糖肽类抗耐药菌抗生素及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一类糖肽类抗耐药菌化合物Tyrocidine?A糖基衍生物和其盐类，及其制备方法和用途。化学结构通式如下：其中，X为乙基及乙氧乙基；Y为各种单糖或二糖。药理实验表明，本发明专利技术的化合物对部分耐药菌株显示出很强的抑制活性，与现有临床应用的抗耐药菌药物相比，具有高效、低毒、抗菌谱广等优点，因此可用于制备抗耐药菌药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及糖肽类抗生素Tyrocidine A糖基衍生物和其盐类，以及它们的制备方法和用途。
技术介绍
众所周知，抗生素的市场销售额每年都超过250亿。但是，耐药菌株的出现限制了当前临床上抗生素的治疗效果，抗生素耐药(AntimicrobialResistance)已经成为一个全球性的问题。越来越多的细菌出现耐药，其耐药水平也越来越高。由于多重耐药的发生，对付耐青霉素金黄色葡萄球菌的抗生素几乎只有万古霉素一种有效，而且对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌也已经在日本和美国出现，引起世界范围内的关注。毫无疑问，解决细菌对抗生素的耐药问题将成为本世纪科研的主要热点课题。目前临床应用的抗生素大多存在毒副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等缺陷，有效的抗生素尤其是对耐药菌有效的抗生素十分缺乏，远不能满足需要。Tyrocidine A是从枯草杆菌里分离出来的环十肽，化学结构如下所示权利要求1. 一类糖肽类抗生素Tyrocidine A糖基衍生物及其药学上可接受的盐，Tyrocidine A糖基衍生物结构通式如下其中，X为乙基或乙氧乙基；Y为单糖或二糖，单糖为葡萄糖、半乳糖、木糖、核糖、鼠李糖、甘露糖或乙酰氨基葡萄糖；二糖为麦芽糖或乳糖；Y的1位碳的羟基和X通过糖苷键相连；Y为甘露糖时，糖苷键为α型；Y为葡萄糖、半乳糖、木糖、核糖、鼠李糖、乙酰氨基葡萄糖、麦芽糖或乳糖时，糖苷键为β型。2.根据权利要求1所述的糖肽类抗耐药菌抗生素Tyrocidine3.根据权利要求1所述的糖肽类抗耐药菌抗生素TyrocidineA糖基衍生物及其药学上可接受的盐类，其特征在于X是乙基，Y是核糖、鼠李糖、乙酰氨基葡萄糖、麦芽糖或乳糖。4.根据权利要求1所述的糖肽类抗耐药菌抗生素TyrocidineA糖基衍生物及其药学上可接受的盐类，其特征在于X是乙氧乙基，Y是葡萄糖、半乳糖或甘露糖。5.根据权利要求1所述的糖肽类抗耐药菌抗生素TyrocidineA糖基衍生物及其药学上可接受的盐类，其特征在于X是乙氧乙基，Y是木糖、核糖、鼠李糖、乙酰 氨基葡萄糖、麦芽糖或乳糖。6.根据权利要求1所述的糖肽类抗耐药菌抗生素TyrocidineA糖基衍生物及其药学上可接受的盐类，其特征在于药学上可接受的盐类是盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、 醋酸盐、草酸盐、柠檬酸盐或甲磺酸盐。7.一种如权利要求1至6任一所述的糖肽类抗耐药菌抗生素Tyrocidine A糖基衍生物及其药学上可接受的盐类的制备方法，其特征在于该方法由以下步骤组成第一步制备直链糖肽以2-氯三苯基氯树脂为起始原料与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸钠发生取代反应得到树脂，在通过常规的固相直链肽合成反应，反应试剂二环己基碳二亚胺/1-羟基苯并三唑，合成直链糖肽，最后通过5%的醋酸-二氯甲烷将直链肽从树脂上切下，得粗品直链糖肽；第二步制备环状糖肽直链肽的环合采用常见的环合条件，六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷/1-羟基苯并三唑/N，N- 二异丙基乙胺，以二氯甲烷为溶剂进行反应，得全保护环状糖肽；第三步制备脱保护后环状糖肽全保护环状糖肽通过10%钯碳催化氢化脱去糖上的苄基，再通过三氟乙酸脱去氨基酸上的保护基得目标化合物。8.如权利要求1至6任一所述的糖肽类抗耐药菌抗生素TyrocidineA糖基衍生物及其药学上可接受的盐类在制备治疗细菌感染药物中的应用。9.根据权利要求8所述的糖肽类抗耐药菌抗生素TyrocidineA糖基衍生物及其药学上可接受的盐类在制备治疗细菌感染药物中的应用，该细菌是耐药菌。全文摘要本专利技术涉及医药
，具体涉及一类糖肽类抗耐药菌化合物Tyrocidine A糖基衍生物和其盐类，及其制备方法和用途。化学结构通式如下其中，X为乙基及乙氧乙基；Y为各种单糖或二糖。药理实验表明，本专利技术的化合物对部分耐药菌株显示出很强的抑制活性，与现有临床应用的抗耐药菌药物相比，具有高效、低毒、抗菌谱广等优点，因此可用于制备抗耐药菌药物。文档编号A61K38/14GK102268075SQ201110165328公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月20日 优先权日2011年6月20日专利技术者刘莉, 吴秋业, 张春梅, 王亮, 胡宏岗, 郭俊香, 郭忠武 申请人:中国人民解放军第二军医大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一类糖肽类抗生素Ｔｙｒｏｃｉｄｉｎｅ　Ａ糖基衍生物及其药学上可接受的盐，Ｔｙｒｏｃｉｄｉｎｅ　Ａ糖基衍生物结构通式如下：其中，Ｘ为乙基或乙氧乙基；Ｙ为单糖或二糖，单糖为葡萄糖、半乳糖、木糖、核糖、鼠李糖、甘露糖或乙酰氨基葡萄糖；二糖为麦芽糖或乳糖；Ｙ的１位碳的羟基和Ｘ通过糖苷键相连；Ｙ为甘露糖时，糖苷键为α型；Ｙ为葡萄糖、半乳糖、木糖、核糖、鼠李糖、乙酰氨基葡萄糖、麦芽糖或乳糖时，糖苷键为β型。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡宏岗，吴秋业，郭忠武，张春梅，王亮，刘莉，郭俊香，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31