一种式Ⅰ的三环倍半萜类化合物或其药学上可接受的盐 ＊＊＊ Ⅰ。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种从桉属植物中提取的三环倍半萜类化合物，含有该化合物的药物组合物，及其在治疗肿瘤方面的应用。
技术介绍
桉属植物为桃金娘科植物的一个主要属种，原产澳州，从1890年开始引入国内，目前在我国已有大规模种植，成为我国3大造林树种之一。蓝桉是桉属植物中的一个主要成员，又名灰杨柳、玉树、小球桉树、蓝油木、杨草果树。桉属植物原有主要用途如下其茎、枝可用于做木材、枕木、包装材料和造纸，从其叶中提取出的桉叶油可用于香料生产和医药用途中，用于医药用途中的桉叶油多为蓝桉叶油。已有报道表明蓝桉叶油具有抗多种细菌的作用，能抑制金黄色葡萄球菌及副伤寒杆菌的氧消耗及其琥珀脱氢酶活性，其浓度在6％以上时还具有抗结核杆菌的作用。临床上通过抑菌实验，发现蓝桉叶油有抑菌能力，其对呼吸道感染，特别是对上呼吸道感染、慢性支气管炎，具有较好疗效，可有效祛痰。通过吸入和气管滴入两法应用时，对治疗肺结核病人有令人满意的效果。在消除常见症状，尤其是空洞闭合上似较其它抗痨药物为佳。蓝桉叶油也可用于某些皮肤病，并作为创伤面、溃疡、瘘管的冲洗剂、除臭剂及神经病患者的镇痛药。此外蓝桉叶油也常用于十滴水、清凉油、风油精、驱蚊油、止咳药等。民间也有用蓝桉果实(俗名一口钟)煎服治疗感冒、哮喘、跌打损伤及真菌引起的皮肤病等疾病的治疗，效果不错。早先的研究发现，桉属植物的提取物中含有抗肿瘤活性较好的总三萜类化合物(ETA)，所提取出的ETA的主要成份有四种，其分别为熊果酸、白桦脂酸、白桦脂酮和2-羟基熊果酸。它们都有较好的抗肿瘤作用。然而，目前为止对桉属植物中的有用化合物的研究还不充分。因此本领域迫切需要开发桉属植物的有药用价值的新物质。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种具有药用价值的，来自桉属植物的三环倍半萜类化合物。在本专利技术的第一方面，提供了一种式I的三环倍半萜类化合物或其药学上可接受的盐 所述的三环倍半萜类是从桉属植物中提取的，其分子式为C28H42N2O9，分子量为550.29。所述化合物具有抑制以下细胞株生长的活性Huh-7人肝癌细胞株、Du-145人前列腺癌细胞株、K562人白血病细胞株、AGS人胃癌细胞株、或Eca-109人食管癌细胞株、786-0人肾癌细胞株、A549人肺癌细胞株、CS-174-T人结肠癌细胞株。在另一优选例中，所述的化合物用包括以下步骤的提取方法制备的(a)用95±3％乙醇提取桉属植物的果实、叶或枝，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)对步骤(b)的乙酸乙酯相，在硅胶柱上，用梯度为10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脱剂进行洗脱，收集石油醚∶乙酸乙酯为2∶1的洗脱组分； (d)对步骤(c)的洗脱组分进行浓缩，得褐红色粘稠状物质；(e)将步骤(d)的浓缩物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脱，收集洗脱组分；(f)将步骤(e)的洗脱组分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脱，收集洗脱组分(g)浓缩干燥，得到淡黄色粉末；(h)用甲醇进行重结晶，得到三环倍半萜类化合物沉淀。在本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，它含有本专利技术所述的三环倍半萜类化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。在本专利技术的第三方面，提供了本专利技术所述的三环倍半萜类化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗肿瘤的药物。较佳地，所述的肿瘤包括肝癌、前列腺癌、白血病、胃癌、食管癌、肾癌、肺癌及结肠癌。在本专利技术的第四方面，提供了一种制备三环倍半萜类化合物的方法，包括以下步骤(a)用95±3％乙醇提取桉属植物的果实，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)对步骤(b)的乙酸乙酯相，在硅胶柱上，用梯度为10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脱剂进行洗脱，收集石油醚∶乙酸乙酯为2∶1的洗脱组分；(d)对步骤(c)的洗脱组分进行浓缩，得褐红色粘稠状物质；(e)将步骤(d)的浓缩物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脱，收集洗脱组分；(f)将步骤(e)的洗脱组分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脱，收集洗脱组分(g)浓缩干燥，得到淡黄色粉末；(h)用甲醇进行重结晶，得到三环倍半萜类化合物沉淀。在另一优选例中，所述的桉属植物是蓝桉。在本专利技术的第五方面，提供了一种保健品，它含有0.05-10wt％的式I化合物和食品上可接受的载体。附图说明图1显示了TMAO及两种阳性药物对Huh-7人肝癌细胞株的抑制作用。图2显示了TMAO及两种阳性药物对Du-145人前列腺癌细胞株的抑制作用。图3显示了TMAO及两种阳性药物对K562人白血病细胞株的抑制作用。图4显示了TMAO及两种阳性药物对AGS人胃癌细胞株的抑制作用。图5显示了TMAO及两种阳性药物对Eca-109人食管癌细胞株的抑制作用。图6显示了TMAO及两种阳性药物对786-0人肾癌细胞株的抑制作用。图7显示了TMAO及两种阳性药物对A549人肺癌细胞株的抑制作用。图8显示了TMAO及两种阳性药物对CS-174-T人结肠癌细胞株的抑制作用。具体实施例方式本专利技术人经过深入研究，发现在蓝桉果实提取物的抗肿瘤作用中，总三萜类化合物只作出了部分贡献。另外的贡献来自于一种在蓝桉果实中提取到的新的三环倍半萜类化合物1，1，4，7-四甲基-7--丁基]-十氢-环丙并薁-4-醇，简称TMAO。在此基础上完成了本专利技术。本专利技术的化合物可从各种桉属植物中提取出，例如蓝桉、大叶桉、柠檬桉、斑皮桉、窿缘桉、柳叶桉、毛叶桉、尾叶桉、布氏桉、广叶桉、粗皮桉、细叶桉或刚果桉。该化合物在桉属植物中的提取部位为植物的枝、叶或果实部位。尤其是果实部位。本专利技术的化合物可以以由药学上或生理学可接受的酸或碱衍生的盐形式使用。这些盐包括(但不限于)与如下无机酸形成的盐如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸，以及与有机酸形成的盐，而有机酸则指乙酸、草酸、丁二酸和马来酸。其他盐包括与碱金属或碱土金属(如钠、钾、钙或镁)形成的盐，以及以酯、氨基甲酸酯或其他常规的“前体药物”的形式(当以这种形式给药时，在体内可转化成活性部分)。本专利技术还包括药物组合物以及治疗方法，它包括给哺乳动物施用药物有效量的本专利技术化合物。本专利技术的三环倍半萜类化合物可用于治疗肿瘤。代表性的例子包括(但并不限于)肝癌、前列腺癌、白血病、胃癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌等。当化合物用于上述用途时，它们可与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合，如溶剂、稀释剂等，而且可以用如下形式口服给药片剂、胶囊、可分散的粉末、颗粒或悬浮液(含有如约0.05-5％悬浮剂)、糖浆(含有如约10-50％糖)、和酏剂(含有约20-50％乙醇)，或者以无菌可注射溶液或悬浮液形式(在等渗介质中含有约0.05-5％悬浮剂)进行非肠胃给药。例如，这些药物制剂可含有与载体混合的约2.5-90％，通常约为5％-60％(重量)的活性成分。所用的活性成分的有效剂量可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，通常当本专利技术的化合物每天以约0.5-500mg/kg动物体重的剂量给予时，能得到令人满意的效果，较佳地每天以2-4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：娄子洋，刘玉明，吴玉田，朱洪莉，戈萌，谢天培，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学药学院，上海天甲生物医药有限公司，上海源创生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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