【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
专利
本专利技术一般涉及包括携带多个活化的基团的合成聚合物的组合物和在医学应用上以及装置应用上使用这些组合物的方法。相关领域描述1992年11月10日授权给Rhee等人并且为本专利技术受让人共同拥有的美国专利号5,162,430公开了通过将胶原蛋白共价地结合于合成的疏水性聚合物诸如聚乙二醇的各种衍生物来制备胶原蛋白-合成聚合物缀合物。1994年6月28日授权给Rhee等人的美国专利号5,324,775公开了各种插入物(insert)，天然存在的生物相容性聚合物(诸如多糖)共价地与合成的、非-免疫原性的亲水性聚乙二醇聚合物结合。1994年6月12日授权给Rhee等人的美国专利号5,328,955公开了聚乙二醇和各种键的各种活化的形式，所述活化的形式可以用于产生具有一系列物理和化学特性的胶原蛋白-合成的聚合物缀合物。1995年3月14日提交的美国申请系列号08/403,358公开了使用疏水性交联剂，或亲水性和疏水性交联剂的混合物来制备交联的生物材料组合物。优选的疏水性交联剂包括任何疏水性聚合物，所述疏水性聚合物包含，或可以通过化学衍生来包含两个或多个琥铂酰亚胺基基团。1995年3月14日提交的美国申请序列号08/403,360公开了一种用于预防外科手术粘连的组合物，所述组合物包括基质材料和抗-粘连结合剂，其中基质材料优选地包括胶原蛋白而结合剂优选地包含至少一个组织反应性官能团和至少一个基质反应性官能团。1995年6月7日由Rhee等人提交的美国申请系列号08/476,825公开了生物粘附的组合物，其包括使用多官能地活化的合成的亲水性聚合物交联的胶原...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含合成聚合物和药物，所述聚合物包含多个活化的基团。2.权利要求1的组合物，其中所述合成聚合物具有环状核心。3.权利要求2的组合物，其中所述环状核心包括6-原子的碳环基团。4.权利要求2的组合物，其中环状核心包括肌醇残基。5.权利要求2的组合物，其中环状核心包括乳糖醇残基。6.权利要求2的组合物，其中环状核心包括山梨糖醇残基。7.权利要求1的组合物，其中所述合成聚合物具有支链核心。8.权利要求7的组合物，其中所述支链核心是多羟基化合物残基。9.权利要求8的组合物，其中所述支链核心是甘油残基。10.权利要求8的组合物，其中所述支链核心是季戊四醇残基。11.权利要求8的组合物，其中所述支链核心是双甘油残基。12.权利要求7的组合物，其中所述支链核心是聚(羧酸)化合物残基。13.权利要求7的组合物，其中所述支链核心是多胺化合物残基。14.权利要求7的组合物，其中所述支链核心包括聚氨基酸。15.权利要求1的组合物，其中所述合成聚合物包括聚环氧烷。16.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷包括环氧乙烷残基。17.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷包括环氧丙烷残基。18.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约100到大约100,000的分子量。19.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约1,000到大约20,000的分子量。20.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约1,000到大约15,000的分子量。21.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约1,000到大约10,000的分子量。22.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约1,000到大约5,000的分子量。23.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约7,500到大约20,000的分子量。24.权利要求15的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约7,500到大约15,000的分子量。25.权利要求17的组合物，其中所述聚环氧烷具有大约7,500到大约20,000的分子量。26.权利要求1的组合物，其中所述聚合物具有2-12个活化的基团。27.权利要求26的组合物，其中所述聚合物具有2个活化的基团。28.权利要求26的组合物，其中所述聚合物具有3个活化的基团。29.权利要求26的组合物，其中所述聚合物具有4个活化的基团。30.权利要求26的组合物，其中所述聚合物具有6个活化的基团。31.权利要求26的组合物，其中所述聚合物具有9个活化的基团。32.权利要求26的组合物，其中所述聚合物具有12个活化的基团。33.权利要求1的组合物，其中所述活化的基团是蛋白质-反应性的。34.权利要求33的组合物，其中所述活化的基团是与羟基基团反应的。35.权利要求33的组合物，其中所述活化的基团是与硫羟基团反应的。36.权利要求33的组合物，其中所述活化的基团是与氨基基团反应的。37.权利要求1的组合物，其中所述活化的基团包括亲电子位点。38.权利要求37的组合物，其中亲电子位点是羰基基团。39.权利要求1的组合物，其中所述活化的基团包括一个离去基团。40.权利要求39的组合物，其中所述离去基团是N-氧基琥珀酰亚胺基团。41.权利要求39的组合物，其中所述离去基团是N-氧基马来酰亚胺基团。42.权利要求1的组合物，其中所述活化的基团包括一个邻近离去基团的亲电子位点。43.权利要求42的组合物，其中亲电子位点是一个羰基基团。44.权利要求42的组合物，其中所述离去基团选自N-氧基琥珀酰亚胺和N-氧基马来酰亚胺。45.权利要求42的组合物，其中亲电子基团是羰基并且离去基团选自N-氧基琥珀酰亚胺和N-氧基马来酰亚胺。46.权利要求1的组合物，其中合成聚合物包括公式(聚合物主链)-(Q-Y)n，其中Q是连接基团，Y是活化的官能团，并且n是一个大于1的整数。47.权利要求46的组合物，其中所述聚合物主链包括聚环氧烷。48.权利要求46的组合物，其中Q选自由下列组成的组中-G-(CH2)n-，其中G选自O，S，NH，-O-CO-和-O-CO-NH-(CH2)n；O2C-CR1H-其中R1选自氢和烷基；和O-R2-CO-NH，其中R2选自CH2和CO-NH-CH2CH2。49.权利要求46的组合物，其中n是2-12。50.权利要求46的组合物，其中Y包括邻近离去基团的亲电子位点。51.权利要求50的组合物，其中所述亲电子位点是羰基基团。52.权利要求50的组合物，其中所述离去基团包括(N-CO-CH2)2。53.权利要求46的组合物，其中所述合成聚合物具有公式(聚合物主链)-(Q-Y)n。54.权利要求46的组合物，其中增链剂位于(聚合物主链)和Q之间或Q和Y之间。55.权利要求1的组合物，其中所述合成聚合物包括公式(聚合物主链)-(D-Q-Y)n，其中D是可生物降解的基团，Q是连接基团，Y是活化的官能团并且n是大于1的整数。56.权利要求55的组合物，其中所述聚合物主链包括聚环氧烷。57.权利要求55的组合物，其中D包括选自丙交酯，乙交酯，ε-己内酯和聚(α-羟基酸)的化学基团。58.权利要求55的组合物，其中D包括选自聚(氨基酸)，聚(酐)，聚(原酸酯)的化学基团。59.权利要求55的组合物，其中Q选自由下列组成的组中-G-(CH2)n-，其中G选自O，S，NH，-O-CO-和-O-CO-NH-(CH2)n；O2C-CR1H-其中R1选自氢和烷基；和O-R2-CO-NH，其中R2选自CH2和CO-NH-CH2CH2。60.权利要求55的组合物，其中Y包括邻近离去基团的亲电子位点。61.权利要求60的组合物，其中亲电子位点是羰基基团。62.权利要求60的组合物，其中所述离去基团包括(N-CO-CH2)2。63.权利要求60的组合物，其中合成聚合物具有公式(聚合物主链)-(D-Q-Y)n。64.权利要求55的组合物，其中增链剂位于(聚合物主链)和Q之间或Q和Y之间。65.权利要求1的组合物，其包括携带多个活化基团的第一和第二聚合物，其中第一和第二聚合物是不相同的。66.权利要求65的组合物，其中第一和第二聚合物包括不同的活化的基团。67.权利要求65的组合物，其中第一和第二聚合物具有不同的数均分子量。68.权利要求65的组合物，其中第一和第二聚合物具有不同数目的活化基团。69.权利要求1的组合物，其中所述聚合物于25℃在至少1克聚合物/99克水的浓度下在水中是可溶的。70.权利要求69的组合物，其中所述聚合物于25℃在至少2克聚合物/99克水的浓度下在水中是可溶的。71.权利要求69的组合物，其中所述聚合物于25℃在至少3克聚合物/99克水的浓度下在水中是可溶的。72.权利要求69的组合物，其中所述聚合物于25℃在至少4克聚合物/99克水的浓度下在水中是可溶的。73.权利要求69的组合物，其中所述聚合物于25℃在至少5克聚合物/99克水的浓度下在水中是可溶的。74.权利要求1的组合物，其中所述药物在抑制一个或组合的细胞活性上是有效的，所述细胞活性选自由下列组成的组中细胞分裂、细胞分泌、细胞迁移、细胞粘附、炎性活化剂产生和/或释放、血管发生和自由基形成和/或释放。75.权利要求1的组合物，其中所述药物是血管发生抑制剂。76.权利要求1的组合物，其中所述药物是5-脂氧化酶抑制剂或拮抗剂。77.权利要求1的组合物，其中所述药物是趋化因子受体拮抗剂。78.权利要求1的组合物，其中所述药物是细胞周期抑制剂，或它的类似物或衍生物。79.权利要求78的组合物，其中所述细胞周期抑制剂是微管稳定剂。80.权利要求79的组合物，其中所述微管稳定剂是紫杉醇，多西他赛或Peloruside A。81.权利要求78的组合物，其中所述细胞周期抑制剂是紫杉烷。82.权利要求81的组合物，其中所述紫杉烷是紫杉醇，或它的类似物或衍生物。83.权利要求78的组合物，其中所述细胞周期抑制剂是抗代谢物，烷化剂或长春花生物碱。84.权利要求83的组合物，其中所述长春花生物碱是长春碱，长春新碱，硫酸长春新碱，长春地辛和长春瑞滨，或它的类似物或衍生物。85.权利要求78的组合物，其中所述细胞周期抑制剂是喜树碱，或它的类似物或衍生物。86.权利要求78的组合物，其中所述细胞周期抑制剂选自由米托蒽醌，依托泊苷，5-氟尿嘧啶，多柔比星，甲氨蝶呤，丝裂霉素C，CDK-2抑制剂，和它的类似物或衍生物组成的组。87.权利要求1的组合物，其中所述药物是细胞周期蛋白依赖性的蛋白激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。88.权利要求1的组合物，其中所述药物是EGF(表皮生长因子)激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。89.权利要求1的组合物，其中所述药物是弹性蛋白酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。90.权利要求1的组合物，其中所述药物是Xa因子抑制剂，或它的类似物或衍生物。91.权利要求1的组合物，其中所述药物是法尼基转移酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。92.权利要求1的组合物，其中所述药物是血纤蛋白原拮抗剂，或它的类似物或衍生物。93.权利要求1的组合物，其中所述药物是鸟苷酸环化酶刺激剂，或它的类似物或衍生物。94.权利要求1的组合物，其中所述药物是热休克蛋白90拮抗剂，或它的类似物或衍生物。95.权利要求1的组合物，其中所述药物是HMGCoA还原酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。96.权利要求1的组合物，其中所述药物是氢化乳清酸脱氢酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。97.权利要求1的组合物，其中所述药物是IKK2抑制剂，或它的类似物或衍生物。98.权利要求1的组合物，其中所述药物是IL-1，ICE或IRAK拮抗剂，或它的类似物或衍生物。99.权利要求1的组合物，其中所述药物是IL-4激动剂，或它的类似物或衍生物。100.权利要求1的组合物，其中所述药物是免疫调节试剂。101.权利要求1的组合物，其中所述药物是肌苷一磷酸脱氢酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。102.权利要求1的组合物，其中所述药物是leukotreine抑制剂，或它的类似物或衍生物。103.权利要求1的组合物，其中所述药物是MCP-1拮抗剂，或它的类似物或衍生物。104.权利要求1的组合物，其中所述药物是MMP抑制剂，或它的类似物或衍生物。105.权利要求1的组合物，其中所述药物是NF kappa B抑制剂，或它的类似物或衍生物。106.权利要求1的组合物，其中所述药物是NO拮抗剂，或它的类似物或衍生物。107.权利要求1的组合物，其中所述药物是P38MAP激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。108.权利要求1的组合物，其中所述药物是磷酸二酯酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。109.权利要求1的组合物，其中所述药物是TGFβ抑制剂，或它的类似物或衍生物。110.权利要求1的组合物，其中所述药物是血栓烷A2拮抗剂，或它的类似物或衍生物。111.权利要求1的组合物，其中所述药物是TNFa拮抗剂，TACE，或它的类似物或衍生物。112.权利要求1的组合物，其中所述药物是酪氨酸激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。113.权利要求1的组合物，其中所述药物是玻连蛋白抑制剂，或它的类似物或衍生物。114.权利要求1的组合物，其中所述药物是成纤维细胞生长因子抑制剂，或它的类似物或衍生物。115.权利要求1的组合物，其中所述药物是蛋白激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。116.权利要求1的组合物，其中所述药物是PDGF受体激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。117.权利要求1的组合物，其中所述药物是内皮生长因子受体激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。118.权利要求1的组合物，其中所述药物是视黄酸受体拮抗剂，或它的类似物或衍生物。119.权利要求1的组合物，其中所述药物是血小板衍生的生长因子受体激酶抑制剂，或它的类似物或衍生物。120.权利要求1的组合物，其中所述药物是fibrinogin拮抗剂，或它的类似物或衍生物。121.权利要求1的组合物，其中所述药物是抗真菌剂，或它的类似物或衍生物。122.权利要求1的组合物，其中所述药物是二膦酸盐，或...
【专利技术属性】
技术研发人员：戴维·M·格雷维特，A·陶卡克斯麦克斯，P·M·特雷克斯，A·迈蒂，L·恩布里，
申请(专利权)人：血管技术国际股份公司，
类型：发明
国别省市：
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