用作山梨醇脱氢酶抑制剂的氨基嘧啶类化合物制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的山梨醇脱氢酶抑制剂化合物，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］如说明书中所定义。本发明专利技术还涉及含有这些化合物的药物组合物以及通过向患有糖尿病因而有发生并发症的危险性的哺乳动物施用所述化合物来治疗或预防糖尿病并发症、特别是糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、糖尿病性微血管病、糖尿病性大血管病和糖尿病性心肌病的方法。本发明专利技术还涉及含有本发明专利技术式（Ⅰ）化合物与醛糖还原酶抑制剂的联合形式的药物组合物以及用该组合物治疗或预防糖尿病并发症的方法。本发明专利技术还涉及含有本发明专利技术式（Ⅰ）化合物与ＮＨＥ－１抑制剂的联合形式的药物组合物以及用该组合物治疗心肌病和其它与心脏有关的问题的方法。本发明专利技术还涉及用于合成本发明专利技术式（Ⅰ）化合物的某些中间体以及制备这些中间体的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的嘧啶衍生物以及所述衍生物和相关化合物用于在哺乳动物中抑制山梨醇脱氢酶(SDH)、降低果糖水平或治疗或预防糖尿病并发症例如糖尿病性神经病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、糖尿病性微血管病和糖尿病性大血管病的用途。本专利技术还涉及含有所述嘧啶衍生物和相关化合物的药物组合物。本专利技术还涉及含有式I的山梨醇脱氢酶抑制剂和醛糖还原酶抑制剂的药物组合物以及该组合物用于在哺乳动物中治疗或预防糖尿病并发症的用途。本专利技术还涉及含有式I的山梨醇脱氢酶抑制剂和NHE-1抑制剂的药物组合物以及该组合物用于减轻由局部缺血引起的组织损伤、特别是用于预防手术期间的心肌缺血性损伤的用途。S.Ao等，Metabolism，40，77-87(1991)证实，当用药物降低神经的果糖水平时，在糖尿病大鼠中会出现显著的神经功能的改善(基于神经传导速度)，并且这种改善与降低神经果糖的关系比降低神经山梨醇更为密切。N.E.Cameron和M.A.Cotter，Diabetic Medicine，8，Suppl.1，35A-36A(1991)报道了类似的结果。在以上两篇文献中，均使用较本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物＊＊＊ Ⅰ其前药或所述化合物或所述前药的可药用盐，其中：Ｒ↑［１］是甲酰基、乙酰基、丙酰基、氨基甲酰基或－Ｃ（ＯＨ）Ｒ↑［４］Ｒ↑［５］；Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］彼此独立地是氢、甲基、乙基或羟基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［ ３］）烷基；Ｒ↑［２］是氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基；Ｒ↑［３］是下式的基团＊＊＊其中所述式Ｒ↑［３ａ］的基团还在环上被Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］所取代；所述式Ｒ↑［３ｂ］ 的基团还在环上被Ｒ↑［１８］、Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２０］所取代；Ｇ、Ｇ↑［１］和Ｇ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：MY朱莫伊尔，JA姆利，BL米拉里，WJ赞布罗斯吉，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]