本发明专利技术公开了一种４’－三氟甲基－２－联苯甲酸的制备方法。方法的步骤如下：１）在氮气保护下，对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂；２）邻氯苯腈，１，２－双（二苯基膦）乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应；过滤再脱溶回收四氢呋喃后，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到４’－三氟甲基－２－氰基联苯的甲苯溶液；３）上述甲苯溶液在碱性水溶液中升温水解，油水分离后得４’－三氟甲基－２－联苯甲酸钠水溶液；调酸即可。本发明专利技术具有原料价格低廉易得，反应简单，总收率高和生产成本较低等优点，适宜于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及联苯甲酸类化合物的制备方法，尤其涉及一种4’-三氟甲基-2-联苯甲酸的制备方法。
技术介绍
目前报道的合成4’-三氟甲基-2-联苯甲酸的方法主要有以下方法1)由4’-甲基-2-氰基联苯通入氯气合成4’-三氯甲基-2-氰基联苯，再用氟化氢气体高压氟化成4’-三氟甲基-2-氰基联苯，最后经水解生成4’-三氟甲基-2-联苯甲酸；具体见日本专利JP2004067521和欧洲专利EP1223158。2)由对三氟甲基氯苯和邻氯苯甲酸甲酯在吡啶，氯化镍和锌粉存在下，缩合成4’-三氟甲基-2-联苯甲酸甲酯，再水解成4’-三氟甲基-2-联苯甲酸；具体见日本专利JP2004067595。3)由对三氟甲基氯苯和邻氯苯基氯化镁芳基化生成4’-三氟甲基-2-甲基联苯，甲基卤代成一卤化物，再与甲醛经Sommelet反应生成4’-三氟甲基-2-联苯甲醛，最后氧化成4’-三氟甲基-2-联苯甲酸；具体见欧洲专利EP1122234。4)由对三氟甲基氯苯和邻氯苯基氯化镁芳基化生成4’-三氟甲基-2-甲基联苯，再经高锰酸钾液相氧化生成4’-三氟甲基-2-联苯甲酸；具体见欧洲专利EP1112991。上述方法中以下不足之处方法1)涉及高压和气体操作，设备投资大，也较繁琐；方法2)虽然操作简单，但反应收率低，副产物多，提纯困难；方法3)合成路线长，较繁琐；方法4)要用到高锰酸钾，污染较大。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种4’-三氟甲基-2-联苯甲酸的制备方法。方法的步骤如下1)在氮气保护下，摩尔比为1∶1～1.5的对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂。2)邻氯苯腈，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应，反应温度为-30～50℃，滴加时间为1～10小时；滴完后过滤再脱溶回收四氢呋喃，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到4’-三氟甲基-2-氰基联苯的甲苯溶液；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比为1∶0.8～1.2，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比为0.01～0.1∶1。3)上述甲苯溶液在碱性水溶液中升温水解，油水分离后得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸钠水溶液；用酸调节pH到1～2，得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸；碱性水溶液为氢氧化钠水溶液；水解的温度为80～100℃。所述酸是盐酸，硫酸或硝酸；对氯三氟甲苯与镁屑的摩尔比优选为1∶1～1.2；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比优选为1∶1～1.2；1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比优选为0.02～0.05∶1；对氯三氟甲苯与氢氧化钠的摩尔比优选为1∶3～8。本专利技术的有益效果1)原料价廉易得。对氯三氟甲苯、邻氯苯腈都是工业上的基础原料，价格都比较便宜；2)总收率较高，格氏、缩合、水解三步反应摩尔总收率可达65％以上，以对氯三氟甲苯计；3)处理比较简单。格氏、缩合的反应副产物溶于甲苯中，而所要的4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸以钠盐形式溶解于水中，得以提纯。具体实施例方式实施例11)在氮气保护下，摩尔比为1∶1的对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂。2)邻氯苯腈，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应，反应温度为-30℃，滴加时间为10小时；滴完后过滤再脱溶回收四氢呋喃，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到4’-三氟甲基-2-氰基联苯的甲苯溶液；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比为1∶0.8，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比为0.01∶1。3)上述甲苯溶液在氢氧化钠水溶液中升温水解，油水分离后得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸钠水溶液；用酸调节pH到1，得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸；对氯三氟甲苯与氢氧化钠的摩尔比为1∶3；调酸所采用的是硝酸；水解的温度为100℃。成品摩尔收率为68％，以对氯三氟甲苯计。实施例21)在氮气保护下，摩尔比为1∶1.5的对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂。2)邻氯苯腈，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应，反应温度为50℃，滴加时间为1小时；滴完后过滤再脱溶回收四氢呋喃，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到4’-三氟甲基-2-氰基联苯的甲苯溶液；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比为1∶1.2，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比为0.1∶1。3)上述甲苯溶液在氢氧化钠水溶液中升温水解，油水分离后得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸钠水溶液；用酸调节pH到2，得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸；对氯三氟甲苯与氢氧化钠的摩尔比为1∶8；调酸所采用的是硫酸；水解的温度为80 ℃。成品摩尔收率为65％，以对氯三氟甲苯计。实施例31)在氮气保护下，摩尔比为1∶1.1的对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂。2)邻氯苯腈，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应，反应温度为-10℃，滴加时间为5小时；滴完后过滤再脱溶回收四氢呋喃，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到4’-三氟甲基-2-氰基联苯的甲苯溶液；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比为1∶1.1，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比为0.02∶1。3)上述甲苯溶液在氢氧化钠水溶液中升温水解，油水分离后得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸钠水溶液；用酸调节pH到1，得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸；对氯三氟甲苯与氢氧化钠的摩尔比为1∶5；调酸所采用的是盐酸；水解的温度为95℃。成品摩尔收率为69％，以对氯三氟甲苯计。实施例41)在氮气保护下，摩尔比为1∶1的对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂。2)邻氯苯腈，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应，反应温度为-5℃，滴加时间为4小时；滴完后过滤再脱溶回收四氢呋喃，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到4’-三氟甲基-2-氰基联苯的甲苯溶液；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比为1∶1.0，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比为0.05∶1。3)上述甲苯溶液在氢氧化钠水溶液中升温水解，油水分离后得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸钠水溶液；用酸调节pH到1，得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸；对氯三氟甲苯与氢氧化钠的摩尔比为1∶5；调酸所采用的是盐酸；水解的温度为90℃。成品摩尔收率为68％，以对氯三氟甲苯计。实施例51)在氮气保护下，摩尔比为1∶1.2的对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂。2)邻氯苯腈，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应，反应温度为-10℃，滴加时间为8小时；滴完后过滤再脱溶回收四氢呋喃，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到4’-三氟甲基-2-氰基联苯的甲苯溶液；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比为1∶1.2，1，2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比为0.04∶1。3)上述甲苯溶液在氢氧化钠水溶液中升温水解，油水分离后得4’-三氟甲苯-2-联苯甲酸钠水溶液；用酸调节pH到1，得4’-三氟甲苯-2-本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种４’－三氟甲基－２－联苯甲酸的制备方法，其特征在于方法的步骤如下： １）在氮气保护下，摩尔比为１∶１～１．５的对氯三氟甲苯与镁屑加入到无水四氢呋喃中回流反应制得格氏试剂； ２）邻氯苯腈，１，２－双（二苯基膦）乙烷氯化镍及无水四氢呋喃混和搅拌后，滴入上述格氏试剂反应，反应温度为－３０～５０℃，滴加时间为１～１０小时；滴完后过滤再脱溶回收四氢呋喃，加入甲苯和氯化铵水溶液，油水分离后得到４’－三氟甲基－２－氰基联苯的甲苯溶液；邻氯苯腈与对氯三氟甲苯的摩尔比为１∶０．８～１．２，１，２－双（二苯基膦）乙烷氯化镍与对氯三氟甲苯的摩尔比为０．０１～０．１∶１； ３）上述甲苯溶液在碱性水溶液中升温水解，油水分离后得４’－三氟甲苯－２－联苯甲酸钠水溶液；用酸调节ｐＨ到１～２，得４’－三氟甲苯－２－联苯甲酸；碱性水溶液为氢氧化钠水溶液；水解的温度为８０～１００℃。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李伟军，林旭锋，陈卫祥，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]
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