水飞蓟宾、茵陈和栀子的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素、茵陈或其提取物和栀子或其提取物制成的药物组合物及其制备方法和在制备治疗肝脏疾病的药物中的应用，该组合物主要下列重量份的原料药制成：水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素２５～４００份、茵陈７５０～１６０００份、栀子４００～６５００份，也可由水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素和茵陈、栀子的提取物投料，其重量份为：水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素２５～４００份、茵陈提取物１５～４８０份、栀子提取物８～２６０份，该组合物可制成各种药学上可接受的剂型；在保肝、治疗肝脏疾病方面具有协同增效作用，产生了意想不到的效果，稳定性好，具有广泛的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及由水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素、茵陈或其提取物和栀子或其提取物制成的药物组合物及其制备方法和在制备治疗肝脏疾病的药物中的应用，属于医药

技术介绍
我国是肝病大国，近年来病毒性肝炎、肝纤维化、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤及肝癌等肝病已经成为当今威胁人类健康的主要疾病之一。在我国，病毒性肝炎患者和乙肝病毒携带者即分别占全国人口的10％以上，特别是大量肝硬化、脂肪肝患者的出现已经引起广大医药工作者越来越多的重视；肝炎是常见的严重传染病之一，其中以病毒性肝炎为主。据不完全统计，目前我国人群中有8～10％为乙肝病毒携带者，且每年仍有相当数量的新患者增加。病毒性肝炎从类型上可分为急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和胆性肝炎。 肝脏是人体内最大的消化腺。也是体内新陈代谢的中心站，养肝、护肝是每个人都应该认真对待的。目前虽然治疗肝病的药物有许多种，但由于肝病的发病机制未完全阐明，多为改善肝脏功能，促进肝细胞再生，增强肝脏的解毒能力等功能的药物。目前迫切需要一种标本兼治，攻补兼施的药物。 水飞蓟素为菊科植物水飞蓟Silybum marianum(L)Gaertn的果实经提取精制所得的松散粉末，已收载入国家药品监督管理局国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第7册30页(国家药典委员会编)，其中规定按干燥品计算，含水飞蓟素以水飞蓟宾计算，不得少于68％，含水飞蓟宾和异水飞蓟宾不得少于30％。水飞蓟宾为菊科植物水飞蓟Silybummarianum(L)Gaertn果实中提取分离加工而得。水飞蓟宾葡甲胺为水飞蓟宾与葡甲胺的加成物，属水飞蓟宾的水溶性衍生物，已收载入国家药品监督管理局国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准第10册52页(国家药典委员会编)，其中规定按干燥品计算，含水飞蓟素葡甲胺不得少于96.0％，含水飞蓟宾葡甲胺(C25H22O10·C7H17NO5)不得少于75.0％。水飞蓟宾葡甲胺具有保护及稳定肝细胞膜的作用，可降酶、退黄及促进肝细胞再生，有很好的保护肝脏的作用，并能促进肝细胞再生，对药物性肝中毒、各种急慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝均有良好的效果。 茵陈为菊科植物滨蒿Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陈蒿Artemisia capillaries Thumb.的干燥地上部分，始载于《神农本草经》，性微寒，味苦、辛。有清热利湿，利胆退黄的的功效。主要用于黄疸尿少，湿疮瘙痒，传染性黄疸型肝炎等症，是临床上常用的保肝中药。茵陈可保护肝细胞膜、防止肝细胞坏死，促进肝细胞再生及改善肝脏微循环，主要化学成分为黄酮类、香豆素类、色原酮类、香豆酸及挥发油等。 栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实，始载于《神农本草经》，性寒味苦，归心、肺、三焦经，具有泻火除烦，清热利尿，凉血解毒之功效。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡，外治扭挫伤痛。栀子利胆、退黄作用较强，生品治疗黄疸性肝炎效果最好。栀子中主要含有栀子苷、羟异栀子苷、山栀苷、栀子新苷以及栀子苷酸等有效成分。 目前利用水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素、茵陈或其提取物和栀子或其提取物的相互作用，配伍组方，用于治疗肝脏疾病方面的药物，尚未见报道。
技术实现思路
为了满足临床需要，更好的治疗肝脏疾病，提高人民健康水平，本专利技术提供了一种药物组合物及其制备方法和用途，主要由水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素、茵陈或其提取物和栀子或其提取物制备而成，在治疗肝炎、防治肝硬化等方面，产生了意想不到的效果。 本专利技术药物组合物，主要由水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素、茵陈或其提取物和栀子或其提取物制备而成，其重量份数为水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素25～400份、茵陈750～16000份、栀子400～6500份；优选为水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素50～200份、茵陈1500～8000份、栀子800～3200份；最优为水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素100份、茵陈3000～4000份、栀子1600份。 本专利技术药物组合物，水飞蓟宾的衍生物包括水飞蓟宾葡甲胺、水飞蓟素葡甲胺、异水飞蓟宾葡甲胺。 上述药物组合物中的茵陈和栀子可以用适宜的溶剂和方法单提或混提制备得到提取物，总提取物再与水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素和药学上可接受的辅料混合制成任一制剂，所得总提取物中所含的主要有效成分为总黄酮和总苷，总提取物的有效成分的总含量不低于25％。 上文所述的茵陈可以用适宜的溶剂经过提取加工得到茵陈提取物，其中的溶剂优选水或乙醇，茵陈的提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法。如可通过水提醇沉制备得到茵陈提取物。 本专利技术提供了一种茵陈的优选制备工艺，具体如下 取茵陈，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药5g，再加乙醇使含醇量达85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药10g，加水约5倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩成稠膏状，真空干燥，即得。通过本工艺制得的茵陈提取物得率为2～3％，提取物中总黄酮(以无水芦丁计)含量应不少于20％。 茵陈提取物还可由如下工艺制备，但不仅限于下述方法 工艺一取茵陈，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量达85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每ml含生药10g，加水约5倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩成稠膏状，真空干燥，即得。通过本工艺制得的茵陈提取物得率为5～6％，提取物中总黄酮(以无水芦丁计)含量应不少于10％。 工艺二取茵陈，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量达75％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每ml含生药10g，加水约5倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩成稠膏状，真空干燥，即得。通过本工艺制得的茵陈提取物得率为7～8％，提取物中总黄酮(以无水芦丁计)含量应不少于6％。 上文所述的栀子可以用适宜的溶剂经过提取加工得到栀子提取物，其中的溶剂优选水或乙醇，栀子的提取方法可以为浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法或连续提取法。如可通过水提醇沉制备得到栀子提取物。 本专利技术提供了一种栀子的优选制备工艺，具体如下 取栀子，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一、二次各1小时，第三次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药1g，加乙醇使含醇量达70％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药3g，加乙醇使含醇量达85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至每1ml含生药5g，加水约5倍量，冷藏48小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，真空干燥，即得。通过本工艺制得的栀子提取物得率为2～4％，提取物中总苷的含量(以栀子苷计)不少于50％。 栀子提取物还可由如下工艺制备，但不仅限于下述方法 工艺一取栀子，粉碎成粗粉，加水煎煮三次，第一、二次各1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每1ml含生药1g，加乙醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝脏疾病的药物组合物，其特征在于，制成它所含药效组分的原料药为水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素、茵陈和栀子，其重量份数为：水飞蓟宾或其衍生物或水飞蓟素２５～４００份、茵陈７５０～１６０００份、栀子４００～６５００份。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄振华，
申请(专利权)人：山东轩竹医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]