产道诺菌素和阿霉素的假单胞工程菌制造技术

本发明专利技术提供了一种产道诺菌素和阿霉素的假单胞工程菌，其是将来源于链霉菌(Streptomyces?peucetius)ATCC?29050的阿霉素生物合成基因簇中移码缺失的TDP-D-葡萄糖4，6-脱水酶基因中的dnrM置换为doxE后，与筛选标记基因一起整合至恶臭假单胞菌(Pseudomonasputida)KT2440的基因组中构建得到的。为异源表达及大规模工业化生产道诺菌素和阿霉素提供了基础，有着广泛的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及基因工程领域，具体地说，涉及一种产道诺菌素和阿霉素的假单胞工程菌。
技术介绍
道诺霉素和阿霉素为蒽环类抗生素，是联合国世界卫生组织(WHO)推荐的治疗肿瘤化疗的基本药物。道诺菌素又名柔红霉素，1963年由Dimarco首次发现，它具有抗革兰氏阳性菌、抗革兰氏阴性菌、肿瘤及病毒的作用，还具有免疫抑制性。阿霉素又名14-羟柔红霉素，是道诺菌素结构中道诺糖胺的4'位羟基化衍生物。道诺霉素和阿霉素在临床上主要用于急性淋巴细胞或粒细胞白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤等疾病的治疗，对各种实体瘤、脑瘤、血管瘤等也有不同程度的缓解作用。道诺霉素和阿霉素可由链霉菌Mi^ptomyces peucetius ATCC29050发酵产生，阿霉素生物合成基因簇负责道诺霉素和阿霉素的生物合成。而采用S. peucetius ATCC 29050 进行道诺霉素和阿霉素的生产存在一些不足，例如菌体生长速度慢(菌体的倍增时间近48 小时)、难培养(需严格的富含氧气的环境，且需充分搅拌以使菌体混勻)以及遗传育种较难进行(菌株为革兰氏阳性菌，有一层厚厚的细胞壁，诱变剂难以发挥功效)等。这些因素制约着对道本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．产道诺菌素和阿霉素的假单胞工程菌，其特征在于，其是将阿霉素生物合成基因簇中移码缺失的ＴＤＰ－Ｄ－葡萄糖４，６－脱水酶基因中的ｄｎｒＭ置换为ｄｏｘＥ，然后将改造后的基因簇整合至恶臭假单胞菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｐｕｔｉｄａ）ＫＴ２４４０的基因组中而获得。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：廖志勇，杨小芳，
申请(专利权)人：北京赛诺百奥生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11