本发明专利技术涉及有机化学领域，具体涉及一种噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的制备方法。本发明专利技术以铜盐作为氧化剂，直接以噻唑啉-4-甲酸乙酯类衍生物作为底物，采用氧化反应合成得到噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物；本发明专利技术合成方法具有收率高，条件简单，原料易得，反应设备简单，易于工业化生产等诸多优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于有机化学合成方法学领域。
技术介绍
从海洋生物中发现活性天然产物最终经过化学家的结构改造得到具有治疗作用的药物是目前发现新药的一条重要途径，海洋天然活性成分和一些特殊的次生代谢产物的研究是海洋药物开发的基础和源泉，目前经过较系统的化学成分研究的海洋生物还远不及总数的1%。海洋天然活性成分往往具有复杂的化学结构而且含量极低，因此利用化学合成海洋天然产物及其类似物和衍生物，构建其化合物库并用于生物学评价和药理学筛选，最终开发出新药特别是具有新型作用机制和作用靶点的新药是当前科学家们面临的挑战。近年来，科学家们从海洋生物中分离出大量含五元含氮杂环类如噻唑类和噁唑类的天然产物，初步药理活性研究表明绝大部分都表现出很好的抗菌和抗肿瘤活性，如多 HXM^iMr^ νirenamidesA-E (Carro 11, A. R. ；Feng, Y. ；Bowden, B. F. J. Org. Chem. 1996, 61,4059 ；Feng, Y. J. ；Bowden, B.F.Aust. J. Chem. 1997, 50, 337), aeruginosamide(Sano, T. ；Kaya, K. Tetrahedronl998, 54,463 ；Sano, Τ. ；Beattie, K. ；Codd, G. A. Kaya, K. J. Nat. Prod. 1998，61，851)，largazole (7) (Taori,K. Paul, V. J. ；Luesch，H. J.Am. Chem. Soc. 2008， 130,1806)等等。比如噻唑类天然产物Aeruginosamide (6)表现出中等抗肿瘤活性，其中对A2780人子宫癌肿瘤细胞的IC5tl约为2. 9 μ M/L，而对Κ562人白血病Κ562肿瘤细胞的 IC5tl约为5. 2yM/L，Largazole来说，药理学研究表明它对肿瘤细胞株A342的生长表现出很强的抑制活性(GI5tl = 7. 7nM/L)。而对于含噁唑结构的化合物如(-)-Hermoxazole A (8) (Ichiba, Τ. ；Yoshida，W. Y. ；Scheuer, P. J. ；Higa，Τ· J. Am. Chem. Soc. 1991，113，3173 ； Higa, Τ. ；Tanaka, J. ；Kitamura, Α. ；Koyama, Τ. ；Takahashi, Μ. ；Uchida, Τ. Pure App 1. Chem. 1994,66, 2227), Leucamide AfPajudazole A-B (Jansen, R. ；Kunze, B. ；Reichenbach H. ；Hof le，G.Eur. J. Org. Chem.，2002，917)来说也同样表现出明显的药理学特性。由于从天然生物中提取出来的样品量一般较少，因此对他们深入的药理学研究还开展不多。通过对它们开展全合成研究来合成一定量的样品，对于进一步的生物学研究，探索它们的作用机制和作用靶点以及寻找更强活性和更高安全性的先导化合物发现来学具有很好的研究价值和科学意义。目前，国内外上有很多研究组已经开展了含五元含氮杂环类活性天然产物的全合成研究工作。从生源合成的角度，噻唑环是通过氨基酸与半胱氨酸缩合后，再通过脱水环合，最终在氧化酶的存在下氧化芳构化而来。目前已经有很多方法运用于噻唑啉的氧化芳构化， 一般而言，完成这步反应需大大过量的活性二氧化锰(For examples of direct oxidation by MnO2, see (a)Deeley, J. ；Bertram, A ；Pattenden, G. Org. Biomol. Chem. 2008. 6,1994 ； (b)Merinoa, P. ；Tejeroa,T. ；Unzurrunzagaa, F. J. ；Francoa,S. ；Chiacchiob, U. ；Saitab, Μ. G. ；Iannazzoc, D. ；Pipernoc, Α. ；Romeoc, G. Tetrahedron Asymmetry 2005,16,3865.(c) Pang，H ；Xu, Z. ；Chen, Ζ. ；Ye, Τ. Lett. Org. Chem. 2005, 2,699. (d)Serra，G. ；Mahler, G. ；Manta, Ε. . Heterocycles. 1998, 48, 2035. (e) Bergeron, R. J. ；ffiegand, J. ；Weimar, W. R. ；Vinson, J. R. ；Bussenius, J. ；Yao, G. W. ；McManis, J. S. J. Med. Chem. 1999，42，95)禾口二氧化银(For examples of direct oxidation by NiO2, see (a) Nakagawa, K. ；Konaka, R. ；Nakata, Τ. J. Org. Chem. 1962,27,1597. (b)Evans, D. L. ；Minster, D. K. ， Jordis, U.； Hecht, S. Μ. ；Mazzu, A. L. ；Meyers, Α. I. J. Org. Chem. 1979,44,497. (c)Bock, M. ；Dehn, R.； Kirschning, A. Angew. Chem. Int. Ed. 2008，47，9134)，反应后产生大量的废物难以处理；而溴三氯化碳/DBU 体系价格昂贵(For examples of oxidation by CBrCl3/DBU, see (a) Phillips, A. J. ；Uto，Y. ；Wipf, P. ；Reno, Μ. J. ；Williams, D. R. Org. Lett. 2000,2,1165. (b) Burrel 1, G. ；Evans, J. M. ； Jones, G. E. ；Stemp, G. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 3649. (c) Lafargue, P. ；Lellouche, J. P. Heterocycles 1995，41，947)，不适用于大量生产,缺乏一种原料易得、生产步骤简捷、成本低的制备噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的方法。本专利技术以铜盐作为氧化剂，直接以噻唑啉-4-甲酸乙酯类衍生物作为底物，采用氧化反应合成得到噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物；本专利技术合成方法具有收率高，条件简单，原料易得，反应设备简单，易于工业化生产等诸多优点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种合成上述噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的方法；本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物，其特征在于通式I所示的本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．权利要求一种噻唑－４－甲酸乙酯类衍生物的制备方法，包括以下步骤：在氧气作用下，以铜盐作为氧化剂，将噻唑啉－４－甲酸乙酯类衍生物，有机溶剂和分子筛混合在一起进行氧化反应，即得。噻唑－４－甲酸乙酯类衍生物的结构通式Ｉ如下：其中，Ｒ选自氢、甲基、甲氧基、硝基、卤素或三氟甲基；Ｒ优选氢、甲基、甲氧基、硝基、氯、溴、氟或三氟甲基。
【技术特征摘要】
1.权利要求一种噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的制备方法，包括以下步骤在氧气作用下，以铜盐作为氧化剂，将噻唑啉-4-甲酸乙酯类衍生物，有机溶剂和分子筛混合在一起进行氧化反应，即得。噻唑-4-甲酸乙酯类衍生物的结构通式I如下其中，R选自氢、甲基、甲氧基、硝基、卤素或三氟甲基；R优选氢、甲基、甲氧基、硝基、 氯、溴、氟或三氟甲基。2.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧气包括空气或氧气，优选为氧气。3.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的铜盐选自CuCl2、Cu(OOCCF3)2^CuC03、 Cu (OH)2, Cu(NO3...
【专利技术属性】
技术研发人员：姚和权，徐进宜，王宜运，李子元，黄玥，吴晓明，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84
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