一种药物组合物共晶制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种由杨梅素和化合物2016A0C1形成的共晶，共晶中杨梅素和化合物2016A0C1的化学计量比为1∶1。该共晶具有不同于杨梅素晶体、化合物2016A0C1晶体及杨梅素化合物2016A0C1晶体物理混合物的X射线粉末衍射图和红外光谱图，是一种完全不同于杨梅素晶体和化合物2016A0C1晶体的新型结晶形态。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及杨梅素与一种新化合物2016A0C1所形成的共晶及其制备方法。
技术介绍
对于药物活性成分(API)，其结晶形式不同可导致不同的理化性质，例如熔点、溶解度、溶出速率、稳定性等。研究表明，药物共晶能够利用药物分子中含有的能够形成分子间作用力的官能团，将药物活性成分和合适的共晶形成物(CCF)通过氢键或其他非共价键作用力结合形成API-CCF超分子复合物，从而有效改善药物本身的理化性质及药效，是药物固体制剂的一个新选择。由于药物共晶的形成不会破坏药物活性成分的共价键，因此是一种很好的改善药物性质的手段。杨梅素为黄色针状晶体，溶于甲醇、乙醇和乙酸乙酯。其化学名为3，5，7-三羟基-2-(3，4，5-三羟基苯基)-4H-1-苯并呋喃-4-酮，分子式和分子量分别为C15H10O8和318，熔点为324～326℃。杨梅素属二氢黄酮类化合物，具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗氧化、止咳祛痰、降血脂、抗癌抗肿瘤、解痉和利胆、预防和治疗肝病、抑制血小板凝结、抗粥样动脉硬化等作用，可被广泛地应用于医药、食品等领域，具有较大的开发价值。化合物2016A0C1化学名为(R)-2-(6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基)-2-(3-氯苯基)甲酸乙酯(化学结构式如式1所示)，分子式和分子量分别为C18H18ClNO4S和380，具有抑制血小板凝结的药理作用。经过大量研究发现，杨梅素与化合物2016A0C1可形成一种共晶，这种共晶的发现将有利于在抑制血小板凝结方面的联合用药的开展。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种杨梅素化合物2016A0C1共晶。本专利技术制备的杨梅素化合物2016A0C1共晶具有如下特征：1、粉末X射线衍射仪器：D8AdvanceX射线衍射仪(德国Bruker)靶：Cu-Kα辐射波长：管压：40kV管流：40mA步长：0.02°扫描速度：4°/min结果：杨梅素化合物2016A0C1共晶在11.922°、26.925°、27.303°处有特征峰的变化。2、红外光谱：仪器：NicoletImpact410型红外光谱仪(美国Nicolet公司)结果：杨梅素化合物2016A0C1共晶在3409.1、3284.6、1519.6cm-1有特征红外吸收峰。3、化学计量比：杨梅素化合物2016A0C1共晶中杨梅素与化合物2016A0C1的摩尔比为1∶1。本专利技术的另一目的是提供制备杨梅素化合物2016A0C1共晶的方法。本专利技术制备杨梅素化合物2016A0C1共晶的方法有两种，分别是混悬液结晶法和溶剂挥发法。所述的混悬液结晶法是将杨梅素和化合物2016A0C1加入到烧杯中，加入约20倍杨梅素质量的有机溶剂，室温搅拌12h，并将所得混悬液过滤，产物置真空干燥箱干燥，即得杨梅素化合物2016A0C1共晶。化合物2016A0C1的用量是杨梅素的0.5～1.5倍摩尔当量，优选化合物2016A0C1的用量为杨梅素用量的0.8-1.2倍摩尔当量。所述有机溶剂可以是丙酮、乙醇、乙酸乙酯，优选乙醇。所述溶剂挥发法是将杨梅素和化合物2016A0C1完全溶解于适量的有机溶剂中，所得溶液于室温挥发，产物置真空干燥箱干燥，即得杨梅素化合物2016A0C1共晶。化合物2016A0C1的用量是杨梅素的0.6～1.5倍摩尔当量，优选化合物2016A0C1的用量为杨梅素用量的0.8-1.2倍摩尔当量。所述有机溶剂可以是丙酮、乙醇、乙酸乙酯、异丙醇、乙腈，优选丙酮和乙酸乙酯。本专利技术中公开的杨梅素化合物2016A0C1共晶与杨梅素晶体、化合物2016A0C1晶体、杨梅素化合物2016A0C1晶体物理混合物的粉末X射线衍射、红外光谱特征均不同，因此所述结晶形态是一种完全不同于杨梅素晶体和化合物2016A0C1晶体的固体形态。附图说明图1是杨梅素的粉末X射线衍射图。图2是化合物2016A0C1的粉末X射线衍射图。图3是杨梅素化合物2016A0C1晶体物理混合物的粉末X射线衍射图。图4是杨梅素化合物2016A0C1共晶的粉末X射线衍射图。图5是杨梅素的红外光谱图。图6是化合物2016A0C1的红外光谱图。图7是杨梅素化合物2016A0C1晶体物理混合物的红外光谱图。图8是杨梅素化合物2016A0C1共晶的红外光谱图。具体实施方式1、杨梅素化合物2016A0C1共晶中杨梅素与化合物2016A0C1化学计量比的测定采用高效液相色谱法测定，色谱条件如下：仪器：ShimadzuLC-2010AHT高效液相色谱仪色谱柱：InertsilODS-SP色谱柱(150×4.6mm，5μm)流动相：甲醇∶0.1％磷酸溶液＝62∶38(V/V)流速：1.0ml/min检测波长：210nm杨梅素标准溶液：精密称取杨梅素对照品5.5mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，进样测定，结果杨梅素峰面积为3802109。化合物2016A0C1标准溶液：精密称取化合物2016A0C1对照品16.0mg，，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，进样测定，结果化合物2016A0C1峰面积为141048。另精密称取杨梅素化合物2016A0C1共晶10.0mg，置50mL容量瓶中，加入甲醇振荡溶解，定容，摇匀，进样测定，结果杨梅素的峰面积为3550991，化合物2016A0C1峰面积为523574。杨梅素化合物2016A0C1共晶中杨梅素与化合物2016A0C1的结合摩尔比为：杨梅素∶化合物2016A0C1＝(5.5/3802109×3550991/318)∶(1.6/141048×523574/380)＝0.0162∶0.0156≈1∶1实施例1取杨梅素400.3mg，化合物2016A0C1480.6mg加入至烧杯中，加入10ml乙醇，室温搅拌12h，将所得的混悬液过滤，产物置真空干燥箱干燥，即得杨梅素化合物2016A0C1共晶726.2mg。实施例2取杨梅素400.2mg，化合物2016A0C1480.5mg加入至烧杯中，加入30ml丙酮，室温搅拌溶解，室温挥发，产物置真空干燥箱干燥，即得杨梅素化合物2016A0C1共晶754.7mg。实施例3取杨梅素400.7mg，化合物2016A0C1480.9mg加入至烧杯中，加入20ml乙酸乙酯，室温搅拌溶解，室温挥发，产物置真空干燥箱干燥，即得杨梅素化合物2016A0C1共晶726.2mg。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种杨梅素与化合物2016A0C1所形成的共晶，其特征在于，是由杨梅素与化合物2016A0C1按摩尔比1∶1结合形成，在11.922°、26.925°、27.303°处有X射线粉末衍射特征峰的变化，在3409.1、3284.6、1519.6cm‑1处有特征红外吸收峰。

【技术特征摘要】
1.一种杨梅素与化合物2016A0C1所形成的共晶，其特征在于，是由杨梅素与化合物2016A0C1按摩尔比1∶1结合形成，在11.922°、26.925°、27.303°处有X射线粉末衍射特征峰的变化，在3409.1、3284.6、1519.6cm-1处有特征红外吸收峰。2.如权利要求1所述的杨梅素与化合物2016A0C1所形成的共晶的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：高缘，胡程程，程豪，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32