毒蜥外泌肽融合蛋白制造技术

本发明专利技术提供包含经多肽连接子与运铁蛋白(Tf)融合的毒蜥外泌肽 -4的融合蛋白，和相应的核酸分子，载体，宿主细胞和药物组合物。本 发明专利技术还提供毒蜥外泌肽-4/Tf融合蛋白用于治疗II型糖尿病，肥胖和减 轻体重的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含毒蜥外泌肽-4 ( exendin-4 )和运铁蛋白的融合蛋 白和其用于治疗与升高的葡萄糖血清水平相关的疾病和减轻体重的用途，所述疾病例如II型糖尿病。本专利技术的融合蛋白还可以用于治疗其 他已知受益于用毒蜥外泌肽-4和其他GLP-1受体激动剂治疗的疾病， 例如I型糖尿病，充血性心力衰竭，心肌梗死，肠易激综合征，神经 系统疾病，例如阿尔茨海默病(Alzheimer， s disease)和亨廷顿病 (Huntington' s disease),以及非酒精、非脂肪肝肝病。
技术介绍
糖尿病指来源于多种病因因素并且由升高的血浆葡萄糖水平或禁 食期间的或口服葡萄糖耐受测试期间施用葡萄糖后的高血糖表征的疾 病过程。通常，存在两种公认的糖尿病形式。对于I型糖尿病，或胰 岛素依赖型糖尿病(IDDM)，患者产生很少的胰岛素或不产生胰岛素 (胰岛素是调节葡萄糖利用的激素)。对于II型糖尿病，或非胰岛素 依赖型糖尿病(NIDDM)，患者通常具有与非糖尿病受试者相比相同或 甚至更高的血浆胰岛素水平。但是，这些患者在主要的胰岛素敏感组 织中对胰岛素对葡萄糖和类脂代谢的刺激效应产生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种融合蛋白，其包含经多肽连接子与运铁蛋白（Ｔｆ）融合的毒蜥外泌肽－４。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.7.24 US 60/832,582;2006.11.8 US 60/857,474;201. 一种融合蛋白，其包含经多肽连接子与运铁蛋白(Tf)融合的毒蜥外泌肽-4。2. 权利要求1的融合蛋白，其中所述连接子是非螺旋多肽。3. 权利要求1的融合蛋白，其中所述连接子选自PEAPTD (SEQ ID NO: 6)， (PEAPTD) 2 (SEQ ID NO: 5)，与IgG铰链连接子结合的PEAPTD (SEQIDNO: 6),和与IgG铰链连接子结合的(PEAPTD) 2 (SEQ ID NO: 5)。4. 权利要求1的融合蛋白，其中所述的毒蜥外泌肽-4具有如SEQ ID NO: 4所示的氨基酸序列。5. 权利要求l的融合蛋白，其中所述的Tf经修饰以表现出与天 然运铁蛋白分子相比减少的糖基化。6. 权利要求5的融合蛋白，其中所述的Tf具有如SEQ ID NO: 17 所示的氨基酸序列。7. 权利要求1的融合蛋白，其中毒蜥外泌肽-4分子在融合蛋白 的N-末端，融合蛋白的C-末端或融合蛋白的N-末端和C-末端处融合。8. 权利要求1的融合蛋白，其中融合蛋白的N-末端进一步包含 分泌信号序列。9. 权利要求8的融合蛋白，其中所述信号序列是来自血清运铁蛋 白，乳铁蛋白，黑素运铁蛋白，或其变体的信号序列。10. 权利要求8的融合蛋白，其中所述信号序列是人血清白蛋白 (HSA)/MFoc-1杂合前导序列，经修饰的HSA/MFot-1杂合前导序列，或 Tf信号序列。11. 权利要求8的融合蛋白，其中所述信号序列是如SEQ ID NO: 18 所示的人Tf信号序列。12. 编码权利要求l-ll中任一项的融合蛋白的核酸。13. 包含权利要求12的核酸的载体。14. 包含权利要求13的载体的宿主细胞。15. —种融合蛋白，其包含与经修饰的运铁蛋白(mTf )融合的毒蜥外泌肽-4，其中所迷的融合蛋白包含如SEQ ID NO: 23所示的氨基酸 序列。16. —种融合蛋白，其包含与mT...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·萨迪吉，C·P·普赖尔，D·J·巴兰斯，A·J·特纳，
申请(专利权)人：比奥雷克西斯制药公司，
类型：发明
国别省市：US