藤黄酸及藤黄酸复合物的药物组合物制剂制造技术

本发明专利技术是一种通式为（Ⅰ）的藤黄酸及藤黄酸与不同碱基或离子形成药用复合物和药学上可以接受的药物载体混合形成的药物组合物制剂，Ｂ表示金属离子或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］的含氮有机碱或氨基酸，其剂型是药剂学上所说的任何一种剂型，本发明专利技术还公开了该种药物组合物制剂在治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤中的应用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新颖的以藤黄酸类化合物与不同碱基或离子形成药用复合物的药物组合物制剂，以及该药物组合物制剂在治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤中的应用。
技术介绍
现有技术中，公开号为1309125、申请号为01108049.3的中国专利公开了一种名称为“具抗癌活性的藤黄酸类化合物的复合物及其制备方法”的专利申请，该专利涉及新颖的以藤黄酸类化合物与不同碱基或离子形成复合物(通式I)，及其制备方法，其中B为C#--C#-的含氮有机碱，优选碱性氨基酸，该复合物比藤黄酸类化合物治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤疗效提高，且刺激性和毒性降低。但是，该申请中尚未体现出各种优选的藤黄酸及其复合物的药物组合物制剂及制剂的制备方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提出一种新颖的以藤黄酸类化合物与不同碱基或离子形成药用复合物的药物组合物制剂，该药物制剂可用于肝癌、肺癌及其他肿瘤的治疗。本专利技术所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本专利技术是下述通式为(I)的藤黄酸及藤黄酸与不同碱基或离子形成药用复合物和药学上可以接受的药物载体混合形成的药物组合物制剂， B表示金属离子或C1-C8的含氮有机碱或氨基酸。所述的药学上可接受的载体是指药学领域的药物载体，例如稀释剂、赋形剂和水等，填充剂如淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；润湿剂如吐温、甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇、十二烷基硫酸钠；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，其剂型是药剂学上所说的任何一种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊、喷雾剂、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂，靶向给药注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，它是藤黄酸及藤黄酸与不同碱基或离子形成的药用复合物与填充剂、崩解剂组配的片剂或胶囊剂；或者是藤黄酸及藤黄酸与不同碱基或离子形成的药用复合物与填充剂、羟丙甲纤维素K4M组配的缓释片剂或胶囊剂；或者是藤黄酸分散于油相中得到藤黄酸软胶囊。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，其特征在于，所述的填充剂是蔗糖、乳糖、微晶纤维素、糊精、淀粉或磷酸钙；所述的崩解剂是羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠；本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，其特征在于，它是藤黄酸与增溶剂或助溶剂形成的注射剂；或者是藤黄酸形成的冻干注射用粉针剂；或者是藤黄酸分散于油相中得到的注射用乳剂，或者是混悬型注射液，所述的混悬型注射液是将藤黄酸微粉和聚山梨酯80混研后，溶解到含磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、尼泊金酯和羧甲基纤维素钠的水溶液，经研磨制得。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，所述制剂中还设有粘合剂、润湿剂或润滑剂。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，所述的油相是大豆油、聚乙二醇400、棉籽油、花生油、麻油、玉米油或橄榄油；在所述的油相中还可加增溶剂或潜溶剂或抗氧剂。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，所述的增溶剂是聚氧乙烯醚蓖麻油，吐温、普流罗尼F-68；所述的助溶剂是精氨酸、葡甲胺、二乙胺、乙二胺、尿素、烟酰胺、脯氨酸、葡萄糖、枸橼酸及其钠盐。本专利技术所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的药物组合物制剂，其特点是，所述的药物组合物制剂可以用来治疗肝癌、肺癌及其他肿瘤。本专利技术的药用组合物制剂可通过口服或肠胃外给药的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂等，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆、口服液、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、粉针、水或油性悬浮剂等。优选的形式是片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂、口服液和注射剂。本专利技术中的藤黄酸与不同碱基或离子形成药用复合物的制备方法包括以下步骤a.将藤黄(Garcinia hanburryi)分泌的干燥树脂用有机溶剂提取，层析分离得到藤黄酸；b.将藤黄酸溶解在合适溶剂中，与碱金属或碱土金属或其它金属的氢氧化物、或这些金属的有机酸盐，或含氮有机碱，或氨基酸反应。c. 所制得的复合物可以分离出来，也可以直接用来配制制剂。本专利技术药用组合物制剂的各种剂型的制备方法是，用藤黄酸或藤黄酸复合为为活性成分与以上所述的一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。本专利技术的药用组合物优选含有重量比为0.1％-99.5％的藤黄酸或藤黄酸复合的活性成分，最优选含有重量比为0.5％-95％的藤黄酸或藤黄酸复合的活性成分。本专利技术的药用组合物的施用量可根据用药途径、患者年龄、体重、体表面积、所治疗的疾病的类型和严重程度等变化，其日剂量可以是0.01-100mg/m2体表面积，优选10-100mg/m2体表面积。可以一次或多次施用。具体实施例方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。实施例1 藤黄酸胶囊剂的制备藤黄酸 10g微晶纤维素 30g乳糖 50g羧甲基淀粉钠 7g2％HPMCE5溶液(含5％吐温80) 适量硬脂酸镁 1g藤黄酸、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠分别过100目筛混合均匀，以含吐温80的HPMC溶液为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，湿颗粒于50--60℃烘箱鼓风干燥；干颗粒过20目筛整粒，与硬脂酸镁混匀，灌装于胶囊中。实施例2 藤黄酸胶囊剂的制备藤黄酸复合物 20g微晶纤维素 30g乳糖 30g羧甲基淀粉钠 5g2％HPMCE5溶液(含5％吐温80) 适量硬脂酸镁 1g藤黄酸复合物、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠分别过100目筛混合均匀，以含吐温80的HPMC溶液为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，湿颗粒于50--60℃烘箱鼓风干燥；干颗粒过20目筛整粒，与硬脂酸镁混匀，灌装于胶囊中。实施例3 藤黄酸片剂的制备藤黄酸 30g微晶纤维素 30g乳糖 50g羧甲基淀粉钠 7g2％HPMCE5溶液(含5％吐温80) 适量硬脂酸镁 1g 藤黄酸、微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠分别过100目筛混合均匀，以含吐温80的HPMC溶液为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，湿颗粒于50--60℃烘箱鼓风干燥；干颗粒过20目筛整粒，与硬脂酸镁混匀，压片。实施例4 藤黄酸片剂的制备藤黄酸复合物 20g微晶纤维素30g乳糖 30g羧甲基淀粉钠 5g2％HPMCE5溶液(含5％吐温本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式为（Ⅰ）的藤黄酸及藤黄酸与不同碱基或离子形成药用复合物和药学上可以接受的药物载体混合形成的药物组合物制剂，＊＊＊.Ｂ（Ⅰ）Ｂ表示金属离子或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］的含氮有机碱或氨基酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：尤启东，郭青龙，柯学，肖伟，戴翔翎，凌娅，
申请(专利权)人：江苏康缘药业股份有限公司，中国药科大学，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]