取代的3,4-二氢-嘧啶并[1,2-a]嘧啶和3,4-二氢-吡嗪并[1,2-a]嘧啶制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ｉ）的取代的３，４－二氢－嘧啶并［１，２－ａ］嘧啶和３，４－二氢－吡嗪并［１，２－ａ］嘧啶，其制备方法，包含所述化合物的物质库，含有所述化合物的药物，所述化合物在制备治疗疼痛、尿失禁、瘙痒、耳鸣和／或腹泻的药物中的用途和含有所述化合物的药物制剂。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,4-二氢-嘧啶并嘧啶和3,4-二氢-吡嗪并嘧啶的制作方法
本专利技术涉及，4-二氢-嘧啶并嘧啶和3，4-二氢-吡嗪并嘧啶，其制备方法，包含它们的物质库，含有这些化合物的药物制剂，这些化合物在制备治疗疼痛、尿失禁、瘙痒、耳鸣和/或腹泻的药物制剂中的用途和含有这些化合物的药物组合物。慢性和非慢性疼痛的治疗在医学中是非常重要的。对病人友善地和靶向地治疗慢性和非慢性疼痛疾病的有效治疗在世界范围内是需要的，意思就是对病人的疼痛进行成功和满意的治疗。常规的阿片样物质如吗啡在剧烈到最严重疼痛的治疗中是非常有效的。然而，其使用因已知的副作用如呼吸抑制、恶性、镇静作用、便秘和耐受性发展而受到限制。另外，它们对于神经病性的或伴随性的疼痛，特别是患肿瘤的患者是很少有效的。本专利技术的目的是提供镇痛有效的化合物，它们能够治疗疼痛，特别是治疗慢性的和神经病性的疼痛。而且，这些物质应当引起最少可能的副作用，这些副作用在使用μ-受体亲和性的阿片样物质如吗啡时常常发生，如呕吐、恶性、依赖性、呼吸抑制或便秘。本专利技术的目的通过镇痛有效的通式I化合物实现。本专利技术的化合物是取代的通式I 3，4-二氢-嘧啶并嘧啶和3，4-二氢-吡嗪并嘧啶及其可药用盐， 其中Y表示CR8，而Z表示N，或者Y表示N，而Z表示CR9，R1和R2各自独立地为H，OR10，SH，SR10，C1-12-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的和未取代的或者单或多取代的，C3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7元的并且是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，(C1-6-烷基)-芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者(C1-6-烷基)-杂芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，其中R1和R2中的一个基团为H，而另一个不为H，条件是如果R1和R2中的一个基团表示芳基，另一个则表示H或者C1-12-烷基，R3和R4各自独立地表示H，C1-12-烷基，其中C1-12-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，(C1-6-烷基)-芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者(C1-6-烷基)-杂芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，其中R3和R4至少一个为H，或者R1或R2中的一个基团与R3或R4中的一个基团一起形成W，其中W为α′-(CH2)n-β′，其中n＝3，4，5，6，7，8，9或10，α′-CH＝CH-CH2-β′，α′-CH＝CH-CH2-CH2-β′，α′-CH2-CH＝CH-CH2-β′，α′-CH2-CH2-CH＝CH-CH2-CH2-β′，α′-O-(CH2)n-β′，其中n＝2，3，4，5或6， 其中X＝CH2、O或S， 或 并且由α′表示的W的末端与通式I化合物的α-碳原子连接，由β′表示的W的末端与通式I化合物的β-碳原子连接，R1和R2中的另一个基团是H或C1-12-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而R3和R4中的另一个是H或C1-12-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，R5表示C1-12-烷基，其中C1-12-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7元的并且是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的、(C1-6-烷基)-芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，(C1-6-烷基)-杂芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，C(＝O)R11，CO2H或CO2R12，R6，R7，R8和R9独立地表示H，F，Cl，Br，I，CN，NH2，NH(C1-6-烷基)，N(C1-6-烷基)2，NH((C1-6-烷基)-芳基)，N((C1-6-烷基)-芳基)2，NH-芳基，N(芳基)2，NHR13，NO2，OH，SH，O-C1-8-烷基或S(O)pC1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而p为0，1或2，O-芳基或S(O)q-芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，而q为0，1或2，O-(C1-6-烷基)-芳基或S(O)r-(C1-6-烷基)-芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，并且r是0，1或2，CO2H，C(＝O)R14，C1-12-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，CF3，C3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7元的并且是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，或者杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，或者R6和R7一起形成Q，其中Q表示γ′-CR15＝CR16-CR17＝CR18-δ′，其中，由γ′表示的Q的末端与通式I化合物的γ-碳原子结合，而由δ′表示的Q的末端与通式I化合物的δ-碳原子连接，并且Y和Z定义同上，或者R6和R9一起形成T，其中T表示γ′-CR19＝CR20-CR21＝CR22-ε′或者γ′-N＝CR20-CR21＝N-ε′，其中，由γ′表示的T的末端与通式I化合物的γ-碳原子结合，而由ε′表示的T的末端与通式I化合物的ε-碳原子连接，并且R7和R8定义同上，R10表示C1-8-烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，C3-8-环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是3-，4-，5-，6-或7-元的并且是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，(C1-6-烷基)-芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者(C1-6-烷基)-杂芳基，其中C1-6-烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ化合物及其可药用盐， ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｙ表示ＣＲ↑［８］，而 Ｚ表示Ｎ，或者 Ｙ表示Ｎ，而 Ｚ表示ＣＲ↑［９］， Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］各自独立地为Ｈ，ＯＲ↑［１０］，ＳＨ，ＳＲ↑［１０］，Ｃ↓［１－１２］－烷基，其中烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的和未取代的或者单或多取代的，Ｃ↓［３－８］－环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，杂环基，其中杂环基是３－，４－，５－，６－或７元的并且是饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，（Ｃ↓［１－６］－烷基）－芳基，其中Ｃ↓［１－６］－烷基是直链或支链、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者（Ｃ↓［１－６］－烷基）－杂芳基，其中Ｃ↓［１－６］－烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］中的一个基团为Ｈ，而另一个不为Ｈ，条件是如果Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］中的一个基团表示芳基，另一个则表示Ｈ或者Ｃ↓［１－１２］－烷基， Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立地表示Ｈ，Ｃ↓［１－１２］－烷基，其中Ｃ↓［１－１２］－烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，Ｃ↓［３－８］－环烷基，其中环烷基是饱和或不饱和、未取代的或者单或多取代的，芳基，其中芳基是未取代的或者单或多取代的，杂芳基，其中杂芳基是未取代的或者单或多取代的，（Ｃ↓［１－６］－烷基）－芳基，其中Ｃ↓［１－６］－烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而芳基是未取代的或者单或多取代的，或者（Ｃ↓［１－６］－烷基）－杂芳基，其中Ｃ↓［１－６］－烷基是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或者单或多取代的，而杂芳基是未取代的或者单或多取代的，其中Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］至少一个为Ｈ，或者Ｒ↑［１］或Ｒ↑［２］中的一个基团与Ｒ↑［３］或Ｒ↑［４］中的一个基团一起形成Ｗ，其中Ｗ为α′－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－β′，其中ｎ＝３，４，５，６，７，８，９或１０，α′－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ↓［２］－β′，α′－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－β′，α′－ＣＨ↓［２］－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ↓［２］－β′，α′－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－ＣＨ＝ＣＨ－...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M格尔拉赫，C毛尔，UP亚古施，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]