肝达康胶囊的制备方法技术

本发明专利技术涉及肝达康胶囊的制备方法，属于中药的制备方法。本发明专利技术在新工艺确立后，通过对三批中试产品的研究和动态检测，确立了本品的性状鉴别和4个药材的薄层鉴别，并建立了对芍药苷的HPLC的含量测定方法。以上质量标准，使改进工艺后的肝达康胶囊在生产中，从投料、中间品到成品各个环节得以有效的控制，使产品质量得到保证。肝达康胶囊能明显对抗CCl4及D-半乳糖胺引起的转氨酶升高，减轻化学物质对肝脏的损伤程度，保护肝细胞膜。肝达康胶囊还能显著提高小鼠的吞噬功能及绵羊红细胞所致小鼠溶血素抗体的生成，证明本发明专利技术产品有较好的提高小鼠的免疫功能，说明新剂型肝达康胶囊有很好的保肝、护肝作用，用于临床将会取得较好的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药的制备方法。
技术介绍
肝达康胶囊是我公司的主要产品之一，投放市场多年来，由于其确切的疗效和适中的价位，一直受到广大肝病患者的青睐。本制剂原剂型为胶囊剂，处方柴胡(醋炙)160g，白芍(醋炙)160g，当归(酒炒)160g，茜草160g，白术(麸炒)160g，茯苓160g， 鳖甲(醋炙)160g，湘曲160g，党参MOg，白茅根MOg，枳实(麸炒)96g，青皮(麸炒)80g， 砂仁48g，地龙(炒)48g，甘草48g ；已临床使用多年，疗效好，吸收快，携带方便，但患者反映服用量大(一次8-10粒)，服用量大主要原因处方中十五味，均为水煎入药，出膏量大， 为能顺利分装及防止吸潮加入大量淀粉，造成服用量过大。
技术实现思路
本专利技术提供一种，以解决原药物服用量大的问题。本专利技术采取的技术方案是包括下列步骤处方醋炙柴胡160g，醋炙白芍160g，酒炒当归160g，茜草160g，麸炒白术160g， 茯苓160g，醋炙鳖甲160g，湘曲160g，党参MOg，白茅根MOg，麸炒枳实96g，麸炒青皮80g， 砂仁48g，炒地龙48g，甘草48g ；(一)以上十五味，醋炙柴胡、酒炒当归、麸炒枳实、麸炒青皮、麸炒白术、砂仁加10 倍量水浸泡4小时，蒸馏5小时，挥发油配成50%无水乙醇溶液，加入到40°C的β -环糊精饱和水溶液中，油β-环糊精水=1 4 100，40°C恒温搅拌2小时，300转/分钟， 于4°C冷藏M小时，抽滤，沉淀50°C减压干燥，备用；( 二 )药液另存，药渣与醋炙白芍、茜草、茯苓、党参、白茅根、甘草加8倍量水煎三次，每次2小时，合并煎液，与上述药液合并，滤过，减压浓缩至45°C时测相对密度 115-1. 20，加乙醇使含醇量达60%，于4°C静置M小时，离心，倾出上清液，滤过，沉淀用适量60%乙醇洗涤二次，洗液并入滤液中，减压回收乙醇并浓缩至50°C时测相对密度 1. 30-1. 35 的稠膏；(三)醋炙鳖甲、炒地龙加6倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C时测相对密度1. 30-1. 35的稠膏，两稠膏合并；(四)湘曲粉碎成细粉，加入上述稠膏中，搅拌均勻，于50°C-60°C减压干燥，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物混勻，分装，制成1000粒，即得。本专利技术在不改变处方的基础上，对原制剂进行了一系列的改进，在原工艺基础上重新筛选确定了对药材的加水量，浸泡时间及蒸馏时间，增加了用β-环糊精对6味药材挥发油的包合工艺，并用正交法筛选确定了水煎条件和水煎醇沉的最佳提取工艺，使杂质排除率提高约48%，产成品体积明显下降(约52% )，因此，在不降低疗效的前提下降低了患者服药量，达到了本专利技术的目的。本专利技术在新工艺确立后，通过对三批中试产品的研究和动态检测，确立了本品的性状鉴别和4个药材的薄层鉴别，并建立了对芍药苷的HPLC的含量测定方法。以上质量标准，使改进工艺后的肝达康胶囊在生产中，从投料、中间品到成品各个环节得以有效的控制，使产品质量得到保证。通过对三批临床用药进行稳定性及加速稳定性测试，考查时间三个月，考查内容为样品的性状鉴别、水分、崩解时限，含量及微生物产物。结果各项均符合药典要求，说明本品放置三个月基本稳定。1、急性毒性试验以肝达康胶囊混悬液88. 4g(生药)/kg，1日给小鼠灌胃给药2次，14日内小鼠无一死亡和发生中毒反应，故测得小鼠口服该药最大耐受量为176. 8g(生药)/kg，相当于人临床拟用量(0. 42g/kg/日)的420. 95倍。2、长期毒性试验肝达康胶囊于180日内给大鼠每日按44.2g/kg、22. lg/kg和11. 05g/kg剂量灌胃给药一次，在给药后90天、180天和停药恢复期对动物的血液学、血液生化学、组织病理学等各项检查指标则无明显影响(与对照组比较P > 0. 05)，未见明显毒性反应。毒理学研究结果表明，肝达康胶囊的服用剂量安全范围较大，未发现有不良反应。主要药效学肝达康胶囊以24. 34、12. 17,6. 08g生药/kg剂量灌胃给药，能显著对抗CCl4肝损伤模型及D-半乳糖胺肝损伤模型小鼠血清中ALT及AST的升高，降低各种化学物质引起的肝损伤程度；同时，肝达康胶囊以16. 85,8. 42,4. 21g生药/kg剂量灌胃给药，对CCl4致大鼠慢性肝损伤血清中ALT、AST的升高和白蛋白(A/G)的降低有明显的调节作用；显著提高巨噬细胞的吞噬功能，提高血清溶血素的NC5(1。综上所述，肝达康胶囊能明显对抗CCl4及D-半乳糖胺引起的转氨酶升高，减轻化学物质对肝脏的损伤程度，保护肝细胞膜。肝达康胶囊还能显著提高小鼠的吞噬功能及绵羊红细胞所致小鼠溶血素抗体的生成，证明本专利技术产品有较好的提高小鼠的免疫功能，说明新剂型肝达康胶囊有很好的保肝、护肝作用，用于临床将会取得较好的疗效。具体实施例方式实施例处方醋炙柴胡160g，醋炙白芍160g，酒炒当归160g，茜草160g，麸炒白术160g， 茯苓160g，醋炙鳖甲160g，湘曲160g，党参MOg，白茅根MOg，麸炒枳实96g，麸炒青皮80g， 砂仁48g，炒地龙48g，甘草48g ；(一)以上十五味，醋炙柴胡、酒炒当归、麸炒枳实、麸炒青皮、麸炒白术、砂仁加10 倍量水浸泡4小时，蒸馏5小时，挥发油配成50%无水乙醇溶液，加入到40°C的β -环糊精饱和水溶液中，油β-环糊精水=1 4 100，40°C恒温搅拌2小时，300转/分钟， 于4°C冷藏M小时，抽滤，沉淀50°C减压干燥，备用；( 二 )药液另存，药渣与醋炙白芍、茜草、茯苓、党参、白茅根、甘草加8倍量水煎三次，每次2小时，合并煎液，与上述药液合并，滤过，减压浓缩至45°C时测相对密度 115-1. 20，加乙醇使含醇量达60%，于4°C静置M小时，离心，倾出上清液，滤过，沉淀用适量60%乙醇洗涤二次，洗液并入滤液中，减压回收乙醇并浓缩至50°C时测相对密度 1. 30-1. 35 的稠膏；(三)醋炙鳖甲、炒地龙加6倍量水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50°C时测相对密度1. 30-1. 35的稠膏，两稠膏合并；(四)湘曲粉碎成细粉，加入上述稠膏中，搅拌均勻，于50°C-60°C减压干燥，粉碎成细粉，与β-环糊精包合物混勻，分装，制成1000粒，即得。下面通过试验例进一步说明本专利技术。试验例1制备工艺的研究(一 )剂型的选择本制剂原剂型为胶囊剂，已临床使用多年，疗效好，吸收快，携带方便，但患者反映服用量大(一次8-10粒)，服用量大原因处方中十五味，均为水煎入药， 出膏量大，为能顺利分装及防止吸潮加入大量淀粉，造成服用量过大。为满足市场需要，改变了制备工艺，剂型仍采用储运、携带、服用方便的胶囊剂。(二)提取工艺的研究1、药材的鉴定及前处理处方中的十五味药除湘曲外，均收载于中国药典2000年版一部，湘曲收载于中国药典一九七七年版一部，经检验均符合相应的标准。柴胡、当归、枳实、青皮、白术、砂仁(适当破碎)、湘曲，挑出杂质，筛出尘土，称重，入药。白芍、茜草、鳖甲 (砸成小块)、党参、白茅根、地龙、甘草、茯苓挑出杂质，漂洗，低温烘干，称重入药。2、提取工艺路线的设计根据方剂的功能本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种肝达康胶囊的制备方法，其特征在于包括下列步骤：处方：醋炙柴胡１６０ｇ，醋炙白芍１６０ｇ，酒炒当归１６０ｇ，茜草１６０ｇ，麸炒白术１６０ｇ，茯苓１６０ｇ，醋炙鳖甲１６０ｇ，湘曲１６０ｇ，党参２４０ｇ，白茅根２４０ｇ，麸炒枳实９６ｇ，麸炒青皮８０ｇ，砂仁４８ｇ，炒地龙４８ｇ，甘草４８ｇ；（一）以上十五味，醋炙柴胡、酒炒当归、麸炒枳实、麸炒青皮、麸炒白术、砂仁加１０倍量水浸泡４小时，蒸馏５小时，挥发油配成５０％无水乙醇溶液，加入到４０℃的β－环糊精饱和水溶液中，油：β－环糊精：水＝１：４：１００，４０℃恒温搅拌２小时，３００转／分钟，于４℃冷藏２４小时，抽滤，沉淀５０℃减压干燥，备用；（二）药液另存，药渣与醋炙白芍、茜草、茯苓、党参、白茅根、甘草加８倍量水煎三次，每次２小时，合并煎液，与上述药液合并，滤过，减压浓缩至４５℃时测相对密度１．１５－１．２０，加乙醇使含醇量达６０％，于４℃静置２４小时，离心，倾出上清液，滤过，沉淀用适量６０％乙醇洗涤二次，洗液并入滤液中，减压回收乙醇并浓缩至５０℃时测相对密度１．３０－１．３５的稠膏；（三）醋炙鳖甲、炒地龙加６倍量水煎煮三次，每次２小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至５０℃时测相对密度１．３０－１．３５的稠膏，两稠膏合并；（四）湘曲粉碎成细粉，加入上述稠膏中，搅拌均匀，于５０℃－６０℃减压干燥，粉碎成细粉，与β－环糊精包合物混匀，分装，制成１０００粒，即得。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王永宽，刘全，李伟，苗春雷，王玉宝，关殿朋，于胜涵，
申请(专利权)人：吉林敖东延边药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：22