治疗呼吸系统疾病的无氟里昂药用气雾剂技术方案

本发明专利技术公开了用ＨＦＣ－１３４ａ短链烷烃替代氟里昂作抛射剂的以硫酸沙丁胺醇为代表的β２受体激动剂和以丙酸倍氯松为代表的皮质激素类定量吸入气雾剂，用于治疗支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗呼吸系统疾病的药用定量吸入气雾剂，尤其是治支气管哮喘和慢性阻塞性肺病的以硫酸沙丁胺醇为代表的β2受体类和以丙酸倍氯松为代表的皮质激素类以及多肽蛋白质类定量吸入气雾剂。目前药用气雾剂的主要抛射剂是CFC，即氟里昂或氯氟烷烃，已广泛应用有半个多世纪。但是氟里昂会破坏大气臭氧层，从而使大量紫外线直射地面，对地球上的动植物及人类健康产生威胁。随着环保意识的增强，各国都在研究氟里昂的替代产品。现在研究的氟里昂替代产品有氟代烷烃，如已进入市场的HFC-134a(四氟乙烷，以下简称134a)和HFC-227ea(七氟乙烷，以下简称227ea)。定量吸入气雾剂可定量释药于病变部位，治疗效果良好。但是，由于直接定量释药气雾剂在剂量和药物均匀分散方面的苛刻要求，选择氟里昂替代产品的难度很大。因为不但要针对不同药物的物理化学性质，选择非氟里昂的氢氟链烷抛射剂，而且要选择能与所用药物及所选的氢氟链烷抛射剂配伍、同时能达到剂量准确、药物分散均匀标准要求的表面活性剂和共溶媒，这是保证直接定量释药气雾剂疗效的关键。表面活性剂选择不当，对于混悬型气雾剂，会导致混合不均匀，物理稳定性差；对于溶液型气雾剂，会造成化学稳定性差，溶解性能不好。有时，助悬剂或助溶剂的选择也会影响到剂量的准确和/或药物分散的均匀程度。有的助悬剂如十六醇及PVA对呼吸系统有刺激性(《药用聚合物的理论与实践》第329页，平其能编，1994年，北京，中国医药科技出版社)。本专利技术的目的是用选择一种可用于硫酸沙丁胺醇和丙酸倍氯松药用定量吸入气雾剂的非氟里昂的氢氟链烷抛射剂，其在添加剂配合下，对span85，span80，油酸，pluronic类，豆磷脂等常用表面活性剂的溶解性能与氟利昂相仿。本专利技术的目的还在于选择适用于硫酸沙丁胺醇和的氢氟链烷抛射剂的配方，尤其是选择能与所用氢氟链烷抛射剂配伍的表面活性剂、共溶媒。本专利技术的目的还在于选择硫酸沙丁胺醇和丙酸倍氯松的氢氟链烷抛射剂的配方，如果需要，能与所用氢氟链烷抛射剂、表面活性剂和共溶媒配伍的助悬剂或助溶剂，且对呼吸系统无刺激性。本专利技术的技术方案是治呼吸系统疾病的药用气雾剂，其特征在于以下述重量配比药物为原料硫酸沙丁胺醇或丙酸倍氯松0.2～5份，氢氟链烷类抛射剂HFC-134a或/和227ea为50～99份，共溶媒0.5～50份，至少一种表面活性剂0.001～5份。所述药用气雾剂，抛射剂134a可以单独使用，也可以与正丁烷、正丙烷、227ea、152a或DME混合使用。所述药用气雾剂，其共溶媒选自乙醇、甘油、丙二醇、PEG100-1000或者司盘85与司盘80、司盘65与司盘60、司盘80与吐温80的复配物。所述药用气雾剂，其表面活性剂可用司盘85、司盘80、司盘65、司盘60、司盘40、司盘20、吐温80、吐温40、吐温20、司盘85与司盘80、司盘65与司盘60、司盘80与吐温80的复配物、油酸、豆磷脂、Brij30、Brij35、氧乙烯丙烯聚合物、聚乙二醇甘油酯。所述药用气雾剂，可以是混悬型气雾剂或是溶液型气雾剂。所述的混悬型气雾剂，其特征在于药物配比中共溶媒为0.5～40份所述的混悬型气雾剂，较好的药物配比中共溶媒为1～30份。所述的混悬型气雾剂，共溶媒可选用复合溶媒，其比例为1∶99～99∶1。所述的混悬型气雾剂，共溶媒较好的复合溶媒比例为5∶95～95∶5。所述混悬型气雾剂，其特征在于药物配比中，还可加助悬剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)或乳糖0～5份。所述的溶液型气雾剂，其特征在于药物配比中共溶媒为0.5～40份，所述的溶液型气雾剂，较好的药物配比中共溶媒为1～30份。所述溶液型气雾剂，其特征在于药物配比中，还可加助溶剂聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇0～5份。本专利技术所选用的抛射剂134a，其化学结构为1，1，1，2-四氟乙烷。其蒸气压和分子极性接近于氟利昂；加共溶媒后对span85，span80油酸，豆磷脂等常用表面活性剂的溶解性能也与氟利昂相仿；同时，溶剂参数的接近使134a与其它类似短链烷烃如正丁烷或正丙烷配伍成为可能，从而拓展其进一步的广泛应用。本专利技术中的混悬型气雾剂，其特征在于以下述重量配比药物为原料硫酸沙丁胺醇或丙酸倍氯松0.2～5份，氢氟链烷类抛射剂HFC-134a或/和227ea为50～99份，共溶媒0.5～50份，至少一种表面活性剂0.001～5份。所述混悬型药用气雾剂，抛射剂134a可以单独使用，也可以与正丁烷、正丙烷、227ea、152a或DME混合使用。较好的抛射剂是抛射剂134a单独使用，或与227ea、152a混合使用。更好的抛射剂是抛射剂134a单独使用，或与227ea混合使用。所述混悬型药用气雾剂，其共溶媒选自乙醇、甘油、丙二醇、PEG100-1000或者司盘85与司盘80、司盘65与司盘60的复配物。所述混悬型药用气雾剂，其表面活性剂可用司盘85、司盘80、司盘65、司盘60、司盘40、司盘20、吐温80、吐温40、吐温20等非离子型表面活性剂以及司盘85与司盘80或者司盘65与司盘60的复配物、油酸、豆磷脂、Brij30、Brij35。所述至少一种表面活性剂较好的配比是0.05～5份，更好的配比是0.1～3份。所述的混悬型气雾剂药物配比中，共溶媒为0.5～40份；较好的药物配比中共溶媒为1～30份；更好的药物配比中共溶媒为2-25份。所述的混悬型气雾剂，共溶媒可选用复合溶媒，其比例为1∶99～99∶1；其较好的比例为2∶98～98∶2；其更好的比例为5∶95～95∶5。所述混悬型气雾剂，其特征在于药物配比中，还可加助悬剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)或乳糖0～5份；所加助悬剂较好的配比是0～4份；更好的配比是0～3份。基于以上所述，混悬型气雾剂较好的药物配比是硫酸沙丁胺醇或丙酸倍氯松0.2～5份；抛射剂56～98.75份，可单用134a，或与227ea、152a合用；共溶媒1～30份，可用乙醇加丙二醇或乙醇加PEG或司盘85加司盘80复合溶媒，复合溶媒配比为2∶98～98∶2；至少一种表面活性剂0.05～5份，表面活性剂选择司盘85、司盘80、司盘60、司盘40或司盘20非离子表面活性剂，以及司盘85加司盘80复配物或油酸、豆磷脂或Brij35；如需要，可加助悬剂PVP、PEG或乳糖0～4份。基于以上所述，混悬型气雾剂更好的药物配比是硫酸沙丁胺醇或丙酸倍氯松0.2～5份；抛射剂64～97.7份，可单用134a，或与227ea合用；共溶媒2～25份，可用乙醇加丙二醇或乙醇加PEG复合溶媒，复合溶媒配比为5∶95～95∶5；至少一种表面活性剂0.1～3份，表面活性剂选择司盘85、司盘80、司盘60、司盘40或司盘20非离子表面活性剂，以及司盘85加司盘80复配物或豆磷脂或Brij35；如需要，可加助悬剂PVP、PEG或乳糖0～3份。本专利技术中的溶液型气雾剂，其特征在于以下述重量配比药物为原料硫酸沙丁胺醇或丙酸倍氯松0.2～5份，氢氟链烷类抛射剂HFC-134a或/和227ea为50～99份，共溶媒0.5～50份，至少一种表面活性剂0.001～5份。所述溶液型药用气雾剂，抛射剂134a可以单独使用，也可以与正丁烷、正丙烷、22本文档来自技高网...

【技术保护点】
治呼吸系统疾病的药用气雾剂，其特征在于以下述重量配比药物为原料：硫酸沙丁胺醇或丙酸倍氯松０．２～５份，抛射剂１３４ａ或／和２２７ｅａ为５０～９９份，共溶媒０．５～５０份和至少一种表面活性剂０．００１～５份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张钧寿，丁立，游一中，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]