低分子化合物的癌症以及纤维化抑制效果制造技术

通过本发明专利技术可获得针对恶性肿瘤、癌症干细胞或者纤维化的新的治疗药。本发明专利技术利用含有选自由结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物的恶性肿瘤或者癌症干细胞的治疗药。或者，本发明专利技术可利用含有选自由结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物的纤维化的治疗药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及恶性肿瘤或者纤维化的治疗药。
技术介绍
作为人的死亡原因，恶性肿瘤、心脏疾病、脑血管疾病等为例的疾病居在上位。其中，由于恶性肿瘤的发生机制复杂，可以说是预防以及治疗尤其困难的疾病。近年来，在恶性肿瘤的研究领域中，癌症干细胞的存在被发现后，树立新的治疗策略正在被人们所重视。癌症干细胞可分化成为癌细胞。在癌症患者当中存在去除癌细胞后经过一段时间有复发的可能，据说，这些是由于极少数的存活的癌症干细胞引起的。癌症干细胞的特点在于，以往的众多抗癌剂很难对癌症干细胞发挥效果。关于此点，九州大学的中山教授等报告了如下的研究结果：通过使模型小鼠缺损Fbxw7，癌症干细胞可被伊马替尼(Imatinib)(抗癌剤)杀灭(非专利文献1)。但是，能直接抑制癌症干细胞的增殖的化合物至今没有得到。另一方面，成为恶性肿瘤的原因的症状可举出组织的纤维化。比如，肝脏的纤维化进展会导致肝硬化、肝癌。另外，纤维化也会发生在肺、肾脏、心脏、皮肤等。非专利文献2中，关于纤维化治疗，记载了吡非尼酮(Pirfenidone)的临床试验结果。另外，本申请的专利技术人等关于低分子化合物作了三个报告(非专利文献3、4、专利文献1)。非专利文献3、4中记载有显示肝癌细胞增殖的抑制效果以及Wnt/β-catenin信号抑制效果的低分子化合物。并且，非专利文献4的低分子化合物增强了CD44表达。非专利文献3、4中未记载具有什么样的结构以及功能的化合物对肝癌细胞显示增殖抑制效果。专利文献1中记载了PN-1-2、PN-3-4、PN-3-13、HC-1以及IC-2抑制间充质干细胞的Wnt/β-catenin信号，使间充质干细胞分化诱导成肝细胞。该文献中没有关于癌细胞或者癌症干细胞的增殖抑制的记载。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2012/141038非专利文献非专利文献1：Takeishi et al.,Cancer Cell.2013 Mar 18；23(3):347-61.非专利文献2：Noble et al.,Lancet.2011 May 21；377(9779):1760-9.非专利文献3：Sakabe et al.,肝脏,53卷,Supplement 1,2012,A226,WS-54非专利文献4：Seto et al.,肝脏,54卷,Supplement 1,2013,P-12
技术实现思路
专利技术要解决的问题如上所述，恶性肿瘤的治疗策略正在逐渐进展。但直到如今恶性肿瘤还是占据人的死亡原因的上位，仅靠以往的治疗策略是不充分的。在恶性肿瘤的治疗领域中，已知根据各个骨架具有的特点，所给药的低分子化合物具有的药理作用会有很大变化。并且，在这个领域是不可靠性高的领域，可以说在开发新型的治疗方法时，难以预想能否得到所期望的药理作用。因此，新鉴定一种对恶性肿瘤具有治疗效果的低分子化合物，不是一件容易的事情。进而，新鉴定一种不仅可以抑制恶性肿瘤细胞，还可以抑制癌症干细胞的增殖的低分子化合物，更不是一件容易的事情。此外，如上所述，不断有关于纤维化治疗的研究成果的报告。但是对纤维化治疗有效的治疗药少，另外根据患者的情况也存在副作用的问题。因此，仅靠以往的抗纤维化剂是不充分的。本专利技术鉴于以上情况进行的，其目的是提供一种针对恶性肿瘤、癌症干细胞或者纤维化的新型治疗药。用于解决问题的方案本申请的专利技术人等进行了深入研究，结果如后述的实施例所记载，成功地鉴定了具有抗恶性肿瘤效果的低分子化合物。并且，该低分子化合物不仅对肿瘤细胞有效，对癌症干细胞的增殖也具有抑制效果。癌症干细胞有可能成为恶性肿瘤的复发或者转移的原因是已知的，因此，作为恶性肿瘤的治疗药的有效成分，能抑制癌症干细胞的增殖的低分子化合物可以说是非常优异的化合物。更何况，还具有纤维化的抑制作用。本专利技术人等根据这些见解完成了本专利技术。即，根据本专利技术的一个实施方式，提供一种恶性肿瘤的治疗药，其含有选自由以下结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物：式中，R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、芳基或者杂芳基；R3以及R7相同或不同，表示H、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；环A表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R8以及R9相同或不同，表示取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；m以及q相同或不同，表示1～4中的任一整数；n表示1～3中的任一整数；p以及r相同或不同，表示1～5中的任一整数。另外，根据本专利技术的一个实施方式，提供一种癌症干细胞的治疗药，其含有选自由上述结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物：式中，R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、芳基或者杂芳基；R3以及R7相同或不同，表示H、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；环A表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R8以及R9相同或不同，表示取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；m以及q相同或不同，表示1～4中的任一整数；n表示1～3中的任一整数；p以及r相同或不同，表示1～5中的任一整数。另外，根据本专利技术的一个实施方式，提供一种纤维化的治疗药，其含有选自由上述结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物：式中，R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、芳基或者杂芳基；R3以及R7相同或不同，表示H、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；环A表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R8以及R9相同或不同，表示取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；m以及q相同或不同，表示1～4中的任一整数；n表示1～3中的任一整数；p以及r相同或不同，表示1～5中的任一整数。此外，作为本专利技术优选的实施方式，上述恶性肿瘤、癌症干细胞或者纤维化的治疗药中，上述R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、或者烷氧基氨基、被烷氧基取代的烷氧基、被烷氧基苯基取代的烷氧基、三烷基硅氧基烷基或者烷基二苯基硅氧基烷基，所述R3以及R7表示H，所述环A表示萘基、被5个卤素取代的苯基或者被1个甲基取代的呋喃基，所述R8以及R9相同或不同，表示烷基。专利技术的效果根据本专利技术，通过使用新型治疗药可以治疗恶性肿瘤、癌症干细胞或者纤维化。附图说明图1表示经过IC-2处理后的肝癌细胞的细胞存活率(浓度依赖性的方式)的调查结果。图2表示经过IC-2处理后的肝癌细胞的细胞存活率(时间依赖性的方式)的调查结果。图3表示经过PN3-13处理后的肝癌细胞的细胞存活率(浓度依赖性的方式)的调查结果。图4表示经过PN3-13处理后的肝癌细胞的细胞存活率(时间依赖性的方式)的调查结果。图5表示经本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恶性肿瘤的治疗药，该治疗药含有选自由以下结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物:式中，R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、芳基或者杂芳基；R3以及R7相同或不同，表示H、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；环A表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R8以及R9相同或不同，表示取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；m以及q相同或不同，表示1～4中的任一整数；n表示1～3中的任一整数；p以及r相同或不同，表示1～5中的任一整数。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.28 JP 2014-0702451.一种恶性肿瘤的治疗药，该治疗药含有选自由以下结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物:式中，R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、芳基或者杂芳基；R3以及R7相同或不同，表示H、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；环A表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R8以及R9相同或不同，表示取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；m以及q相同或不同，表示1～4中的任一整数；n表示1～3中的任一整数；p以及r相同或不同，表示1～5中的任一整数。2.根据权利要求1所述的恶性肿瘤的治疗药，其中，所述R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧基、卤代烷氧基、羟基烷氧基、烷氧基氨基、被烷氧基取代的烷氧基、被烷氧基苯基取代的烷氧基、三烷基硅氧基烷基或者烷基二苯基硅氧基烷基，所述R3以及R7表示H，所述环A表示萘基、被5个卤素取代的苯基或者被1个甲基取代的呋喃基，所述R8以及R9相同或不同，表示烷基。3.根据权利要求1或2所述的恶性肿瘤的治疗药，在所述结构式(1)中，所述R1、R2以及R3分别表示H，所述R4在4位，且表示H、F、Cl、硝基、OH、CH2OH、甲氧基、甲氧基甲氧基或者叔丁基二甲基硅氧基甲基，以及所述结构式(2)为以下结构式(4)，所述结构式(5)为以下结构式(6)，4.一种癌症干细胞的治疗药，该治疗药含有选自由以下结构式(1)、(2)以及(5)所示的化合物群中的一种以上的化合物、其盐、或者所述化合物及其盐的溶剂合物:式中，R1、R2、R4、R5以及R6相同或不同，表示H、卤素、硝基、氰基、OH、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的烷氧基、芳基或者杂芳基；R3以及R7相同或不同，表示H、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；环A表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂芳基；R8以及R9相同或不同，表示取代或未取代的烷基或者取代或未取代的烯基；m以及q相同或不同，表示1～4中的任一整数；n表示1～3中的任一整数；p以及r相同或不同，表示1～5中的任一整...

【专利技术属性】
技术研发人员：汐田刚史，板场则子，神吉敬太，濑户健造，清水宽基，河野洋平，国田慎弥，安积遵哉，坂部友彦，阿部健一郎，森本稔，冈博之，
申请(专利权)人：国立大学法人鸟取大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP