奈西立肽的制备方法技术

本发明专利技术属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及奈西立肽的制备方法。本发明专利技术奈西立肽的制备方法，包括固相多肽合成法制备奈西立肽线性肽树脂、奈西立肽线性肽树脂酸解得到奈西立肽线性肽粗品；奈西立肽线性肽粗品经氧化后得到奈西立肽粗品，奈西立肽粗品纯化得到奈西立肽纯品。其中固相多肽合成法为：在Fmoc-His(trt)-载体树脂上通过固相偶联合成法依次接入下列序列中相对应的Fmoc-保护氨基酸，得到奈西立肽线性肽树脂，接入Ser(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)-Ser(tBu)片段时仅用1或2次固相偶联合成反应。本发明专利技术方法产品纯度大于99.0％，单一杂质小于0.5％，显著提高了产品收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽药物制备方法
，特别涉及。
技术介绍
奈西立肽(Nesiritide)是人体B型尿钠排泄肽，奈西立肽与血管平滑肌及内皮细胞的鸟苷酸环化酶受体结合，细胞内的cGMP浓度增加，平滑肌细胞松弛。在静脉、动脉的扩张作用中，cGMP扮演第二信使的角色。奈西立肽能使用内皮缩血管肽或a_肾上腺素能的促效剂去氧肾上腺素制造的离体人动脉和静脉条收缩模型舒张。在临床试验中，奈西立肽能使心衰病人的肺毛细血管楔嵌压(PCWP)降低，呈剂量依赖性。在动物试验中，奈西立肽对心脏收缩能力或心脏电生理如房室结传导等无影响。给充血性心衰的病人静脉注射奈西立肽后，在血浆中显示出二相性的分布。奈西立肽的半衰期t1/2大约为18分钟，AUC大约为27。平均初始消除相估计大约为2分钟。在这些病人中， 奈西立肽中心室的平均分布体积(V估计是0. 073L/kg，平均稳态分布体积(Vss)是0. 19L/ kg，平均清除率(CL)大约是9. 2mL/min/kgo在稳定状态，注射剂量范围从0. 01 0. 03ug/ kg/min的奈西立肽后，血浆奈西立肽的水平从内源性的基础水平增加大约3 6倍。奈西本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．奈西立肽的制备方法，包括固相多肽合成法制备奈西立肽线性肽树脂、奈西立肽线性肽树脂酸解得到奈西立肽线性肽粗品；奈西立肽线性肽粗品经氧化后得到奈西立肽粗品，奈西立肽粗品纯化得到奈西立肽纯品；其中固相多肽合成法为：在Ｆｍｏｃ－Ｈｉｓ（ｔｒｔ）－载体树脂上通过固相偶联合成法依次接入下列序列中相对应的Ｆｍｏｃ－保护氨基酸，得到奈西立肽线性肽树脂：Ｒ１－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｐｒｏ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｍｅｔ－Ｖａｌ－Ｇｌｎ（Ｒ２）－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｃｙｓ（Ｒ３）－Ｐｈｅ－Ｇｌｙ－Ａｒｇ（ｐｂｆ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｍｅｔ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（ｐｂｆ）－Ｉｌｅ－Ｘ－Ｇｌｙ－Ｌｅｕ－...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：文永均，谢期林，王晓莉，郭德文，曾德志，
申请(专利权)人：成都圣诺科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：90