乳清脱辅基蛋白在预防或治疗微生物或病毒感染中的用途制造技术

本发明专利技术涉及使用乳汁脱辅基蛋白或它的混合物，预防或治疗由微生物或病毒引起的人体或动物体的感染。据信这一目的是通过抑制潜在病原体的粘附来达到的。更优选的是，至少一种乳汁脱辅基蛋白或它的混合物，同时或顺序地与下述二者或其中一种用药：至少一种游离脂肪酸或其混合物或其甘油一酸酯；和／或至少一种有机酸或其盐或酯或它们的混合物。活性制剂可以通过药物学上可接受的给药系统来输送，包括非肠道使用的溶液、软膏、滴眼液、鼻用喷雾剂、阴道内用装置、外科敷料、医用食品或饮料、口服保健制剂和应用于粘膜的药剂。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及乳汁脱辅基蛋白在预防或治疗微生物或病毒对人体或动物体的感染的用途。更具体而言，这些乳汁脱辅基蛋白可以单独使用，或者与一种或多种短链有机酸(例如柠檬酸)和它们的盐或酯，和/或一种或多种游离脂肪酸和它们的单酯结合使用，来抑制潜在病原体的粘附和/或生长。
技术介绍
乳汁(milk)是一种略带白色的液体，由生育后的成熟雌性哺乳动物的乳腺产生。哺乳动物是属哺乳纲的温血脊椎动物，包括人类。就本专利技术的目的而言，更优选的哺乳动物是指有蹄的、属反刍动物亚目的偶蹄类动物，例如牛、绵羊、山羊、鹿和长颈鹿。本专利技术中，来自牛和山羊的乳汁是乳汁脱辅基蛋白的优选来源，这仅仅是因为这些来源的乳汁在商品规模上较易获得。乳清是在奶制品工业中常用的一个词汇，用来描述悬浮有酪蛋白微团(micelles)和乳脂微滴(globules)的澄清液体基质。来自反刍动物的乳清含有乳糖；包括乳汁抗体、乳铁传递蛋白和酶类在内的多种蛋白；以及包括β-乳球蛋白在内的多种脂蛋白。乳清是乳汁脱辅基蛋白的优选来源。奶制品工业中，母牛的乳汁被加工以获得奶油或者奶酪两者中的一种。机械搅拌用于破碎乳脂微滴获得奶油，酪蛋白沉淀为凝乳，后者被进一步生产为奶酪。经过这些步骤后所剩余的残留液体通常称为乳浆(milk whey)。乳浆基本上就是乳清，只是脂蛋白的含量稍高，而脂蛋白主要来自于脂肪微滴膜。乳浆是乳汁脱辅基蛋白的优选来源。在这里，“乳清脱辅基蛋白”这个词意指来自于乳清或乳浆的乳汁脱辅基蛋白。乳清中含有多种不同的脂蛋白和糖蛋白，它们的特征在于都含有一个蛋白骨架，脂类和/或碳水化合物结合在蛋白骨架上。酶水解作用可去除蛋白骨架上的脂类和/或碳水化合物，以制备相应的脱辅基蛋白。尽管乳清脱辅基蛋白已经被分离出来，但是这类乳清脱辅基蛋白的医学用途仍然未知。脂类或脂肪，包括相同或不同的脂肪酸和甘油的三酯，也被称为三酰基甘油或甘油三酸酯。进一步水解可以断裂这些酯键，进而从三酰基甘油中释放出游离脂肪酸。Cynthia Q Sun等人报道，使用小牛胃脂肪酶原从乳脂中释放游离脂肪酸(Chemico-Biological Interactions140(2002)，pp185-198)。该作者报道了各种游离脂肪酸对肠道球菌和大肠菌群(coliform bacteria)的生长抑制特性，肠道球菌是一种革兰氏阳性的，大肠菌群是革兰氏阴性菌，但它在乳清脱辅基蛋白作用方面是静息的。已知游离脂肪酸显示出有效的抗微生物和抗病毒的活性。特别地，Schuster等人报道，亚油酸、亚麻酸、辛酸和己酸可以抑制龋齿生物体-变异链球菌，并可全面减少齿菌斑(牙科药理学与治疗(Pharmacology and Therapeutics in Dentistry)5pp25-33；1980)。作者指出，革兰氏阴性菌最为敏感，而革兰氏阳性菌受影响最小。另外，Halldor Thormar等人(抗微生物药剂与化学疗法(Antimicrobial Agentsand Chemotherapy)；11987，pp27-31)综述了游离脂肪酸和其单酯的抗病毒特性，显示出多聚不饱和长链脂肪酸和中等链长的饱和脂肪酸(和它们的甘油一酸酯)具有抗衣壳病毒的功效，以及它们对于无衣壳病毒的相对惰性，这种杀病毒剂的效果可能是通过病毒衣壳自身的去稳定来达到的。最近，R.Corinne Sprong等人(抗微生物药剂与化学疗法(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)，42001，pp1298-1301)综述了游离脂肪酸的杀菌活性，发现C10:0和C12:0的脂肪酸是有效的杀菌剂。Gudmundur Bergsson等人描述了C10:0和C12:0游离脂肪酸和它们的甘油一酸酯具有杀真菌的特性(抗微生物药剂与化学疗法(Antimicrobial Agents and Chemotherapy)，112001，pp3209-3212)。许多潜在的病原细菌通常是皮肤、毛发和粘膜的共生生物，它们通过粘附在上皮细胞层的表面来拓殖(colonise)这些区域，但是正常情况下它们被存在于粘膜和汗液中的宿主分泌免疫系统所抑制。这些内源菌所引发的疾病的产生是宿主分泌免疫能力降低的结果，由于免疫能力的降低使得这些内源病原体发生增殖。通常认为病原菌粘附在宿主组织上是发病的第一个阶段，因此阻断粘附的能力可以有效地防止感染。这种粘附的机制各不相同，许多生物体采用既有特异的又有非特异的因素在内的多种形式。例如，葡萄球菌分泌一种细胞外磷壁酸质，它可以特异结合纤连蛋白；假丝酵母采用一种甘露蛋白糖萼；链球菌使用水不溶性的葡聚糖来拓殖牙齿。因为这些因素的多样性，很久以来人们都认为设计一种可以有效抑制广范的潜在病原物种的单一抑制剂是不可能的。很多情况下，已经开始尝试使用接种一些供体动物而得到的抗体，但是由于抗体固有的特异性，使得这些抗体的治疗应用被限制在只能针对产生这些抗体的物种中。在上文所有已发表的资料中，揭示了使用游离脂肪酸来抑制广谱的细菌、真菌和病毒的生长，但是还没有已知的已发表的资料揭示或者提示，在人体和动物体保健中，当游离脂肪酸与一种或多种乳汁脱辅基蛋白结合用药时，它们具有抑制潜在病原体的粘附和/或生长的功效。在医学和兽医学的感染护理中，常用的措施是运用有针对性的抗生素物质来抑制感染原，感染原可以是真菌、细菌(二者都包含在“微生物”一词中)或病毒。在长期使用过程中，由于感染原抗药性的进化，使得许多抗生素物质失去了药力。术后情况下，抗生素抗性的问题最为尖锐，因为此时感染原是皮肤和呼吸道的常见习居菌，如此一来，感染原可能长时间地暴露在常用的各种抗生素中，从而对这些物质逐渐产生抗性。在外科手术或监护过程中，大量的这些平时无害的感染原可能到处散布，当患者的免疫耐受性由于疾病或长期的医疗干预减弱的时候，就会产生感染；这种感染经常被称为医院感染。一个这种医院感染的例子通常称为MRSA(甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌)。金黄色葡萄球菌是一种存在于许多个体的呼吸道中的常见习居菌，正常情况下它只是无症状地栖息于呼吸道中而不会导致感染。由于它的这种普遍存在的特性，据认为它曾暴露于许多常用的抗生素物质，现存的株系可以抗包括甲氧苯青霉素在内的所有常用抗生素。万古霉素是在MRSA症中万古霉素是“最后求助的药物”，但最近已出现了抗万古霉素的株系。而且，万古霉素抗性的粪便肠球菌(VREF)是消化道的常见习居菌，可在外科手术过程中从肠道中散布出去，从而产生其他的医院感染。水平的基因转移(horizontal gene transfer)是一个生物学词汇，用于描述遗传抗性从一个物种向另一物种的潜在转移。抗生素抗性从诸如VREF的物种，向病原物种例如难辨梭菌(伪膜状结肠炎)的转移就是潜在的灾难性事件，也是引起医学行业极大关注的事件。因此，急需新的抗微生物物质，用于治疗这种抗生素抗性感染和其他一些传统疗法无法治疗的感染，同时也急需新的抗病毒物质，用于治疗那些目前几乎还没有有效治疗方法的病毒感染。本专利技术的一个目的是延缓病原生物体的粘附，优选地阻断病原生物体的粘附，因而预防或治疗人体或动物体的微生物或病毒感染。本专利技术进一步的目的是，将延缓或阻断病原生物体本文档来自技高网...

【技术保护点】
乳汁脱辅基蛋白或其混合物在抑制潜在病原体粘附于人体或动物体表面内或表面上的应用。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：MA福兰，D布拉迪，
申请(专利权)人：韦斯特盖特生物有限公司，
类型：发明
国别省市：IE[爱尔兰]