N,N＇-双取代脲类Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种N，N′-双取代脲类化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为Raf激酶抑制剂的用途。

N, N '- disubstituted urea type Raf kinase inhibitors, methods for their preparation and uses

The present invention relates to the field of medicinal chemistry, in particular to a N, N '- disubstituted urea compounds, preparation method and pharmaceutical compositions containing these compounds, their and their medical use, especially for use as Raf kinase inhibitors.

【技术实现步骤摘要】
,＇-双取代脲类Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途的制作方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种，'-双取代脲类化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途，特别是作为Raf激酶抑制剂的用途。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病。肿瘤的治疗一直被全世界所密切关注。传统的化学治疗药物非特异性地阻断细胞分裂从而引起细胞死亡，在杀死肿瘤细胞的同时，也破坏了人体正常细胞。许多细胞毒性药物治疗范围有限，且易引起治疗相关的不良反应。而靶向于特异性通路可阻止肿瘤生长并减少对正常细胞的毒性。Ras/Raf/MEK/ERK信号转导通路存在于大多数细胞内，在将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，引起细胞生物学反应(如细胞增殖、分化、转化及凋亡等)的过程中具有至关重要的作用。Raf激酶是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，Raf激酶的三种亚型包括 Raf-I (C-Raf)、A-Raf和B-Raf，与细胞增殖、分化、生存、附着及血管生成的调节密切相关， 在Ras/Raf/MEK/ERK信号转导通路中扮演着非常重要的角色，它以一种GTP依赖的方式被上游Ras激活，活化的Raf使得MEK(本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．通式（Ｉ）的化合物或其药学上可接受的盐：其中Ｒ１表示氢、Ｃ１－Ｃ６烷基、三氟甲基、Ｃ１－Ｃ６烷基氧基或卤素；Ｒ２或Ｒ３表示氢、卤素或Ｃ１－Ｃ６烷基；Ａｒ表示取代芳环基或取代芳杂环基，其中取代基选自：氢、甲基、乙基、三氟甲基、卤素、羟基、甲氧基或乙氧基；芳杂环基选自：吡咯、吡唑、咪唑、吲哚、喹啉、嘌呤、苯并五元杂环、五元杂环并六元杂环；

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐伟方，陆涛，颜彩虹，林国武，陈亚东，张陆勇，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84