聚合物组合物及其使用方法技术

包括抗纤维变性剂和／或聚合物组合物的组合物可以用于各种医疗应用，包括预防外科手术粘连、治疗炎性关节炎、治疗瘢痕和瘢痕疙瘩、治疗血管疾病和预防软骨损失。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
专利
本专利技术一般性涉及包括治疗剂(例如纤维变性抑制剂或抗感染剂)的聚合物组合物并且涉及制备和使用这类组合物的方法。 相关领域的描述 聚合物组合物，特别是那些包括合成聚合物或合成与天然存在的聚合物的组合的聚合物组合物已经应用于医疗应用，诸如预防外科手术粘连、组织改造和用作生物粘合材料。美国专利5,162,430中描述了通过使胶原蛋白与合成亲水性聚合物，诸如各种聚乙二醇衍生物共价结合制备的胶原蛋白-合成聚合物共轭物的应用。在相关专利中，美国专利5,328,955中描述了聚乙二醇的各种活化形式和各种连接物，它们可以用于生产具有一定范围物理和化学特性的胶原蛋白-合成聚合物共轭物。美国专利5,324,775中还描述了合成的亲水性聚乙二醇共轭物，但这些共轭物包括天然存在的聚合物，诸如多糖类。EP 0 732 109 A1中披露了使用疏水交联剂或亲水和疏水交联剂的混合物制备的交联生物材料组合物。美国专利5,614,587中描述了包含使用多官能活化的合成亲水性聚合物交联的胶原蛋白的生物粘合剂。1995年3月14日提交的美国专利申请顺序号US 08/403,360中披露了用于预防外科手术粘连的组合物，它包括基质材料和防粘连粘合剂，其中基质材料包括胶原蛋白且粘合剂可以包含至少一个组织反应性官能基和至少一个基质反应性官能基。1995年6月7日提交的美国专利申请顺序号US 08/476,825中披露了使用多官能活化的合成亲水性聚合物交联的胶原蛋白以及使用这类组合物影响第一种表面与第二种表面之间粘连，其中第一种和第二种表面中至少一种可以为天然组织表面。美国专利5,874,500中描述了包含一种带有多个亲核基团的成分和另一种带有多个亲电子基团的成分的交联聚合物组合物。亲核基团与亲电子基团的共价结合形成三维基质，它具有各种医疗用途，包括组织粘连、用于合成植入物的表面包被和递药。更近来的研发包括添加带有亲核基团或亲电子基团的第三种成分，正如Trollsas等的美国专利6,458,889中所述。US 5,874,500、US 6,051,648和US 6,312,725中披露了原位交联或交联的聚合物，特别是聚(乙二醇)基聚合物，它们用于生产交联组合物。West和Hubbell在《生物材料》(Biomaterials)(1995)16:1153-1156中披露了使用光聚合的聚乙二醇-共-乳酸二丙烯酸酯水凝胶和物理交联的聚乙二醇-共-聚丙二醇水凝胶POLOXAMER 407(BASF Corporation，Mount Olive，NJ)预防术后粘连。还描述了可聚合的氰丙烯酸盐作为组织粘合剂的应用(Ellis，等，《耳鼻喉科杂志》(J.Otolaryngol.)19:68-72(1990))。已经描述了两-部分合成聚合物组合物，当彼此混合时，它们彼此并且与接触的组织表面形成共价键(PCTWO 97/22371，相当于美国申请顺序号US 08/769,806美国专利5,874,500)。 专利技术概述 简单的说，本专利技术在一个方面中提供了一种组合物，它含有抗纤维变性剂和聚合物或预聚物，即形成聚合物的化合物。在一个实施方案中，这些组合物在其前体被递送至体内部位或植入物上的部位时在原位形成。例如，本专利技术的组合物包括交联反应产物，该产物在有抗纤维变性剂存在下的两种化合物(多官能多亲核化合物和多官能多亲电子化合物)被递送至宿主(换句话说是患者)体内部位时形成。然而，本专利技术的组合物还包括抗纤维变性剂和聚合物的混合物，其中可以将该组合物递送至患者体内部位以便获得有益作用，例如，本文所述的有益作用。 在某些情况中，所述聚合物自身用于各种方法中，包括预防外科手术粘连。 本专利技术在另一个方面中提供了用于治疗和/或预防外科手术粘连的方法。例如，所述的外科手术粘连可以是脊柱或神经外科手术操作、妇科手术操作、腹部手术操作、心脏手术操作、矫形外科手术操作、重建手术操作和美容手术操作的结果。 本专利技术在另一个方面中提供了用于治疗或预防炎性关节炎，诸如骨关节炎和类风湿性关节炎的方法。该方法包括对有此需要的患者递送抗纤维变性剂，任选地与聚合物一起递送。 本专利技术在另一个方面中提供了用于预防例如在关节损伤后可能发生的软骨损失(cartilage loss)的方法。该方法包括对有此需要的患者的关节递送抗纤维变性剂，任选地与聚合物一起递送。 本专利技术在另一个方面中提供了用于治疗肥大性瘢痕和瘢痕疙瘩(keloids)的方法。该方法包括对有此需要的患者的瘢痕或瘢痕疙瘩递送抗纤维变性剂，任选地与聚合物一起递送。 本专利技术在另一个方面中提供了用于治疗血管疾病，例如狭窄、再狭窄或动脉粥样硬化的方法。该方法包括对血管周围递送抗纤维变性剂。 本专利技术在一个方面中提供了用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述医用装置植入所述的宿主。 本专利技术在独立的方面中任选地提供了用于植入医用装置的方法，包括(a)用抗纤维变性剂浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织；和(b)各所述医用装置植入所述的宿主；用于植入医用装置的方法，包括(a)用抗感染剂浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织；和(b)将所述医用装置植入所述的宿主；用于植入医用装置的方法，包括(a)用聚合物浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织；和(b)将所述医用装置植入所述的宿主；用于植入医用装置的方法，包括(a)用包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织；和(b)将所述医用装置植入所述的宿主；用于植入医用装置的方法，包括(a)用包括抗感染剂和聚合物的组合物浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织；和(b)将所述医用装置植入所述的宿主；和用于植入医用装置的方法，包括(a)用包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织；和(b)将所述医用装置植入所述的宿主。 本专利技术的这些和其它方面在参照下文的详细描述和附图时显而易见。此外，本文列出了更详细描述操作步骤和/或组合物的各种参考文献，并且由此将它们的全部内容引入作为参考。 附图简述 附附图说明图1是表示细胞周期抑制剂如何在生物途经中的一个或多个步骤上起作用的示意图。 附图2是表示用于评价米托蒽醌对THP-1巨噬细胞的一氧化氮的产生的作用的筛选试验结果的图表。 附图3是表示用于评价Bay 11-7082对THP-1巨噬细胞的TNF-α产生的作用的筛选试验结果的图表。 附图4是表示用于评价雷帕霉素浓度对THP-1巨噬细胞的TNFα产生的作用的筛选试验结果的图表。 附图5是表示用于评价雷帕霉素对人成纤维细胞增殖的作用的筛选试验结果的图表。 附图6是表示用于评价米托蒽醌对人成纤维细胞增殖的作用的筛选试验结果的图表。 附图7是表示用于评价紫杉醇对人成纤维细胞增殖的作用的筛选试验结果的图表。 附图8是表示来自大鼠气囊损伤模型的未受损颈动脉的照片本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于植入医用装置的方法，包括：（ａ）用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织：ｉ）抗纤维变性剂；ｉｉ）抗感染剂；ｉｉｉ）聚合物；ｉｖ）包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；ｖ）包括抗感染剂和聚合物的组合物；或ｖｉ）包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和（ｂ）将所述的医用装置植入所述的宿主。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-11-20 60/523,908;US 2003-11-24 60/525,226;1.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主。2.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为血管内装置。3.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为胃肠斯滕特固定模。4.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为气管和支气管斯滕特固定模。5.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为生殖泌尿斯滕特固定模。6.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为耳和鼻斯滕特固定模。7.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为耳通气管。8.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为眼内植入物。9.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为用于治疗肥大性瘢痕或瘢痕疙瘩的医用装置。10.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为血管移植物。11.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为血血液透析通路。12.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为包括薄膜或网眼的医用装置。13.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为青光眼引流装置。14.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为假体心脏瓣膜或其组成部分。15.用于植入医用装置的方法，包括(a)浸润宿主组织，其中所述的医用装置将被植入或已经植入了如下成分i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为阴茎植入物。16.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为气管内管或气管造口插管。17.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为腹膜透析导管。18.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为中枢神经系统分流装置或压力监测装置。19.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为下腔静脉滤器。20.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为胃肠装置。21.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为中央静脉导管。22.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为心室辅助装置。23.用于植入医用装置的方法，包括(a)用如下成分浸润将被植入或已经植入了所述医用装置的宿主组织i)抗纤维变性剂；ii)抗感染剂；iii)聚合物；iv)包括抗纤维变性剂和聚合物的组合物；v)包括抗感染剂和聚合物的组合物；或vi)包括抗纤维变性剂、抗感染剂和聚合物的组合物；和(b)将所述的医用装置植入所述的宿主，其中所述的医用装置为脊柱植入物。24.用于植入医用装置...

【专利技术属性】
技术研发人员：WL亨特，DM格雷维特，PM托莱克斯，A迈蒂，RT利金斯，A陶卡克斯麦克斯，R阿韦拉尔，TAE洛斯特，关德炽，王开月，
申请(专利权)人：血管技术国际股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]