包含抗菌剂的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了药物组合物，其包含舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请本申请要求2013年10月30日提交的印度专利申请第3422/MUM/2013号的优先权，所述专利申请的公开内容通过引用整体并入本文，如同在本文中完全重写一样。专利
本专利技术涉及抗菌组合物以及治疗或预防细菌感染的方法。专利技术背景细菌感染持续保持为导致人类疾病的其中一个主要原因。在治疗细菌感染中的其中一个重要挑战为随着时间的推移细菌能够对一种或多种抗菌剂形成抗性。已对典型抗菌剂形成抗性的此类细菌的实例包括：抗青霉素的肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia)、抗万古霉素的肠球菌(Enterococci)和抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。在细菌中出现抗药性的问题经常通过转换至较新的抗菌剂来解决，所述抗菌剂可以为更昂贵的以及有时毒性更大。另外，这可能不是永久的解决方案，因为细菌经常在没经过太久也对较新的抗菌剂形成抗性。通常，细菌在形成抗性中为特别有效的，因为它们能够迅速繁殖并随着它们复制而传递抗性基因。由抗性细菌引起的感染的治疗仍为临床医生群体的重要挑战。此类具有挑战性的病原体的一个实例为鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii(A.baumannii))，其依然是医疗保健背景中日益重要的和要求苛刻的物种。该病原体的多药物抗性性质及其不可预知的易感性模式使得经验和治疗决策更困难。鲍曼不动杆菌与诸如肺炎、菌血症、伤口感染、泌尿道感染和脑膜炎的感染相关。因此，需要开发较新的方式来治疗对已知疗法和方法产生抗性的感染。令人惊讶地，已发现包含舒巴坦的组合物以及某些含氮的双环化合物(公开在PCT/IB2012/054290中)甚至针对抗性细菌菌株显示出意想不到的协同抗菌活性。专利技术概述因此，提供了药物组合物，其包含：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物：在一个普遍方面，提供了药物组合物，其包含：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物以约0.25克至约4克/克舒巴坦或其药物可接受的衍生物的量存在于组合物中。在另一普遍方面，提供了用于治疗或预防受试者中细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的药物组合物，其包含：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物；以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物。在另一普遍方面，提供了用于治疗或预防受试者中细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的药物组合物，其包括：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物以约0.25克至约4克/克舒巴坦或其药物可接受的衍生物的量存在于组合物中。在另一普遍方面，提供了用于治疗或预防受试者中细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物；以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物。在另一普遍方面，提供了用于治疗或预防受试者中细菌感染的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物以约0.25克至约4克/克舒巴坦或其药物可接受的衍生物的量施用。本专利技术的一个或多个实施方案的详细内容示于下文详述中。本专利技术的其它特征、目标和优势将从下述详述(包括权利要求)中显而易见。专利技术详述现在将参考示例性实施方案，并且将使用具体的语言来描述所述示例性实施方案。然而应理解专利技术的范围是不意欲受到限制的。本文示出的本专利技术特征的改变和进一步修饰被认为在本专利技术范围内，所述改变和进一步修饰应为相关领域的技术人员想到的并且为本公开所拥有的。必须指出的是，除非上下文另有明确规定，如说明书和所附权利要求中所用，单数形式“一种/个(a)”、“一种/个(an)”和“该(the)”包括复数指示物。说明书中引用的所有参考文献，包括专利、专利申请和文献通过引用整体明确地并入本文，如同在本文中完全重写一样。专利技术人已令人惊讶地发现包含(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物的药物组合物甚至针对高度抗性细菌(包括产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的那些)显示出意想不到地改善的抗菌功效。本文使用的术语“感染”或“细菌感染”包括在受试者中或受试者上存在细菌，如果细菌的生长受到抑制，则将致使受试者获益。因此，除了指存在细菌之外，术语“感染”还指存在其它不期望的菌落。术语“感染”包括由细菌引起的感染。本文使用的术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指出于预防和/或治疗目的施用药剂，所述药剂包含药物组合物或一种或多种药学活性成分。术语“预防治疗”是指治疗尚未感染，但易受感染的影响，或其它处于感染风险感染的受试者(预防细菌感染)。术语“治疗性治疗”是指向已罹患感染的受试者施用治疗。本文使用的术语“治疗(treat)”、“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”还指在含有或不含其它药学活性或惰性成分的情况下，施用组合物或一种或多种本文讨论的药学活性成分，以便：(i)降低或消除细菌感染或者细菌感染的一种或多种症状，或者(ii)延迟细菌感染的进展或细菌感染的一种或多种症状，或者(iii)降低细菌感染的严重度或细菌感染的一种或多种症状，或者(iv)抑制细菌感染的临床表现，或者(v)抑制细菌感染的不良症状的表现。本文使用的术语“药学有效量”或“治疗有效量”或“有效量”是指具有治疗效果的量或者在受试者中产生治疗效果所需的量。例如，抗菌剂或药物组合物的“治疗有效量”或“药学有效量”或“有效量”为产生期望的治疗效果所需的抗菌剂或药物组合物的量，如可以通过临床试验结果、模型动物感染研究和/或体外研究(例如在琼脂或肉汤培养基中)判断。此类有效量取决于若干因素，包括但不限于涉及的微生物(例如细菌)、受试者的特征(例如身高、体重、性别、年龄和医疗史)、感染的严重性以及使用的抗菌剂的具体类型。对于预防治疗，预防有效量为在预防细菌感染中有效的量。术语“施用(administration)”或“施用(administrating)”是指并且包括例如，通过用于向感染部位递送组合物或其活性成分或其它药学活性成分的任何适当的方法向受试者递送组合物或者一种或多种药学活性成分。施用方法可以根据多种因素而变化，所述因素诸如例如，药物组合物的组分或药学活性或惰性成分的类型/性质、潜在或实际感染的部位、涉及的微生物、感染的严重度、受试者的年龄和身体状况等。根据本专利技术，向受试者施用组合物或药学活性成分的方式的一些非限制性实例包括口服施用、静脉内施用、局部施用、呼吸道内施用、腹膜内施用、肌内施用、肠胃外施用、舌下施用、经皮施用、鼻内施用、喷雾施用、眼内施用、气管内施用、直肠内施用、阴道施用、基因枪、皮肤贴剂、滴本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包含：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.30 IN 3422/MUM/20131.药物组合物，其包含：(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物：2.如权利要求1所述的药物组合物，其中式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物以约0.25克至约4克/克舒巴坦或其药物可接受的衍生物的量存在于组合物中。3.如权利要求1或2中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物以约0.01克至约10克的量存在于组合物中。4.如权利要求1或2中任一项所述的药物组合物，其中舒巴坦或其药物可接受的衍生物以约0.01克至约10克的量存在于组合物中。5.如权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其包含任何下述量的(a)舒巴坦或其药物可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或其立体异构体或其药物可接受的衍生物：(i)约4克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；(ii)约1克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；(iii)约2克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；(iv)约0.5克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；(v)约2克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；(vi)约0.5克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；(vii)约1克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；(viii)约0.25克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药物可接受的衍生物；或者(ix)约1克式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物以及约0.5克舒巴坦或其药物可接受的衍生物。6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物为：“反式-硫酸单-[2-(N'-[(R)-哌啶-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-l,6-二氮杂-二环[3.2.1]辛-6-基]酯”或“(2S,5R)-硫酸单-[2-(N'-[(R)-哌啶-3-羰基]-肼基羰基)-7-氧代-l,6-二氮杂-二环[3.2.1]辛-6-基]酯”。7.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物为：“(lR,2S,5R)-l,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-羧酸,7-氧代-6-(磺氧基)-,2-[2-[(3R)-3-哌啶基羰基]酰肼]”。8.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物以“(1R,2S,5R)-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-羧酸,7-氧代-6-(磺氧基)-,2-[2-[(3R)-3-哌啶基羰基]酰肼]”的钠盐或钾盐存在。9.如权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中舒巴坦以舒巴坦钠存在。10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物被配制成这样的剂型，以使得式(I)的化合物或其立体异构体或其药物可接受的衍生物以及舒巴坦或其药物可接受的衍生物以混合物或分开的组分存在于组合物中。11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述组合物被配制成这样的剂型，以使得式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物以及舒巴坦或其药物可接受的衍生物以分开的组分存在于组合物中。12.如权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物呈粉末或溶液形式。13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物呈粉末或溶液形式，所述粉末或溶液可以通过添加用于肠胃外施用的相容的复溶稀释剂而复溶。14.如权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其用于治疗或预防细菌感染。15.如权利要求11所述的药物组合物，其用于治疗或预防细菌感染，其中式(I)的化合物或其立体异构体或药物可接受的衍生物在施用舒巴坦或其药物可接受的衍生物之前施用、在施用舒巴坦或其药物可接受的衍生物之后施用或者与施用舒巴坦或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨欣·巴格瓦维特，马哈斯·哈伯海·帕特，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN