苷Ｒｇ１在制备治疗抗血栓药物中的应用；２．５ｍｇ－４０ｍｇ的人参皂苷Ｒｇ１在制备治疗抗血栓药物中的应用；１０ｍｇ－３０ｍｇ的人参皂苷Ｒｇ１在制备治疗抗血栓药物中的应用；２０ｍｇ／ｋｇ的人参皂苷Ｒｇ１在制备治疗抗血栓药物中的应用。量效关系表明，本发明专利技术剂量人参皂苷Ｒｇ１具有很好的药理作用，进一步说明本发明专利技术具有更宽的安全范围。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及人参皂苷Rgl的用途。
技术介绍
血栓病是由于血栓引起的血管狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞从而引发 机能障碍的各种疾病。据统计，我国脑血栓中风的发病人群多达700万，其中每年约100万 人死亡，幸存者大多留有后遗症，需长期住院治疗或家庭照顾，血栓病已成为严重危害人类 健康的公共卫生问题，研究开发疗效好、安全性高的抗血栓药物对人类健康具有十分重要 的意义。目前，临床推荐使用的抗血栓生物药物虽然疗效确切，但不良反应较多，且价格昂 贵，限制了临床使用。理想的抗血栓药应当具有有效(与梗死相关的动脉开通率较高)、安 全(出血发生率低，特别是颅内出血)、使用方便、能溶解陈旧血栓、能抗PAI、无抗凝血反 应、复发率低、对血压无影响、无抗原性、价格合理等特点。现代中医药研究表明，具有活血 化淤或理气化瘀作用的中药及其单体化合物具有调节血管内皮细胞抗血栓作用，与目前已 经上市的抗血栓药物相比，中药天然药物具有安全性好价格低廉等优点，因此，研究开发中 药天然药物的新型抗血栓药物是未来的重要发展方向。 药物剂量的确定由多因素决定，包括活性化合物的药理活性与药理活性强度、量 效关系/时效关系、药物吸收与生物利用度、量毒关系等，活性化合物一般具有多种药理活 性，通常优选具有突出优势与最强的药理活性作为适应症开发方向，药理活性与药理活性 强度是药物剂量拟定的基石；量效关系/时效关系是药物剂量拟定的科学基础与核心；药 物吸收与生物利用度是药物剂量拟定的校正系数；量毒关系是药物剂量选择的利弊综合权 衡；因此药物剂量的确定是一项复杂的系统工程，需要经过科学系统的研究与反复评价，综 合优选利弊权衡的结果，药物剂量的确定是成药研究开发的核心与关键。剂量与疗效关系 极为密切，药物剂量是决定疗效的核心，疗效是检验治疗成败的标准，药物剂量科学与否对 治疗效果有着决定性意义。活性化合物的量效关系表现为，当活性化合物达到一定剂量时 才能发挥药理效应，该剂量叫作最小有效量或阈剂量;随着剂量增加，药理作用继续增 强；但增加到一定剂量时药理作用达到平台期，称为最大效应;继续增加剂量则药理作用 反而降低。量效关系研究是药物安全性和有效性评价的科学基础，理想的剂量应具有最佳 的疗效以及较小的不良反应。量效关系研究的重要意义在于以下几个方面是药物安全性 和有效性评价的科学基础，是注册管理部门作出科学判断的重要依据；为临床试验提供合 理的给药剂量和给药方案，节约资源；是药物注册撰写说明书的重要内容等。中药天然有效 成分由于历史原因，已有的研究主要属于药理活性探索研究的科学发现，缺乏科学系统的 量效关系/时效关系研究、药物代谢动力学研究与量毒关系研究等成药研究的必须基础。 三七皂甙Rgl对大鼠实验性血栓形成，血小板聚集率及血小板内游离钙水平的影 响(《中国药理学与毒理学杂志》1998年2月；12(1) :40-42)、人参皂苷Rgl对中性粒细 胞与血小板之间粘附的影响(《中草药》2002年第33巻第2期，138-140)等文献公开了人 参皂苷具有抗血栓的药理作用，分别采用了 5mg/kg和25mg/kg剂量的人参皂苷Rgl对3大鼠进行药效学实验，这样的实验虽然可以在一定程度上证明了人参皂苷Rgi具有抗血栓 的药理作用，但这种剂量的选择没有任何根据，只是为了简单的药效证明而想当然的用 药剂量，而人参皂苷Rgi的成药研究还需要进一步、深入的研究，比如量效关系研究，才能明 确人参皂苷Rgi在什么剂量下起效、什么剂量进入平台期，这需要科研人员更进一步的创造 性的劳动才能获得。 基于上述原因，我们针对人参皂苷R^抗血栓方面进行科学系统的量效关系研究，专利技术了人参皂苷Rgl抗血栓作用的起效剂量、优效剂量等，即人参皂苷Rgl起效剂量在1. 25mg，进入平台期剂量在20mg，剂量达到50mg时药理作用下降，充分说明人参皂苷Rgl的量效研究有着充分的科学意义。 本专利技术通过以下技术方案实现的。 1. 25mg-40mg的人参皂苷Rgl在制备治疗抗血栓药物中的应用。 2. 5mg-40mg的人参皂苷Rgl在制备治疗抗血栓药物中的应用。 10mg-30mg的人参皂苷Rgl在制备治疗抗血栓药物中的应用。 20mg的人参皂苷Rgl在制备治疗抗血栓药物中的应用。 其中人参皂苷R^可以是药物制剂的原料药。 本专利技术所述的剂量(mg)是按照动物实验研究的结果换算出人的使用剂量。 本专利技术所述的药物制剂包括但不限于注射液、输液、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶 囊剂、颗粒剂、滴丸、微丸等。 本专利技术有益的技术效果 1、现有技术有人参皂苷R^具有抗血栓药理活性的发现，但使用的剂量较大，大于 50mg(现有文献药理学实验大鼠给药剂量为5mg/kg，换算成人的使用剂量为[5X60/6 = 50])，而这个剂量在量效关系中属于药理作用的下降阶段；人参皂苷Rg工量效关系表明，起 效剂量为1. 25mg，进入平台期剂量为20mg，持续至45mg，达到50mg时药理作用降低，即在量 效曲线中属于药效下降阶段。 2、本专利技术探明了人参皂苷R^的起效剂量、优效剂量，为药物剂量的确定奠定了扎 实的科学基础。 3、本专利技术探明了人参皂苷R^的起效剂量、优效剂量，为临床研究剂量优选奠定了 科学基础。 4、本专利技术人参皂苷R^抗血栓作用的量效曲线，为研究人参皂苷RgJ乍用机制研究 奠定了良好基础。 5、本专利技术人参皂苷Rgl剂量用量比现有技术小(现有技术大于等于50mg)，潜在的 安全性更好。 本专利技术人参皂苷Rgl包括但不限于纯度为90% _100%的人参皂苷Rgl。 本专利技术人参皂苷R^可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等； 本专利技术人参皂苷Rgl包括但不限于由下述方法得到 取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，20 % -60 %乙醇洗脱，收集洗脱液， 浓縮、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱 液弃去，再用10% _50%乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用20% _60%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓 縮干燥，得人参皂苷Rgl粗品，加入有机溶剂加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至 干，残渣干燥，得到人参皂苷Rgl。 上述步骤中的总皂苷可以直接由市场购买或根据科技文献制备；所述大孔树脂柱包括但不限于HPD-100、 HPD-100A、 HPD_300、 HPD-400、 HPD-400A、HPD-450、 D101、 1300-1、 1400或AB-8。 所述有机溶剂包括但不限于乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一种或几种。 —、量效关系研究 我们科研人员通过预实验，确定了人参皂苷Rgl大于0. lmg时具有药理活性，具体 量效关系通过下述实验确定得到 对大鼠颈动脉血栓形成的影响 实验动物Wistar大鼠，雌雄兼用，体重180 220g。本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．２５ｍｇ－４０ｍｇ的人参皂苷Ｒｇ↓［１］在制备治疗抗血栓药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.25mg-40mg的人参皂苷Rg1在制备治疗抗血栓药物中的应用。2. 2. 5mg-40mg的人参皂苷Rgl在制备治疗抗血栓药物中的应用。3. 10mg-30mg的人参皂苷R...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，林治荣，杨毅，孙德杰，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]