包封活性物质的方法技术

本发明专利技术提供将活性物质包封在共聚体复合物中，制造颗粒形状的包封产品的方法。该方法包含以下步骤：形成超临界流体、共聚体复合物和活性物质的混合物，然后使共聚体复合物包封该活性物质。然后使包封的产品与超临界流体分离，如果需要，降低产品的粒度，得到活性物质被共聚体复合物包封的颗粒。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及将活性物质包封在共聚体复合物中，以制造颗粒状的包封产品的方法。本专利技术还涉及用这一方法制造的产品。按照本专利技术，提供了将活性物质包封在共聚体复合物中，以制造颗粒状的包封产品的方法，该办法包括下列步骤形成超临界流体、共聚体复合物和活性物质的混合物；使该共聚体复合物包封材料包封活性物质；使包封产品与超临界流体分离；如果需要，包封的产品减小粒度，以得到活性物质被共聚体复合物包封的颗粒。混合物的形成包括以下步骤将预制的聚合体复合物溶解在超临界流体中，使得混合物包含以共聚体物复合物为溶质、以超临界流体为溶剂的溶液。或者，混合物的形成可包括以下步骤将在溶液中能相互作用的至少二种互补聚合物各自溶解在超临界流体中，形成共聚体复合物；形成共聚体复合物是溶质而超临界流体是溶剂的溶液，使这些互补聚合物相互作用，形成在超临界流体中的共聚体复合物。在此情况下，如果互补聚合物相互作用形成可溶于超临界流体的共聚体复合物，则混合物的形成包括以下步骤将互补聚合物各自溶解在超临界流体中，形成一种互补聚合物各为在超临界流体溶剂中的溶质的溶液，使互补聚合物相互作用形成可溶解于为溶剂的超临界流体的共聚体复合物溶质。或者，如果互补聚合物相互作用形成不溶解于超临界流体的共聚体复合物，则混合物的形成包括以下步骤分别将每一种互补聚合物溶解在超临界流体中，分别形成互补聚合物各自为溶质、超临界流体为溶剂的各溶液，并将各个溶液混合在一起，使互补聚合物相互作用形成共聚体复合物，共聚体复合物的形成导致其在超临界流体中沉淀。在各种情况中，混合物的形成可包括以下步骤将增溶剂混入混合物中，增溶剂的作用是促进互补聚合物和共聚体复合物中的至少一种溶解在超临界流体中。这种增溶剂的例子是共沸剂，例如低分子量溶剂(如分子量在100克/摩尔以下的低分子量醇类)，它们容易溶解在超临界流体中，并有助于互补聚合物和/或共聚体复合物溶解于其中。而且，混合物的形成还包含将活性物质作为悬浮颗粒分散在超临界流体中，使共聚体复合物包封活性物质的颗粒，使共聚体复合物从超临界流体中沉淀到颗粒表面。当共聚体复合物溶解于超临界流体中并且在它们形成之后仍旧是溶解的，则共聚体复合物、超临界流体和活性物质的混合物的形成可包含以下步骤将至少两种在溶液中能相互作用形成共聚体复合物的互补聚合物的各自同时溶解在相同的超临界流体中，或者分别形成各自的互补聚合物溶液，再将各溶液混合在一起使互补聚合物在其溶液中相互作用形成聚合物复合物在超临界流体溶液中的溶液。活性物质可分散在至少一种互补聚合物溶液中，然后将相关的聚合物溶解在其中。或者，或此外，在将聚合物溶解在超临界流体形成溶液之后，可将活性物质分散在一种互补聚合物溶液中。还有一个可能性是，或者或此外，已经将互补聚合物溶液混合之后，并在互补聚合物已经相互作用形成共聚体复合物之后，但在沉淀共聚体复合物之前。将活性物质分散在共聚体复合物溶液中，在共聚体复合物的溶解度低并且共聚体复合物以高于其饱和浓度的高浓度在超临界流体中形成的情况下，可以在共聚体复合物刚一形成就使立即沉淀在活性物质的颗粒上。当预形成共聚体复合物时，它例如可按照美国专利6221399中所述制备，然后将共聚体复合物作为溶质溶解在超临界流体中。在这种情况下，活性物质可分散在超临界流体中，然后将共聚体复合物溶解在其中，和/或在共聚体复合物已经溶解在超临界流体中之后将活性物质分散在溶液中。可通过任何合适的方法使共聚体复合物从溶液中沉淀到活性物质上。因此，可改变超临界流体溶剂的压力来引起沉淀。类似地，也可改变溶剂的温度使发生沉淀，如果需要，压力和温度都可改变使发生沉淀。或者，或此外，将可引起沉淀的非溶剂成分加入到溶液。还有一个可能性是，其中分散有活性物质的共聚体复合物溶液通过使溶剂蒸发如使溶液雾化，例如喷雾干燥方式来浓缩，产生包封的产品。当活性物质是多孔固体颗粒时，该方法包括将共聚体复合物沉淀在活性物质颗粒的外表面和其多孔内部的内表面上。如上所述，溶液的形成包括用合适的增溶剂来促进一种或多种互补聚合物和/或共聚体复合物在超临界流体中的溶解。在这一方面，超临界流体溶剂可以是单一物质的或可以是多种物质的混合物，即，两种或多种不同分子种类的混合物，并且该方法可包含使用一种以上的这种增溶剂。本专利技术的共聚体复合物可通过两种或多种聚合物之间通过氢键、离子力、范德华力、疏水相互作用和/或静电力的相互作用，通过共聚体复合作用而形成。如在本申请人的上述美国专利6221399中更详细叙述的。在本专利技术的另一个实施方案中，混合物的形成可包括以下步骤将活性物质作为溶质溶解在作为溶剂的超临界流体中，形成活性物质在超临界流体中的溶液，使共聚体复合物包封活性物质包含使混合物在一种气氛中雾化，该气氛的温度和压力使得超临界流体溶剂蒸发，留下包含颗粒的残留物，其中活性物质被共聚体复合物包封。在此，术语“蒸发”自然不是通常的含义即离开液体状态进入气体状态的意义，而是意味着离开超临界状态进入亚临界状态，该状态下或者温度低于临界温度，或者压力低于临界压力，或二者。另一个可能性是，混合物的形成包括以下步骤将超临界流体溶解于共聚体复合物，使共聚体复合物液化或塑化。在该情况下，混合物的形成包括以下步骤将至少两种以液化的或塑化的形式掺混时能相互作用的互补聚合物掺混，得到包含聚合物的混料，将超临界流体溶解于聚合物中，使聚合物在掺混的液化的或塑化的形式中一起相互作用，形成共聚体复合物。聚合物的掺混可形成颗粒混料，包含具有粒度最高为1000微米(较好为最高500微米，更好为最高300微米)的聚合物颗粒，此后，超临界流体溶解在聚合物颗粒中。或者，超临界流体可分别溶解在颗粒状的互补聚合物中，颗粒的粒径最高为1000微米，较好为最高500微米，更好为最高300微米，此后，液化或塑化形态的聚合物被掺混成掺混料。使共聚体复合物包封活性物质过程包含以下步骤在一种气氛中将混合物雾化，该气氛具有的温度和压力使得超临界流体蒸发，留下包含颗粒的残留物，颗粒中活性物质被共聚体复合物包封。在该情况下，将超临界流体溶解于共聚体复合物来液化或塑化共聚体复合物过程包括以下的步骤将降粘剂分散在共聚体复合物中以降低共聚体复合物的粘度，以促进雾化。因此，例如，溶解作为降粘剂的聚乙二醇以降低液化或塑化的共聚体复合物的粘度。或者，使共聚体复合物包封活性物质，包含使超临界流体蒸发以留下包含分散于共聚体复合物中的活性物质的固体残留物，并将该残留物的粒度降低，得到活性物质被共聚体复合物包封的颗粒。总之，混合物的形成可包括以下步骤在混合物混入聚合物表面活性剂，例如，一种称为poloxamer或聚环乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物，来增强互补聚合物之间的相互作用和/或提高超临界流体在互补聚合物和在共聚体复合物中的溶解性。这种聚合物表面活性剂通常容易被超临界流体液化，有助于在超临界流体中液化互补聚合物和共聚体复合物。然而，表面活性剂可溶于超临界流体中时，它提高互补聚合物和共聚体复合物在超临界流体中的溶解而不是被超临界流体的液化。应该注意的是，特别是将活性物质包封在包封产品中的共聚体复合物在超临界流体中是不可溶的，且不可液化或不能塑化，互补聚合物在其中相互作用以形成共聚体复合物时，本专利技术的包封本文档来自技高网...

【技术保护点】
将活性物质包封在共聚体复合物中制造颗粒形状的包封产品的方法，该方法包含以下步骤：　　　　形成超临界流体、共聚体复合物和活性物质的混合物；　　　　使所述的共聚体复合物包封所述的活性物质；　　　　使包封产品与超临界流体分离；　　　　如果需要，降低包封产品的粒度，得到活性物质被包封于其中的包封产品颗粒。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：FS莫尔曼，H罗尔弗斯，TL范德莫维，
申请(专利权)人：CSIR，
类型：发明
国别省市：ZA[南非]