活性物质的表面传递系统技术方案

本发明专利技术涉及一种加强良效物质跨膜渗透的方法，该方法用一种含非离子性脂类／表面活性剂的制剂作为加强剂，本发明专利技术还涉及所用的组合物。用本发明专利技术的组合物，可将各种活性物质，例如去屑剂、生发剂、毛发抑制剂、抗痤疮剂、抗老化剂、脱毛剂和除色素剂，有效地传递到皮肤、毛囊和皮脂腺内。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及表面传递活性物质(例如药物)的方法及所用的组合物。更具体地说，本专利技术涉及用含非离子性脂类/表面活性剂的制剂作为增强剂增强良效物质跨膜渗透的方法，并涉及所用的组合物。
技术介绍
载体中例如药物等活性物质的表面传递是一个多步骤的过程，涉及1)物质从载体中溶出、扩散出或释放；2)物质向吸收部位转移；3)物质透过靶部位限制性屏障的渗透；和最后4)物质通过血液循环排除。为了活性物质能够有效达到皮肤吸收部位，该物质必须存在于皮肤/载体界面，必须溶于所接触到的周围液体，而且必须能够向下向毛囊扩散或分配进入角质层。本领域众所周知的是，皮肤因为角质层的存在形成活性物质渗透难以逾越的屏障，角质层就是由紧密集合的死亡角化细胞构成的皮肤最外层。因此，涂在皮肤表面的物质透过皮肤的能力与角质层的厚度负相关。一种已知的增强活性物质透过皮肤的方法是通过表面给药。该方法的缺点之一是，有些活性物质，特别是分子量较高的那些，不易被皮肤吸收。本领域已有许多增强药学活性物质局部渗透作用的方法。方法之一是，在含药学活性物质的配方中加入表面活性剂。然而，表面活性剂的加入只略微改善渗透性，却损伤了皮肤屏障组织。参见，例如，Zatz,J.L.表面活性剂改善皮肤渗透性，Skin Permeation Fundamentals and Applications,149-162(1993)；和Barry,B.W.,“皮肤病制剂中影响经皮吸收的特征”，Percutaneous Absorption,127-233(1983)。(添加“渗透增强剂”通过扰乱角质层的脂类排列而提高角质层渗透性)。传统上认为，活性物质透过皮肤表面传递的主要途径是通过角质层的胞内路径和穿越细胞路径。然而，其他方式，例如附件转运，即毛囊转运，正得到科研界越来越多的认可。参见，例如，Schaefer,H.等，有关透皮渗透预见中的毛囊渗透Methods,Measurement and Modeling,163-173(1990)(皮肤附件吸收的微珠的最佳直径是5-7μm)。因为毛囊的屏障阻力相对较低，所以毛囊转运与传递低扩散系数、溶解特性不定和/或大小不定的活性物质的关系特别密切。与毛囊相干的疾病之一是雄激素性脱发(AGA)，这是男性和女性脱发最常见的病因，表现为颅顶脱发。AGA的已知常规疗法包括毛囊移植，表面治疗和口服抗雄激素剂。参见，例如，J.L.Roberts，“男性和女性的雄激素性脱发病因和治疗的综述”9(6)皮肤病护理379-386(1997)。米诺地尔是治疗AGA的一种常用药。临床试验显示，给脱发患者外用2％米诺地尔溶液只在少于5％的患者中继发致密的头发再生长，在约30％的患者中有中度的头发再生长。参见，例如，E.A.Olsen等，“早期男性秃发外用米诺地尔”13,J.Amer.Acad.Derm.185-192(1985)；和J.Roberts，“雄激素性脱发外用米诺地尔治疗”16(3)，J.Amer.Acad.Derm.705-710(1987)。而且，外用米诺地尔溶液的治疗需要日用多期，不仅不方便而且昂贵。一种外用米诺地尔的方法是使用含纤维素衍生物成膜剂的摩丝，参见PCT专利申请WO88/01863。缺点是，这种纤维素衍生物抑制米诺地尔从载体中扩散，因此降低了米诺地尔的效果。本领域还知道多种表面传递抗痤疮药、抗老化药和除色素剂至表皮和真皮的传递系统。方法之一用高含量的醇来促进药物的传递。然而，这些醇会吸收皮肤表面的脂类，造成皮肤过度干燥和刺激。参见，例如，Zatz,J.L.，溶剂对皮肤渗透作用的改善，Skin Permeation Fundamentals and Applications,146-148(1993)。所以，本专利技术目的之一是提供能够表面传递药学活性物质但对皮肤或体膜没有严重副作用的改良组合物。本专利技术的目的还在于提供能够表面传递难吸收物质从而达到局部活性的组合物。本专利技术目的还在于提供外用治疗脱发的、应用方便的、经济而有效的方法。本专利技术目的还在于提供能够将抗头屑、抗痤疮、抗老化和除色素活性物质表面传递至皮肤内的组合物。专利技术概述根据本专利技术，我们发现了一种用于增强良效物质表面传递的组合物，按组合物总重计，包含A．1-10％非离子性脂类，选自ⅰ．甘油单酯，具有含3-50个碳原子的脂肪酸链；ⅱ．甘油二酯，具有含5-25个碳原子的脂肪酸链；ⅲ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅳ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅴ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅵ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅶ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅷ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅸ．以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；ⅹ．聚氧乙烯脂肪醚，具有长10-18个碳原子的脂肪酸链；ⅹⅰ．甾族化合物；ⅹⅱ．醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是1-10个碳原子的直链或分支醇；ⅹⅲ．它们的混合物；B．75-98％载体溶液，含有1)第一载体组分，含水或水与亲水性化合物的混合物；和2)第二载体组分，含醇、多元醇或它们的混合物；和C．有效量的良效物质。在本专利技术的另一实施例中，我们发现了一种有效物质的表面传递系统，按传递系统总重计，包含A．0.5-10％，更好的是0.5-5％非离子性脂类，选自ⅰ．甘油单酯，具有长3-50个碳原子的脂肪酸链；ⅱ．甘油二酯，具有长5-25个碳原子的脂肪酸链；ⅲ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅳ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅴ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅵ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅶ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅷ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ⅸ．以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；ⅹ．聚氧乙烯脂肪醚，具有长10-18个碳原子的脂肪酸链；ⅹⅰ．甾族化合物；ⅹⅱ．醇的脂肪酸酯，其中的脂肪酸是10-20个碳原子的直链或分支链，其中的醇是1-10个碳原子的直链或分支醇；ⅹⅲ．它们的混合物；B．74-99.5％载体溶液，含有1)第一载体组分，含水或水与亲水性化合物的混合物；和2)第二载体组分，含醇、多元醇或它们的混合物。在本专利技术的另一实施例中，我们发现了一种增强良效物质表面传递的方法，它包括和/或主要包括给人或其他动物外用上述组合物。在本专利技术的另一实施例中，我们还发现了一种治疗脱发的方法，包括和/或主要包括将上述组合物涂在需要诱导毛发生长的皮肤上，其中所述的良效物质是脱发治疗剂。在本专利技术的另一实施例中，我们还发现了一种抗老化的方法，包括和/或主要包括象促进毛发生长一样将组合物外用在需要的部位，但其中的良效物质是抗老化活性物质。在本专利技术的另一实施例中，我们还发现了一种治疗痤疮的方法，包括和/或主要包括象抗老化一样将组合物外用在需要的部位，但其中的良效物质是抗痤疮活性物质。在本专利技术的另一实施例中，我们还发现了一种诱导脱毛的方法，包括和/或主要包括象抗老化一样将组合物外用在需要的部位，但其中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增强良效物质外用效果的组合物，按组合物总重计，包含：Ａ．１－１０％非离子性脂类，选自：ｉ．甘油单酯，具有长３－５０个碳原子的脂肪酸链；ｉｉ．甘油二酯，具有长５－２５个碳原子的脂肪酸链；ｉｉｉ．烷氧基化醇，以环氧乙烷或环氧 丙烷烷氧基化；ｉｖ．烷氧基化烷基酚，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ｖ．烷氧基化酸，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ｖｉ．烷氧基化酰胺，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ｖｉｉ．烷氧基化的糖衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化； ｖｉｉｉ．天然油或蜡的烷氧基化衍生物，以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化；ｉｘ．以环氧乙烷或环氧丙烷烷氧基化的聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物；ｘ．聚氧乙烯脂肪醚，具有长１０－１８个碳原子的脂肪酸链；ｘｉ．甾族化合物；ｘｉｉ．醇的脂肪酸 酯，其中的脂肪酸是１０－２０个碳原子的直链或分支链，其中的醇是１－１０个碳原子的直链或分支醇；ｘｉｉｉ．它们的混合物；Ｂ．７４－９８％载体溶液，含有：１）第一载体组分，含水或水与亲水性化合物的混合物；和２）第二载体组分，含醇 、多元醇或它们的混合物；和Ｃ．有效量的良效物质。...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：SM尼米克，JCT王，SJ维希涅夫斯基，KS斯藤，陆光伟，
申请(专利权)人：强生消费者公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]