丹参丹酚酸Ｂ制造技术

本发明专利技术公开了标准有效成分－丹参丹酚酸Ｂ，丹参丹酚酸Ｂ的含量大于等于９０％且小于１００％，杂质的含量大于０且小于等于１０％，其特征在于杂质包括１％－４％的迷迭香酸、１％－４％紫草酸和０．１％－１．５％的丹酚酸Ｂ甲酯中的一种或几种。本发明专利技术的丹参丹酚酸Ｂ物质基础初步明确，药理实验表明本发明专利技术标准有效成分中主成分丹参丹酚酸Ｂ与杂质具有协同药理作用，可以作为标准有效成分，可以成为药物制剂的原料药。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药
，具体涉及一种标准有效成分的丹参丹酚酸B。 本专利技术提供了 一种标准中药有效成分。 对丹参的化学成分研究开始于20世纪30年代，日本学者Nakao首先得到了 3种 脂溶性成分，此后我国学者在化学研究方面进行了深入系统的探索，做了大量工作，先后分 离得到了一系列水溶性化合物，首先报道了丹参水溶性成分丹参素的结构，即3，4-二羟基 苯乳酸，是各丹酚酸的基本化学结构，此后发现了一系列即有咖啡酰縮酚酸结构，又有新木 脂素骨架的水溶性成分，如丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、四甲基丹酚酸F、异丹酚酸C，还有 迷迭香酸、紫草酸等。丹酚酸多数是由丹参素与其他有机酸类化合物结合而成。丹参丹酚 酸B是丹参水溶性有效成分之一，丹酚酸B是丹参主要水溶性有效成分之一，又称为丹参酸 B，也属于酚酸类化合物，是由3分子的丹参素和1分子咖啡酸縮合而成。丹酚酸B作为丹 参中的主要水溶性成分，在治疗心血管疾病、慢性肝炎、抗肝纤维化、抗动脉粥样硬化和改 善记忆功能障碍等方面发挥着重要作用。2005年版《中国药典》将丹酚酸B的含量测定收 入其中，作为丹参药材项下测定的法定项目。 丹参丹酚酸B是丹参水溶性成分中具有较好的药理作用的活性成分之一，吸引着 很多医药科研工作人员进行研究，准备开发成新的临床制剂，中药有效成分虽然活性成分 的含量很大(新药注册要求需要达到90 %以上)，但还有10 %作用的成分是未知的，将这样 的有效成分制备成制剂进入临床，在发生不良反应或副作用时，无法进行追踪，给新药上市 的临床实验或医生用药依据带来巨大的困难，这主要应该归结为中药有效成分的物质基础 还不是十分明确，因此，对丹参丹酚酸B的研究首要重点的是以现有的技术手段为基础， 将其物质基础在一定程度上研究透彻。 基于上述原因，我们的科研人员通过创造性的劳动，对含量大于90%以上的丹参 丹酚酸B进行深入的分析，确定其含量较大的杂质及含量，得到标准有效成分丹参丹酚酸 B，该标准有效成分可以作为标准原料药，用于市场销售、制剂制备等方面，这样，，有利于中 药原料的标准化，有利于中药制剂生产的标准化，有助于中药有效成分的进入国际市场； 本专利技术通过以下技术方案实现的。 本申请在于提供一种标准的丹参丹酚酸B，即标准的中药有效成分将有效成分 进行含量确定，以现有的技术为基础，对含量较大的杂质进行物质确定和含量确定；本申请 的标准丹参丹酚酸B有效成分可以作为药物制剂原料药使用，在符合药物制剂要求的基础 上，制备的含有丹参丹酚酸B药物制剂可以用于治疗人体疾病。 本申请的标准的丹参丹酚酸B有效成分为 (1) —种丹参丹酚酸B，含有丹参丹酚酸B和杂质，丹参丹酚酸B的含量大于等于
技术介绍

技术实现思路
390%且小于100%，杂质的含量大于0且小于等于10%，其中杂质包括1% _4%的迷迭香 酸、1% _4%紫草酸和0. 1% _1.5%的丹酚酸8甲酯中的一种或几种。 (2) —种丹参丹酚酸B，丹参丹酚酸B的含量大于等于90X且小于100X，杂质的 含量大于O且小于等于10%，其中杂质迷迭香酸的含量为2% -3%。 (3) —种丹参丹酚酸B，丹参丹酚酸B的含量大于等于90%且小于100 % ，杂质的 含量大于0且小于等于10%，其中杂质紫草酸的含量为2% -3%。 (4) —种丹参丹酚酸B，丹参丹酚酸B的含量大于等于90X且小于100X，杂质的含量大于0且小于等于10X，其中杂质丹酚酸B甲酯含量为0. 5% -1%。 上述标准有效成分中含有的杂质迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B甲酯一种或几种是含量较大的杂质，可以进行分离检测，上述杂质进行分离和结构确证，确定其物质基础和含 上述标准有效成分可以由丹参提取，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得 到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等； 本专利技术标准丹参丹酚酸B也可以由下述方法制备得到 取丹参药材，乙醇提取，滤过，合并滤液，浓縮，离心，取上清液过非极性或弱极 性大孔吸附树脂柱，大孔树脂柱为HPD-IOO、 HPD-100A、 HPD-300、 HPD-400、 HPD-400A、 HPD-450、 DlOl、 1300-1、 1400或AB_8，水洗弃去，10-20 %乙醇洗脱，收集洗脱液，浓縮至乙 醇至尽，离心，取上清液过聚酰胺吸附树脂柱，水洗弃去，30% -50%乙醇洗脱，弃去洗脱液， 50% -70%乙醇洗脱，收集洗脱液浓縮至乙醇至尽，浓縮液调节1^值l-4，用有机溶剂萃取， 有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、异丙醇中的一种，有机相浓縮，真空干 燥，即得。 本专利技术标准有效成分丹参丹酚酸B为活性成分制备的药物制剂。 其中制剂为单位剂量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液、微丸剂、滴丸剂、水针剂、输液剂、粉针剂。 其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液、微丸剂、滴丸剂的单位剂量为 l-5000mg。 其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为l-1500mg。 本专利技术标准有效成分丹参丹酚酸B，在制备治疗心脑血管疾病、肝损伤、肝纤维化、 肺纤维化、肿瘤、衰老药物中的应用。 —、检测分析 色谱条件与系统适用性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0m1/ min ;柱温35t:;检测波长286nm ;以乙腈-O. 2%醋酸水溶液为流动相，按下述梯度洗脱条件 进行梯度洗脱，运行90分钟； 0-15分钟时，乙腈的比例由10%升至20%，0. 2%醋酸水溶液的比例由90%降 至80 % ;15-55分钟时，乙腈的比例由20 %升至30 % ， 0. 2 %醋酸水溶液的比例由80 %降 至70% ;55-65分钟时，乙腈的比例由30%升至50%，0. 2%醋酸水溶液的比例由70%降 至50% ;65-72分钟时，乙腈的比例由50%升至80%，0. 2%醋酸水溶液的比例由50%降至 20% ;72-77分钟时，乙腈的比例80%，0. 2%醋酸水溶液的比例20% ;77-80分钟时，乙月青 的比例由80%降至10%，0. 2%醋酸水溶液的比例由20%升至90% ;80-90分钟时，保持乙腈-O. 2%醋酸水溶液以10 : 90的比例进行洗脱； 对照品溶液的配制精密称取丹酚酸B对照品到容量瓶中，加乙醇溶解摇匀，并稀 释至刻度； 供试品溶液的配制精密称取或量取样品到容量瓶中，加乙醇溶解摇匀，并稀释至 刻度； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图， 即得。实验结果见表1 表1标准有效成分丹参丹酚酸B检测结果 <table>table see original document page 5</column></row><table> 实验结论通过上述实验表明，本专利技术标准有效成分丹参丹酚酸B含有丹参丹酚 酸B和杂质，丹参丹酚酸B的含量大于等于90%且小于100% ，杂质的含量大于0且小于等 于10%，其中杂质包括1% _4%的迷迭香酸、1% _4%紫草酸和0. 1% -1. 5X的丹酚酸B甲 酯中的一种或几种；丹参丹酚酸B的含量大于等于90%且小于100% ，杂质的含量大于0且 小于等本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丹参丹酚酸Ｂ，含有丹参丹酚酸Ｂ和杂质，丹参丹酚酸Ｂ的含量大于等于９０％且小于１００％，杂质的含量大于０且小于等于１０％，其特征在于杂质包括１％－４％的迷迭香酸、１％－４％紫草酸和０．１％－１．５％的丹酚酸Ｂ甲酯中的一种或几种。

【技术特征摘要】
一种丹参丹酚酸B，含有丹参丹酚酸B和杂质，丹参丹酚酸B的含量大于等于90％且小于100％，杂质的含量大于0且小于等于10％，其特征在于杂质包括1％-4％的迷迭香酸、1％-4％紫草酸和0.1％-1.5％的丹酚酸B甲酯中的一种或几种。2. 根据权利要求1所述的一种丹参丹酚酸B，其中杂质迷迭香酸的含量为2% -3%。3. 根据权利要求1所述的一种丹参丹酚酸B，其中杂质紫草酸的含量为2% -3%。4. 根据权利要求1所述的一种丹参丹酚酸B，其中杂质丹酚酸B甲酯含量为 0. 5% -1%。5. 根据权利要求l-4任一项所述的一种丹参丹酚酸B的制备方法为 取丹参药材，乙醇提取，滤过，合并滤液，浓縮，离心，取上清液过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，大孔树脂柱为HPD-100、 HPD-100A、 HPD_300、 HPD_400、 HPD-400A、 HPD_450、 D101、1300-I、1400或AB-8，水洗弃去，10-20 %乙醇洗脱，收集洗脱液，浓縮至乙醇至 尽，离心，取上清液过聚酰胺吸附树...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，李志刚，渠守峰，孙德杰，姜威，阮爱华，金治刚，林治荣，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]