治疗肝炎的栀子总甙组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种治疗肝炎的栀子总甙组合物及其制备方法，特别是涉及以栀子总甙组合物为活性成分的药物组合物，如含有栀子总甙组合物的栀子总甙注射剂以及含栀子总甙组合物的栀子总甙胶囊、片剂等，用于治疗肝炎，本发明专利技术的制备工艺重现性好，适合工业化生产。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药栀子中治疗肝炎的有效部位栀子总甙组合物及其制备方法，以及以栀子总甙组合物为活性成分的药物组合物。
技术介绍
我国各型肝炎患者正在呈现上升趋势，每年有近40万人死于肝脏疾病，慢性乙肝和丙肝正成为国人健康的杀手。肝炎大致可分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精中毒性肝炎。针对肝炎的药物治疗，迄今为止，还未有治疗肝炎的特效药物，中西医结合治疗肝炎是我国独特的治疗方法。中西医结合治疗肝炎的优点是可相互减轻副作用，增加疗效。例如西医的抗病毒药物干扰素可引起发热、白细胞减低等症状，中药可减轻其副作用，改善临床症状，促进肝细胞恢复，使干扰素疗效更佳。还有许多降酶药物、退黄药物都是从中药中提炼出来的。栀子，别名黄栀子、栀子、山枝子、大红栀，来源为茜草科植物栀子(Gardeniajasminoides Ellis)的果实。全国大部分地区有栽培。南方各地有野生，主要分布于江西、湖南、浙江、福建、四川。早在《神农本草经》中就有记载，此后在历代本草、医方中均有论述和补充，如《名医别录》、陶弘景的《本草经集注》等。栀子性寒，味苦，归心、肝、肺、胃、三焦经。常用于热病心烦、黄疸尿赤、血淋涩痛、血热吐衄、目赤肿痛、火毒疮疡、扭伤等。栀子在临床上的应用很广泛，中国药典及部颁标准中收载的含栀子的制剂就有十几种，如栀子金花丸、黄连上清丸、清火栀麦丸等，地方标准中收载的栀子单方及复方制剂就更多，如退黄口服液等。近年来，随着对栀子及其制剂中有效成分的研究深入，其中的很多化学成分被分离、鉴定出来。研究表明，栀子的主要化学成分有栀子甙(geniposide)、羟异栀子甙(gardenoside)、山栀甙(shanzhiside)、栀子新甙(gardoside)、栀子甙酸(geniposidic acid)、栀子黄素(gardenin)、番红花甙-1(crocin-1)、番红花酸(crocetin)、鸡矢藤甙甲酯(scandoside methyl ester)等。现代研究表明，栀子提取物及栀子甙对肝脏具有明显的保护作用，实验表明，大鼠提前24或48小时给予栀子提取物，可防止因半乳糖胺引起的暴发性肝炎。目前，还没有栀子总甙及其制剂的制备工艺文献报道，对栀子的提取工艺，一般还停留在水提及水提醇沉的水平上，提取物中的栀子总甙含量较低。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种栀子总甙组合物为活性成分的药物组合物。本专利技术的另一目的是提供一种治疗肝炎的栀子总甙药物的制备方法，该方法能够提高栀子总甙活性成分含量，去除大量杂质，同时重复性、稳定性好，并且原料的得率高，成本低，适合工业化生产。本专利技术的目的可以通过以下措施来达到一种治疗肝炎的栀子总甙组合物，其特征在于以栀子总甙组合物为活性成分的药物组合物。一种治疗肝炎的栀子总甙组合物的制备方法，其特征在于取栀子总甙药材，水提取，合并提取液，过滤，加入浓盐酸稍搅拌，静置，待析出胶状沉淀后，离心分出上清液，过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱杂质，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，过中性氧化铝柱，加乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥。本专利技术的目的还可以通过以下措施来达到将药材粉碎后，分别加5～8倍量的水提取1～3次，合并提取液，过滤，加入药材量0.1～2％(M/V)的浓盐酸，稍搅拌，静置，待析出胶状沉淀后，离心分出上清液，过已处理好的大孔吸附树脂柱，上柱完毕后，用水充分洗脱至流出液澄清且色淡后，加50～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，过相当于药材0.2～0.5倍量的中性氧化铝柱，50～100％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，即得浅黄色至类白色栀子总甙原料。本专利技术采用水提后，上大孔吸附树脂柱和中性氧化铝柱，取得良好效果，栀子总甙的含量大大提高。此方法操作简便，非常适合工业化生产。大量研究表明，HPD-100、HPD-400、D101、D-3520或AB-8型大孔树脂对栀子总甙的吸附分离效果最好。所述栀子总甙组合物，可以与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合，制成含有上述栀子总甙组合物为主要活性成分的口服制剂，如片剂、胶囊、滴丸、软胶囊等，以及胃肠道外途径给药的制剂，如粉针、注射液等。由于栀子总甙组合物水溶性好，为便于肝炎病人急救用，适合将栀子总甙组合物制成注射液。注射液中栀子总甙组合物浓度为1～20mg/ml，优选浓度为10mg/ml。通常成人用量为每天50～500mg栀子总甙组合物，优选100～200mg栀子总甙组合物，一天给药一次。栀子总甙组合物，也可制成每粒(片)含有栀子总甙50～200mg的胶囊和片剂。优选每粒(片)含有上述栀子总甙100mg的栀子总甙的胶囊和片剂。通常成人用量为每天100～600mg栀子总甙组合物，优选200～400mg栀子总甙组合物。采用本专利技术制得的栀子总甙组合物中，栀子总甙的含量至少为50％，甚至可达50～95％，其主要活性成分为栀子甙，通过高效液相法测定，栀子甙的含量可占栀子总甙组合物的40～85％。药效学试验证明本专利技术的栀子总甙以及含栀子甙的药物组合物总体上有很好的治疗肝炎的功效，与传统的制剂相比，本专利技术治疗肝炎的有效剂量小，毒副作用小。本专利技术制得的栀子总甙组合物，由于采用了中药现代化技术中的大孔吸附树脂技术，不但使其中的活性成分的含量提高，从而提高了药效，而且去除了大量杂质，既解决了中成药常有的吸潮性大的问题，又减小了毒副作用。下面采用动物模型对栀子总甙组合物药效的研究，来进一步说明本专利技术的实用性。研究的方法和结果如下一、材料1、栀子总甙注射液规格50mg/ml；栀子总甙粉末，微黄，易溶于水；2、阳性对照药苦黄注射液，规格10ml/支，批号0206051，由常熟雷允上制药有限公司生产；3、实验动物SD大鼠，雄性，体重200±30g，由苏州大学实验动物中心提供。二、方法和结果1、静注给药对血清总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝重系数的影响选取健康雄性大鼠，随机分成5组，即正常对照组，异硫氰酸萘酯(APIT)模型组，栀子总甙注射液二个剂量组(50、100mg/kg)、苦黄注射液组5ml/kg，每组大鼠5～8只。正常对照组与APIT模型组每天iv生理盐水，其它各组iv给药，每天1次，连续8天。给药后第6天除正常对照组外，其他各组动物均灌胃APIT80mg/kg(植物油配制)，灌胃APIT48小时后，大鼠用20％乌拉坦麻醉，腹主动脉取血，分离血清，测定血清中的TB、ALT和AST。取血后立即取出大鼠肝脏，称重后用10％甲醛溶液固定，部分样本进行镜检。结果见表1，静注栀子总甙注射液除可降低血清ALT外，对其它指标未见有明显的影响。阳性药物苦黄注射对血清TB未见有明显降低作，经我们的另有实验证实，与其本身的颜色有关。表1静脉注射栀子总甙注射液对大鼠口服APIT后TB、ALT、AST和肝重系数的影响(n＝5～8，X±S)剂量 肝重系数组别 (mg/kg) TB(μmol/L)ALT(nmol·s-1/L) AST(nmol·s-1/L) (g/100g体重)正常对照组 2.48±0.56 257.48±74.68 1045.54±75.45 3.72±0.21模型组 118.32±34.25ΔΔ2619.94±60.90ΔΔ2295.96±136.59Δ本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝炎的栀子总甙组合物，其特征在于：以栀子总甙组合物为活性成分的药物组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨永安，贺彦宇，陈智林，
申请(专利权)人：江苏正大天晴药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]