一种从桉属植物提取的化合物及其用途制造技术

一种三环倍半萜类化合物，其特征在于，所述的三环倍半萜类的分子式为Ｃ↓［２８］Ｈ↓［４０］Ｏ↓［６］，分子量为４７２．６１±２，所述的化合物具有抑制癌细胞生长的活性，并且具有以下理化特征：　　　　（ａ）在２７６±２ｎｍ和３８９±２ｎｍ处有最大吸收峰；　　　　（ｂ）ＩＲ数据为：３４２１（ＯＨ），２９５２（ＣＨＯ），１６２７（Ｃ＝Ｏ），１４５０（苯环），１１３０（Ｃ－Ｏ）；　　　　（ｃ）［１］↑Ｈ－ＮＭＲ：１０．５５和１０．５１处有两个醛基质子信号，在１．３９、１．３７、１．２８和１．１６处有４个甲基单峰信号，在１．０５和１．０２处有２个甲基二重峰；　　　　（ｄ）［１３］↑Ｃ－ＮＭＲ：１９２．４和１９２．２处有两个醛基信号，在１０６．８－１７１．５０处有６个碳信号，在１７．３－７４．６处有２０个碳信号；　　　　（ｅ）［１３］↑Ｃ－ＤＥＰＴ　　ＮＭＲ：存在８个季碳，５个ＣＨ２基团、ＣＨ３和ＣＨ基团共１５个；　　　　或该化合物在药学上可接受的盐。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种从桉属植物中提取的三环倍半萜类化合物，含有该化合物的药物组合物，及其在治疗肿瘤方面的应用。
技术介绍
桉属植物为桃金娘科植物的一个主要属种，原产澳州，从1890年开始引入国内，目前在我国已有大规模种植，成为我国3大造林树种之一。蓝桉是桉属植物中的一个主要成员，又名灰杨柳、玉树、小球桉树、蓝油木、杨草果树。桉属植物原有主要用途如下其茎、枝可用于做木材、枕木、包装材料和造纸，从其叶中提取出的桉叶油可用于香料生产和医药用途中，用于医药用途中的桉叶油多为蓝桉叶油。已有报道表明蓝桉叶油具有抗多种细菌的作用，能抑制金黄色葡萄球菌及副伤寒杆菌的氧消耗及其琥珀脱氢酶活性，其浓度在6％以上时还具有抗结核杆菌的作用。临床上通过抑菌实验，发现蓝桉叶油有抑菌能力，其对呼吸道感染，特别是对上呼吸道感染、慢性支气管炎，具有较好疗效，可有效祛痰。通过吸入和气管滴入两法应用时，对治疗肺结核病人有令人满意的效果。在消除常见症状，尤其是空洞闭合上似较其它抗痨药物为佳。蓝桉叶油也可用于某些皮肤病，并作为创伤面、溃疡、瘘管的冲洗剂、除臭剂及神经病患者的镇痛药。此外蓝桉叶油也常用于十滴水、清凉油、风油精、驱蚊油、止咳药等。民间也有用蓝桉果实(俗名一口钟)煎服治疗感冒、哮喘、跌打损伤及真菌引起的皮肤病等疾病的治疗，效果不错。早先的研究发现，桉属植物的提取物中含有抗肿瘤活性较好的总三萜类化合物(ETA)，所提取出的ETA的主要成份有四种，其分别为熊果酸、白桦脂酸、白桦脂酮和2-羟基熊果酸。它们都有较好的抗肿瘤作用。然而，目前为止对桉属植物中的有用化合物的研究还不充分。因此本领域迫切需要开发桉属植物的有药用价值的新物质。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种具有药用价值的，来自桉属植物的三环倍半萜类化合物。在本专利技术的第一方面，提供了一种三环倍半萜类化合物，所述的三环倍半萜类的分子式为C28H40O6，分子量为472.61±2，所述的化合物具有抑制癌细胞生长的活性，并且具有以下理化特征(a)在276±2nm和389±2nm处有最大吸收峰；(b)IR数据为3421(OH)，2952(CHO)，1627(C＝O)，1450(苯环)，1130(C-O)；(c)1H-NMR10.55和10.51处有两个醛基质子信号，在1.39、1.37、1.28和1.16处有4个甲基单峰信号，在1.05和1.02处有2个甲基二重峰；(d)13C-NMR192.4和192.2处有两个醛基信号，在106.8-171.50处有6个碳信号，在17.3-74.6处有20个碳信号；(e)13C-DEPT NMR存在8个季碳，5个CH2基团、CH3和CH基团共15个；或该化合物在药学上可接受的盐。在另一优选例中，所述化合物具有抑制以下细胞株生长的活性Huh-7人肝癌细胞株、Du-145人前列腺癌细胞株、K562人白血病细胞株、AGS人胃癌细胞株、或Eca-109人食管癌细胞株、786-0人肾癌细胞株、A549人肺癌细胞株、CS-174-T人结肠癌细胞株。在另一优选例中，所述化合物是通过包括以下步骤的提取方法获得的(a)用95±3％乙醇提取桉属植物的果实、叶或枝，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)对步骤(b)的乙酸乙酯相，在硅胶柱上，用梯度为10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脱剂进行洗脱，收集石油醚∶乙酸乙酯为2∶1的洗脱组分；(d)对步骤(c)的洗脱组分进行浓缩，得褐红色粘稠状物质；(e)将步骤(d)的浓缩物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脱，收集洗脱组分；(f)将步骤(e)的洗脱组分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脱，收集洗脱组分；(g)浓缩干燥，得到淡黄色粉末；(h)用甲醇进行重结晶，得到三环倍半萜类化合物沉淀。较佳地，所述的桉属植物包括蓝桉、大叶桉、柠檬桉、斑皮桉、窿缘桉、柳叶桉、毛叶桉、尾叶桉、布氏桉、广叶桉、粗皮桉、细叶桉或刚果桉。在另一优选例中，所述化合物为式I所示的三环倍半萜类化合物或其药学上可接受的盐 在本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，它含有本专利技术所述的三环倍半萜类化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。在本专利技术的第三方面，提供了本专利技术所述的三环倍半萜类化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗肿瘤的药物。较佳地，所述的肿瘤包括肝癌、前列腺癌、白血病、胃癌、食管癌、肾癌、肺癌及结肠癌。在本专利技术的第四方面，提供了一种制备三环倍半萜类化合物的方法，包括以下步骤(a)用95±3％乙醇提取桉属植物的果实或叶或枝，得到乙醇浸膏； (b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)对步骤(b)的乙酸乙酯相，在硅胶柱上，用梯度为10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脱剂进行洗脱，收集石油醚∶乙酸乙酯为2∶1的洗脱组分；(d)对步骤(c)的洗脱组分进行浓缩，得褐红色粘稠状物质；(e)将步骤(d)的浓缩物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脱，收集洗脱组分；(f)将步骤(e)的洗脱组分，上Sephedex LH-20柱子，用氯仿∶甲醇＝1∶1洗脱，收集洗脱组分(g)浓缩干燥，得到淡黄色粉末；(h)用甲醇进行重结晶，得到三环倍半萜类化合物沉淀。在另一优选例中，所述的桉属植物是蓝桉(Eucalyptus globulusLabill.)。在本专利技术的第五方面，提供了一种保健品，它含有占保健品总重量0.05-10wt％的式I化合物和食品上可接受的载体。附图说明图1显示了TMAO及两种阳性药物对Huh-7人肝癌细胞株的抑制作用。图2显示了TMAO及两种阳性药物对Du-145人前列腺癌细胞株的抑制作用。图3显示了TMAO及两种阳性药物对K562人白血病细胞株的抑制作用。图4显示了TMAO及两种阳性药物对AGS人胃癌细胞株的抑制作用。图5显示了TMAO及两种阳性药物对Eca-109人食管癌细胞株的抑制作用。图6显示了TMAO及两种阳性药物对786-0人肾癌细胞株的抑制作用。图7显示了TMAO及两种阳性药物对A549人肺癌细胞株的抑制作用。图8显示了TMAO及两种阳性药物对CS-174-T人结肠癌细胞株的抑制作用。图9显示了推导的TMAO晶体结构式。具体实施例方式本专利技术人经过深入研究，发现在蓝桉果实提取物的抗肿瘤作用中，总三萜类化合物只作出了部分贡献。另外的贡献来自于一种在蓝桉果实中提取到的新的三环倍半萜类化合物英文名1，1，4，7-Tetramethyl-7-[3-methyl-1-[2，4，6-trihydroxy-3，5-di-formylphen-1-yl]-butyl]-decahydro-cyclopropa[e]azulen-4-ol中文名1，1，4，7-四甲基-7-[3-甲基-1-[2，4，6-三羟基-3，5-二甲酰基苯-1-基]-丁基]-十氢-环丙并[e]薁-4-醇，简称TMAO。在此基础上完成了本专利技术。本专利技术的化合物可从各种桉属植物中提取出，例如蓝桉、大叶桉、柠檬桉、斑皮桉、窿缘桉、柳叶桉、毛叶桉、尾叶桉、布氏桉、广叶桉、粗皮桉、细叶桉或刚果桉。该化合物在桉属植物中的提取部位为植物的枝、叶或果实部位。尤其是果实部位本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种三环倍半萜类化合物，其特征在于，所述的三环倍半萜类的分子式为C28H40O6，分子量为472.61±2，所述的化合物具有抑制癌细胞生长的活性，并且具有以下理化特征(a)在276±2nm和389±2nm处有最大吸收峰；(b)IR数据为3421(OH)，2952(CHO)，1627(C＝O)，1450(苯环)，1130(C-O)；(c)1H-NMR10.55和10.51处有两个醛基质子信号，在1.39、1.37、1.28和1.16处有4个甲基单峰信号，在1.05和1.02处有2个甲基二重峰；(d)13C-NMR192.4和192.2处有两个醛基信号，在106.8-171.50处有6个碳信号，在17.3-74.6处有20个碳信号；(e)13C-DEPT NMR存在8个季碳，5个CH2基团、CH3和CH基团共15个；或该化合物在药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有抑制以下细胞株生长的活性Huh-7人肝癌细胞株、Du-145人前列腺癌细胞株、K562人白血病细胞株、AGS人胃癌细胞株、或Eca-109人食管癌细胞株、786-0人肾癌细胞株、A549人肺癌细胞株、CS-174-T人结肠癌细胞株。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是通过包括以下步骤的提取方法获得的(a)用95±3％乙醇提取桉属植物的果实、叶或枝，得到乙醇浸膏；(b)取乙醇浸膏，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯相；(c)对步骤(b)的乙酸乙酯相，在硅胶柱上，用梯度为10∶1至2∶1的石油醚/乙酸乙酯洗脱剂进行洗脱，收集石油醚∶乙酸乙酯为2∶1的洗脱组分；(d)对步骤(c)的洗脱组分进行浓缩，得褐红色粘稠状物质；(e)将步骤(d)的浓缩物上Sephedex LH-20柱子，用甲醇洗脱，收集洗脱组分；(f)将步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄子洋，刘玉明，吴玉田，朱洪莉，戈萌，谢天培，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学药学院，上海天甲生物医药有限公司，上海源创生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：