维生素C的新用途制造技术

本发明专利技术公开了维生素C的新用途，即维生素C分别在制备含有β‑内酰胺类抗生素的抑菌或杀菌药物、制备能够提高细菌对β‑内酰胺类抗生素敏感性的抑菌或杀菌药物、制备能够降低细菌对β‑内酰胺类抗生素耐药性的抑菌或杀菌药物中的应用。本发明专利技术的有益效果为：维生素C能够显著提高细菌对β‑内酰胺类抗生素的敏感性，从而降低细菌发生耐药的几率，将维生素C与β‑内酰胺类抗生素联合使用，比单独使用β‑内酰胺类抗生素具有更强的抑菌效果。

New uses of vitamin C

The invention discloses a novel application of vitamin C, vitamin C in preparation with bacteriostatic or bactericidal drugs, beta lactam antibiotic preparation can improve the bacteria on beta lactam antibiotics sensitivity of bacteriostatic or bactericidal drugs, preparation can reduce the application of bacteria to beta lactam antibiotics resistance bacteriostatic or bactericidal drug in. The invention has the advantages that vitamin C can significantly improve the sensitivity of bacteria to beta lactam antibiotics, so as to reduce the probability of occurrence of bacterial resistance, vitamin C and beta lactam antibiotics, antibacterial effect is stronger than the use of beta lactam antibiotics alone.

【技术实现步骤摘要】
维生素C的新用途
本专利技术涉及抗生素抑菌杀菌
，具体涉及维生素C的新用途。
技术介绍
病原菌是众多感染性疾病的罪魁祸首，严重危害畜牧业的可持续发展和人类的身体健康。抗生素尤其是β-内酰胺类抗生素是治愈细菌性疾病的常用抗生素。然而，现实生活当中，由于该类抗生素的滥用乱用，导致耐药菌株逐年增多，极大地降低了抗生素的药效。目前，β-内酰胺类抗生素耐药性在世界各地发生，并正在上升到危险高度。新的耐药机制正在出现并在全球蔓延，威胁到治疗常见传染病的能力。由于β-内酰胺类抗生素有效性下降，越来越多的感染变得更难治疗，有时甚至无药可治。因此，采用新的途径预防和治疗细菌性疾病显的非常迫切和重要。其中一种技术方法，是通过增强细菌对β-内酰胺类抗生素的敏感度，在不改变抗生素使用剂量甚至降低使用剂量的情况下，提高β-内酰胺类抗生素的抑菌作用。因此，发现可提高细菌对β-内酰胺类抗生素敏感性的分子物质，将其与β-内酰胺类抗生素联合制备成复方制剂，对控制细菌特别是耐药菌的感染十分重要。维生素C为一含有巯基的化合物,以往多将其作为黏液溶解剂,是一种疗效良好而且安全的呼吸道感染用药中的祛痰剂。其作用机理是其分子中的巯基能将痰液中粘蛋白的二硫键(-S-S-)断裂,使黏蛋白分解,从而降低痰的粘滞性,使之容易咳出而改善症状。维生素C作为一种巯基供给体,除具有上述作用外,主要还是一种抗氧化剂,具有干扰自由基生成,清除已生成的自由基,调节细胞的代谢活性,预防DNA的损伤,调整基因的表达和信号转导系统,抗细胞凋亡,抗血管生成,抑制恶性肿瘤发展,以及抑制新生物的生成和转移的作用。然而，关于维生素C调节细菌β-内酰胺类抗生素敏感性的研究尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了维生素C作为一种提高病原菌对β-内酰胺类抗生素敏感性的小分子代谢物，制备能够高效抑制细菌的药物的新用途。为了实现上述目的，本专利技术提供的技术方案为：维生素C在制备含有β-内酰胺类抗生素的抑菌或杀菌药物中的应用。本专利技术的第二个目的是提供了维生素C在制备能够提高细菌对β-内酰胺类抗生素敏感性的抑菌或杀菌药物中的应用。本专利技术的第三个目的是提供了维生素C在制备能够降低细菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的抑菌或杀菌药物中的应用。进一步的，上述的应用，所述抑菌或杀菌为抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和/或无乳链球菌。细菌包括但不限于金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌。这些细菌是人类和经济动物的常见病原菌。涵盖了革兰氏阳性细菌（金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、无乳链球菌）和阴性细菌（大肠杆菌）；球菌（金黄色葡萄球菌）、链球菌（停乳链球菌、无乳链球菌）和杆菌（大肠杆菌）。这些细菌可以是青霉素或氨苄西林的敏感菌株，也可以是耐药菌株。这些病原菌较为常见的，且常见其耐药菌株，同时大肠杆菌又是研究细菌耐药的模式细菌，因此这些细菌可作为敏感菌株和耐药菌株的典型代表。进一步的，上述的应用，所述的β-内酰胺类抗生素为青霉素、氨苄西林和/或头孢噻吩。抗生素包括但不限于青霉素、氨苄西林和头孢噻吩。因为青霉素、氨苄西林和头孢噻吩均属于β-内酰胺类抗生素，这些抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，因此这些抗生素可作为β-内酰胺类抗生素的典型代表。进一步的，上述的应用，所述抑菌或杀菌药物中，维生素C与β-内酰胺类抗生素的剂量比例按重量比计为1：（0.002-4）。进一步的，上述的应用，所述抑菌或杀菌药物中，维生素C的使用量为0.18mg/mL-1.75mg/mL。本专利技术的有益效果为：本专利技术通过按一定比例添加维生素C后，发现青霉素对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度显著降低，说明维生素C可以提高金黄色葡萄球菌对青霉素的敏感性。进一步发现，维生素C同样可以降低β-内酰胺类抗生素氨苄西林和头孢噻吩对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度。试验还发现，维生素C能够提高停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌分别对青霉素、氨苄西林头孢噻吩的敏感性。上述结果表明，可以通过维生素C与β-内酰胺类抗生素联合使用来增强β-内酰胺类抗生素的抑菌效果，以达到治疗细菌性疾病的目的，为治疗耐药细菌引发的疾病提供了一种新的技术方法。通过本专利技术所公开的内容，还可制备出一种新的抑菌或杀菌剂，该剂含有维生素C和β-内酰胺类抗生素；或者一种提高β-内酰胺类抗生素对耐药菌抑菌或杀菌作用的制剂，其主要成分为维生素C和β-内酰胺类抗生素。具体实施方式实施例1：维生素C提高金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌对青霉素的敏感性：1.实验材料：（1）菌株：金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌均来自于中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所微生物课题组。（2）维生素C：为美国Sigma公司产品，货号为A7250。称量粉剂溶于超纯水，0.2微米滤器过滤后4℃保存。（3）水解酪蛋白琼脂培养基：为英国Oxoid公司产品，货号为CM0337B。称量粉剂溶于超纯水，121℃高压灭菌，至室温50-60℃左右到入一次性90mm培养皿制成水解酪蛋白平板。（4）青霉素E-test试条：为法国梅里埃公司产品，货号为502618。2.实验方法：用磷酸缓冲液（PBS，PH：7.4）将分离纯化的菌株菌液浓度调至0.5麦氏单位，细菌浓度为5×107-5×108CFU/mL。无菌条件下制备含有维生素C的水解酪蛋白琼脂培养基20mL（链球菌需加5%的无菌脱纤绵羊血），维生素C的含量分别为0（对照组）、0.41、0.83和1.75mg/mL。用灭菌的棉签拭子浸入细菌悬液中，在管壁将多余的菌液挤出，然后均匀涂布在相应水解酪蛋白平板上（链球菌需加5%的脱纤绵羊血），室温静置3-5mim后，无菌操作将青霉素E-test试条贴于上述培养基，37℃培养24h，读取各个水解酪蛋白平板上青霉素的最低抑菌浓度（MICs）。结果如表1所示，与对照组相比，不同浓度的维生素C添加组中青霉素最低抑菌浓度均明显降低，且随着维生素C浓度的增大，青霉素最低抑菌浓度降低的幅度也增大。说明维生素C可提高金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌对青霉素的敏感性，且具有维生素C浓度效应。表1显示为维生素C对金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌的青霉素敏感性的调节。表1其中，Vc代表维生素C。实施例2：维生素C提高金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌对氨苄西林的敏感性：1.实验材料：（1）菌株：金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和无乳链球菌均来自于中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所微生物课题组。（2）维生素C：为美国Sigma公司产品，货号为A7250。称量粉剂溶于超纯水，0.2微米滤器过滤后4℃保存。（3）水解酪蛋白琼脂培养基：为英国Oxoid公司产品，货号为CM0337B。称量粉剂溶于超纯水，121℃高压灭菌，至室温50-60℃左右到入一次性90mm培养皿制成水解酪蛋白平板。（4）氨苄西林E-test试条：为法国梅里埃公司产品，货号为501518。2.实验方法：用磷酸缓冲液（PBS，PH：7.4）将分离纯化的菌株菌液浓度调至0.5麦氏单位，细菌浓度为5×107本文档来自技高网...

【技术保护点】
维生素C在制备含有β‑内酰胺类抗生素的抑菌或杀菌药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.维生素C在制备含有β-内酰胺类抗生素的抑菌或杀菌药物中的应用。2.维生素C在制备能够提高细菌对β-内酰胺类抗生素敏感性的抑菌或杀菌药物中的应用。3.维生素C在制备能够降低细菌对β-内酰胺类抗生素耐药性的抑菌或杀菌药物中的应用。4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述抑菌或杀菌为抑制或杀灭金黄色葡萄球菌、停乳链球菌、大肠杆菌和/或无乳链球菌。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨峰，李宏胜，王旭荣，王玲，罗金印，李新圃，张世栋，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃,62