【技术实现步骤摘要】
大环内酯类化合物或其盐、合成方法、药物组合物及其应用
本专利技术涉及大环内酯类化合物或其盐、合成方法、药物组合物及其应用。
技术介绍
近年来，对第三代大环内酯抗生素的研究与开发进入了一个新高潮，随着大环内 酯抗生素作用靶点--核糖体50S亚基结构，以及大环内酯抗生素与核糖体50S亚基结合 位点及不同结合方式研究的不断深入，将为具有新颖结构大环内酯抗生素的研究与开发提 供更多理论依据和支撑。此外，大环内酯化合物与核糖体结合位点及结合方式的多样性，为 其抗菌作用以外的药理作用以及临床新用途提供了部分依据。 克服临床耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的缺陷， 开发出不易造成细菌耐药性、抗菌作用好的抗生素具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服临床耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对 β-内酰胺类抗生素产生耐药性的缺陷，而提供了大环内酯类化合物或其盐、合成方法、药 物组合物及其应用。本专利技术的与大环内酯类化合物和/或其盐在与β-内酰胺类抗生素共 同使用时，能够明显的增加β-内酰胺类抗生素抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用。 本专利技术提供了一种大环内酯类化合物1、化合物Γ或其盐，
【技术保护点】
一种大环内酯类化合物1、化合物1’或其盐，其中，R1为R2为氢；R3为甲基；R4为甲氧基或羟基；R5为氢或R6为羟基；R7为羟基；R8为选自氢、卤素、取代或未取代的C1～C4的烷基和C1～C4的烷氧基中的一个或多个，当R8表示多个取代基时，各取代基可以相同或不同，所述的R8中所述的“取代或未取代的C1～C4的烷基”中所述的取代为被氟、氯或溴中的一个或多个所取代；R17为C1～C4烷基酰基；R10为氢、取代或未取代的C1～C4的烷基、取代或未取代的苯基、C4～C5杂芳基或者R10与R15连接成为3‑6元环状结构，所述的R10中所述的“取代的C1～C4的烷基”中所述的“取代”为被所取代，其中X为C或N，R16为氢、C1～C4的烷基和C1～C4的烷氧基中的一个或多个，当R16表示多个取代基时，取代基可以相同或不同，所述的R10中所述的“取代的苯基”中所述的“取代”为被一个或多个选自苯基、C1～C4的烷氧基、卤素、硝基和C1～C4的烷基的取代基所取代；R13为羟基或R14为取代或未取代的苯基或者C1～C4的烷基，所述的R14中所述的“取代或未取代的苯基”中所述的“取代”为被一个或多个选自甲氧基...
【技术特征摘要】
2013.07.30 CN 201310327314.81. 一种大环内酯类化合物1、化合物1'或其盐，的C1?C4的烷基和C1?C4的烷氧基中的一个或多个，当R 8表示多个取代基时，各取代基 可以相同或不同，所述的R8中所述的取代或未取代的C1?C4的烷基中所述的取代为被 氟、氯或溴中的一个或多个所取代；R17为C1?C4烷基酰基；R ltl为氢、取代或未取代的C1? C4的烷基、取代或未取代的苯基、C4?C5杂芳基或者Rltl与R 15连接成为3-6元环状结构，所其中X为C或N，R16为氢、C1?C4的烷基和C1?C 4的烷氧基中的一个或多个，当R16表示 多个取代基时，取代基可以相同或不同，所述的Rltl中所述的取代的苯基中所述的取代 为被一个或多个选自苯基、C1?C4的烷氧基、卤素、硝基和C1?C 4的烷基的取代基所取代；R14为取代或未取代的苯基或者C1?C 4的烷基，所述的R14中所述 的取代或未取代的苯基中所述的取代为被一个或多个选自甲氧基、乙氧基、丙氧基和 异丙氧基的取代基所取代；R15为氢!或C1?C4的烧基。2. 如权利要求1所述的大环内酯类化合物1、化合物1'或其盐，其特征在于： 当所述的R8为齒素时，所述的齒素为氟、氯、溴或碘； 当所述的R8为取代或未取代的C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基、乙 基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；当所述的R8为C1?C4的烷氧基时，所述的?C4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧 基或异丙氧基； 当所述的R17为C1?C4烷基酰基时，所述的?C4烷基酰基为 当所述的Rltl为取代或未取代的C1?C4的烷基时，所述的?C 4的烷基为甲基、乙 基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基； 当所述的R16为C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基、乙基、丙基或异丙 基； 当所述的R16为C1?C4的烷氧基时，所述的?C4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙 氧基或异丙氧基； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被C1? C4的烷氧基所取代时，所述的?C4的烷氧基为甲氧基； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被卤素 所取代时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被C1? C4的烷基所取代时，所述的?C4的烷基为甲基、乙基或丙基； 当所述的Rltl为C4?C5杂芳基时，所述的C4?C 5杂芳基为杂原子为氧、硫或氮，杂 原子数为1个的C4?C5杂芳基； 当所述的Rltl与R15连接成为3-6元环状结构时，所述的3-6元环状结构为5元环状 结构； 当所述的R14为取代或未取代的苯基时，所述的取代的苯基为4-甲氧基苯基； 当所述的R14为C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、 丁基、异丁基或叔丁基； 当所述的R15为C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基或乙基。3.如权利要求2所述的大环内酯类化合物1、化合物1'或其盐，其特征在于： 当所述的R8为取代或未取代的C1?C4的烷基时，所述的取代的C 1?C4的烷基为 三氟甲基； 当所述的Rltl为取代或未取代的C1?C4的烷基时，所述的取代的C 1?C4的烷基为当所述的Rltl为取代或未取代的苯基时，所述的取代的苯基为联苯基、4-甲氧基苯 基、4-氟苯基、4-氯苯基、邻轻基苯基、间硝基苯基、2, 5-二氟苯基或间轻基苯基； 当所述的Rltl为杂原子为氧、硫或氮，杂原子数为1个的C4?C5杂芳基时，所述的杂 原子为氧、硫或氮，杂原子数为1个的C4?C5杂芳基为吡啶基、噻吩基、呋喃基或吡咯基；当所述的Rltl为吡啶基时，所述的吡啶基为2-吡啶基； 当所述的Rltl为噻吩基时，所述的噻吩基为2-噻吩基； 当所述的Rltl为呋喃基时，所述的呋喃基为2-呋喃基； 当所述的Rltl为吡咯基时，所述的吡咯基为2-吡咯基。5. 如权利要求1所述的大环内酯类化合物1、化合物r或其盐，其特征在于：所述的如C1?C4的烷基和C1?C4的烷氧基中的一个或多个，当R 8表示多个取代基时，各取代基可以 相同或不同，所述的R8中所述的取代的C1?C4的烷基中所述的取代为被氟、氯或溴中 的一个或多个所取代；R17为C1?C4烷基酰基；Rltl为氢、C 1?C4的烷基、取代或未取代的苯 基、或者C4?C5杂芳基，所述的Rltl中所述的取代的苯基中所述的取代为被一个或多 个选自苯基、C1?C4的烷氧基、卤素、硝基和C1?C4的烷基的取代基所取代；R 15为C1?C4的烧基。6. 如权利要求5所述的大环内酯类化合物1、化合物1'或其盐，其特征在于： 当所述的R8为齒素时，所述的齒素为氟、氯、溴或碘； 当所述的R8为取代或未取代的C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基、乙 基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基；当所述的R8为C1?C4的烷氧基时，所述的?C4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧 基或异丙氧基； 当所述的R17为C1?C4烷基酰基时，所述的?C4烷基酰基为 当所述的Rltl为C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、 丁基、异丁基或叔丁基； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被C1? C4的烷氧基所取代时，所述的?C4的烷氧基为甲氧基； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被卤素 所取代时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被C1? C4的烷基所取代时，所述的?C4的烷基为甲基、乙基或丙基； 当所述的Rltl为C4?C5杂芳基时，所述的C4?C 5杂芳基为杂原子为氧、硫或氮，杂 原子数为1个的C4?C5杂芳基； 当所述的R15为C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基或乙基。7. 如权利要求6所述的大环内酯类化合物1、化合物1'或其盐，其特征在于： 当所述的R8为取代的C1?C4的烷基时，所述的取代的C1?C 4的烷基为三氟甲基； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基时，所述的取代的苯基为联苯基、4-甲氧基苯 基、4_氟苯基或4-氯苯基； 当所述的Rltl为杂原子为氧、硫或氮，杂原子数为1个的C4?C5杂芳基时，所述的杂 原子为氧、硫或氮，杂原子数为1个的C4?C5杂芳基为噻吩基、呋喃基或吡咯基。8. 如权利要求7所述的大环内酯类化合物1、化合物1'或其盐，其特征在于：R16为氢或C1?C4的烷基，当R16表示多个取代基时，取代基可以相同或不同，所述的R ltl中 所述的取代的苯基中所述的取代为被一个或多个选自苯基、C1?C4的烷氧基、卤素、 硝基和C1?C4的烷基的取代基所取代；R14为取代或未取代的苯基或者C 1?C4的烷基，所 述的R14中所述的取代或未取代的苯基中所述的取代为被一个或多个选自甲氧基、乙 氧基、丙氧基和异丙氧基的取代基所取代；R15为氢!或C1?C4的烧基。10. 如权利要求9所述的大环内酯类化合物1、化合物1'或其盐，其特征在于： 当所述的Rltl为取代或未取代的C1?C4的烷基时，所述的?C 4的烷基为甲基、乙 基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基； 当所述的R16为C1?C4的烷基时，所述的?C4的烷基为甲基； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被C1? C4的烷氧基所取代时，所述的?C4的烷氧基为甲氧基； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被卤素 所取代时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘； 当所述的Rltl为取代或未取代的苯基，所述的取代的苯基中所述的取代为被C1? C4的烷基所取代时，所述的?C4的烷基为甲基、乙基或丙基； 当所述的Rltl为C...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈舜义，陈代杰，张志宏，任岩松，李继安，李忠磊，张芸，徐屹军，樊钱永，葛涵，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，中国医药工业研究总院，
类型：发明
国别省市：上海;31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。