【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及布司他的中间体2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲 酸乙酯的制备方法,属于化学药物制备的
非布司他(Febuxostat,结构VI),是一种新型非嘌呤类的选择性黄嘌呤氧化酶抑 制剂,由日本Tei jin公司研发,2008年首次在欧盟注册,2009年3月首次在美国上市,临床 用于治疗高尿酸血症。2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,是非 布司他合成过程中的重要中间体,其结构(I)如下所示在非布司他结构中,苯环上3位氰基的引入一般有两种方法。一是使用氰化物直 接取代反应(代表文献美国专利US5614520、欧盟专利EP0513379),如下所示二是苯环先甲酰化,后氰基化生成氰基,可不使用剧毒的氰化物,(代表文献日本 专利JP1045733、美国专利US3518279),如下所示 2-(3-甲醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯(结构IV)的合成中,甲 酰化常规用Duff反应或改良的Duff反应实现,日本专利JP1994329647报道了以乌洛托
技术介绍
品为原料、三氟乙酸为溶剂的合成方法,日本专利JP11060552和JP1045733都报道了以乌 洛托品为原料、多聚磷酸为溶剂的合成方法。但乌洛托品易燃且对生产人员易引起皮炎和 湿疹,三氟乙酸对设备腐蚀较大,多聚磷酸过于粘稠且后处理中产生大量的三废物质,都极 大的限制了工业化。 醛基转变为氰基的反应,日本专利JP1994329647和JPl 1060552都报道了用甲酸、 甲酸钠、盐酸羟胺一步合成的方法,但考虑甲酸的气味和 ...
【技术保护点】
一种2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的制备方法,该方法的反应过程如下:***。
【技术特征摘要】
1. 一种2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的制备方法,该方 法的反应过程如下2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述甲酰化反应条件选自多聚甲醛 体系,有机溶剂选自下列溶剂中的一种或多种四氢呋喃、乙腈和甲基四氢呋喃。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于所述甲酰化反应的反应温度为60 80°C,反应时间为7 10小时。4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于所述甲酰化反应中加入无水氯化镁、 三乙胺、多聚甲醛与底物,其摩尔量比值为(1....
【专利技术属性】
技术研发人员:邹振荣,
申请(专利权)人:江苏同禾药业有限公司,
类型:发明
国别省市:32[]
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