具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域。现有抗真菌药物存在副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等问题，远不能满足临床治疗需要。本发明专利技术提供了一种高效、低毒、广谱的新型三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，该化合物具体为1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(含氮侧链取代)-2-丙醇类化合物，共结构通式如下所示。本发明专利技术还提供了该化合物的制备方法，以及在制备抗真菌药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种新型的三氮唑醇类抗真菌化合物-ι- (1H-1,2,4-三唑-1-基)-2 (2,4- 二氟苯基)_3_取代-2-丙醇类化合物和其盐类， 以及制备方法与应用。
技术介绍
近年来，随着广谱抗菌素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的大量应用，放射治疗和器官移植的广泛进行，导管和插管的普遍开展，以及免疫缺陷患者尤其是艾滋病患者的急速增加， 致使真菌感染特别是深部真菌感染大幅度上升，深部真菌感染现已成为艾滋病和肿瘤等重大疾病死亡的主要原因。现有抗真菌药物主要有作用于真菌细胞膜脂质的两性霉素B、作用于羊毛留醇14α-去甲基化酶的氮唑类药物(氟康唑、伊曲康唑。伏立康唑等)和作用于细胞壁β-(1，；3)_葡聚糖合成酶的脂肽类药物(卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净等)。但就其临床应用而言，现有抗真菌药物存在副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等问题，远不能满足临床治疗需要。开发广谱、高效和低毒的新型抗真菌药物具有重要意义。本课题组对三氮唑类抗真菌化合物进行了深入系统的研究，合成了一批高活性的三氮唑类抗真菌化合物，已经申请的中国专利如下CN200510026331. 3，取代三唑本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一类具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，该化合物的结构通式如下所示：其中：Ｌ基团代表仲氨基、氮甲基、氮乙基、氮正丙基、氮正丁基、氮烯丙基、氮炔丙基、氮苄基、氮甲氧羰亚甲基、氮乙氧羰亚甲基、氮叔丁氧羰亚甲基或哌嗪基；ｎ代表碳原子的数目，ｎ为１，３或４；Ｒ基团代表取代苯酚类或杂环取代基，其中苯酚的连接位置位于氧原子上，苯环上无取代基或有取代基，取代基的位置可位于邻、间、对位，也可多取代；取代基团选自（Ｉ）或（ＩＩ）：（Ｉ）卤素：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ；（ＩＩ）脂肪链：甲基、乙基、三氟甲基或叔丁基；其中杂环取代基的取代位置位于除杂原子以外的其它碳原子，杂环取代基指：噻吩基、呋喃...

【技术特征摘要】
1. 一类具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，该化合物的结构通式如下所示其中L基团代表仲氨基、氮甲基、氮乙基、氮正丙基、氮正丁基、氮烯丙基、氮炔丙基、 氮苄基、氮甲氧羰亚甲基、氮乙氧羰亚甲基、氮叔丁氧羰亚甲基或哌嗪基； η代表碳原子的数目，η为1，3或4;R基团代表取代苯酚类或杂环取代基，其中苯酚的连接位置位于氧原子上，苯环上无取代基或有取代基，取代基的位置可位于邻、间、对位，也可多取代；取代基团选自(I)或 (II)2.根据权利要求1所述的具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其中的L基团为氮甲基、哌嗪基、仲氨基、氮烯丙基或氮炔丙基。3.根据权利要求1或2所述的具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其中的R基团为取代苯酚类，苯环上的取代基为4-溴取代。4.根据权利要求1或2所述的具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其中的R基团为杂环取代基，杂环取代基的取代位置为2位。5.根据权利要求1所述的具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，其药学上可接受的盐为盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、 醋酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐或甲烷磺酸盐。6.根据权利要求1所述的具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，该化合物为其消旋体、R型异构体或S型异构体。7.根据权利要求1所述的具有含氮侧链的三氮唑醇类抗真菌化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，该化合物为L基团、η与R基团的组合分别如下的化合物L基团为仲氨基(NH)，η = 3，R基团为苯酚基， L基团为仲氨基(NH)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮乙基(NCH2CH3)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮乙基(NCH2CH3)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮乙基(NCH2CH3)，η = 4，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮正丙基(NCH2CH2CH3)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮正丙基(NCH2CH2CH3)，η = 3，R基团为4-溴苯酚，L基团为氮正丙基(NCH2CH2CH3)，η = 4，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮正丁基(NCH2CH2CH2CH3)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮正丁基(NCH2CH2CH2CH3)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮正丁基(NCH2CH2CH2CH3)，η = 4，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮烯丙基(NCH2CH = CH2)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮烯丙基(NCH2CH = CH2)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮炔丙基(NCH2C ^ CH), η = 3, R基团为苯酚， L基团为氮炔丙基(NCH2C ^ CH), η = 3, R基团为4-溴苯酚， L基团为氮苄基(NCH2Ph)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮苄基(-NCH2Ph)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮甲基苄基)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮甲基苄基)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮(4-氟苄基)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮氟苄基)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮(甲氧羰亚甲基)(NCH2C00CH3)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮(甲氧羰亚甲基)(NCH2C00CH3)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮(乙氧羰亚甲基)(NCH2C00CH2CH3)，n = 3，R基团为苯酚， L基团为氮(乙氧羰亚甲基)(NCH2C00CH2CH3)，η = 3，R基团为4-溴苯酚， L基团为氮(叔丁氧羰亚甲基)(NCH2C00C(CH3)3)，η = 3，R基团为苯酚， L基团为氮(叔丁氧羰亚甲基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：张万年，盛春泉，王胜正，王文雅，缪震元，姚建忠，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31