光学活性的１－（３－甲氧基苯基）乙胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了中间体化合物光学活性的１－（３－甲氧基苯基）乙胺的制备方法，包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。本发明专利技术方法的总收率达７５％以上，光学纯度大于９９％，制备方法易实现规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及治疗阿尔茨海默病药物-利凡斯的明关键中间体光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的制备方法。
技术介绍
利凡斯的明(rivastigmine)是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，商品名Exelon，由美国诺华制药公司生产。FDA于2000年4月21日批准本品的口服液和胶囊上市，用于治疗阿尔茨海默病。该药已在欧盟国家、瑞士、新西兰、澳大利亚、加拿大和墨西哥等70个国家批准销售。利凡斯的明关键中间体光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的合成，文献Bull.Chem.Soc.Jpn.，66，3414-3418报道方法是用S-扁桃酸对消旋的1-(3-甲氧基苯基)乙胺拆分，合成路线如下：相对而言，该方法存在以下缺点：使用的S-扁桃酸作为拆分剂，效果不理想，收率低，仅为21.7％。
技术实现思路
为克服现有技术存在的上述缺陷，使制备工艺更有利于工业化操作，本专利技术的目的在于提供一种新的利凡斯的明关键中间体光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的制备方法，该方法包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的-->苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中进行不对称还原胺化反应的步骤。随后进行脱苄反本文档来自技高网...

【技术保护点】
中间体化合物光学活性的１－（３－甲氧基苯基）乙胺的制备方法，其特征在于，该方法包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中于一定压力下进行不对称还原胺化反应的步骤。

【技术特征摘要】
1.中间体化合物光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺的制备方法，其特征在于，该方法包括使间甲氧基苯乙酮和光学活性的苯乙胺在组合还原体系下在有机溶剂中于一定压力下进行不对称还原胺化反应的步骤。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的组合还原体系为钛酸四烷基酯/Raney-Ni/H2。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的钛酸四烷基酯包括钛酸四异丙酯、钛酸四乙酯、钛酸四丁酯和钛酸四丙酯。4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，不对称还原胺化反应后进行脱苄反应，得到光学活性的1-(3-甲氧基苯基)乙胺。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，脱苄反应中所用催化剂为5％～30％的钯炭加氢催化剂。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的催化剂为5％或10％的钯炭加氢催化剂。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为醇类、酯类、醚类、烃类、卤代烃类或这些溶剂的任意混合物。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的醇类为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇；所述的酯类为乙酸乙酯、乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张福利，胡猛，谢美华，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]