一种2-氯苯并咪唑的化学合成方法技术

本发明专利技术公开了一种２－氯苯并咪唑的化学合成方法，即以２－羟基苯并咪唑和双（三氯甲基）碳酸酯为原料，在有机碱的作用下，在有机溶剂中于－３０～５０℃反应０．５～１２ｈ后，反应液进行后处理，产物经后处理得到所述的２－氯苯并咪唑。本发明专利技术所述的２－氯苯并咪唑的化学合成方法工艺条件合理，所用的原料廉价易得，操作简单安全；生产成本低，三废少，具有较大的实施价值和社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
2-氯苯并咪唑是用途很广的有机合成中间体，广泛用于合成医 药、农药等，尤其是作为中间体合成一系列抗组胺药物，例如，用于 治疗过敏性结膜炎、荨麻渗的新型抗过敏药物Mizolastin (咪唑斯汀)， Emedastine等。在本专利技术给出之前，现有技术中2-氯苯并咪唑的制备方法是以 2-羟基苯并咪唑和三氯氧磷混合加热回流并在通氯化氬气体的条件 下反应制得，例如CN1944416,浙江大学学报(理学版);也有文献报道了在三氯化磷(或五氯化磷)存在的条件下， 2-羟基苯并咪唑和三氯氧磷混合加热回流制得2-氯苯并咪唑，如 CN1486981, SyntheticCommunications;该法 的一大特点是采用了环境不友好试剂，对设备的要求较高，生产过程 中危险系数大，三废严重，对环境不友好；针对以上考虑到工业生产的不利因素，因此必须对现有的工艺进 行改进。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种工艺合理、生产安全可靠、成本低、三废少的2-氯苯并咪唑的化学合成方法。本专利技术采用的技术方案如下一种如(I)所示的2-氯苯并咪唑的化学合成方法，是以2-羟基 苯并咪唑和双(三氯曱基)碳酸酯为原料，在有机碱的作用下，在有 机溶剂中于-30 ~ 5(TC反应0.5 ~ 12h后，反应液进行后处理得到产 物2-氯苯并咪唑；<formula>complex formula see original document page 6</formula>(I)所述的有机碱为下列之一①N,N-二曱基苯胺；②N,N-二乙基苯 胺；③N,N-乙基千基苯胺； N-曱基吡咯； 3-曱基吡啶；⑥N-曱基吗啉；⑦吡啶；所述2-羟基苯并咪唑、双(三氯曱基)碳酸酯、有机碱的投料物 质的量之比为1: 0.3-0.8: 0.05-3;所述的有机溶剂为下列之一①氯苯；②苯；③曱苯；④二甲苯; ⑤2-曱基四氢呋喃；⑥1,4-二氧六环；⑦四氢呋喃；⑧三氯曱烷； (D四氯化石友；⑩1,2-二氯乙烷。所述有机溶剂的体积用量为2-羟基苯并咪唑的质量的6~40倍 (ml/g)。其反应方程式为<formula>complex formula see original document page 7</formula>进一步，所述有机碱优选N,N-二曱基苯胺或N -曱基吗啉。所述2-羟基苯并咪唑、双(三氯曱基)碳酸酯、有机碱的投料物 质的量之比优选l: 0.3 ~ 0.5: 1.0-1.6。所述的有机溶剂优选下列之一曱苯、三氯曱烷、1,4-二氧六 环、2-曱基四氢呋喃。所述的有机溶剂的体积用量优选为2-羟基苯并咪唑质量的15 ~ 24倍(ml/g )。所述的反应温度优选为-5 ~ 28°C,反应时间优选为2 ~ 8h。 具体的，所述的方法可按照以下步骤进行将2-羟基苯并咪唑和 有机碱溶于有机溶剂中，-30~50"下搅拌并滴加双(三氯甲基)碳 酸酯，滴加完毕继续搅拌0.5 12小时，反应完毕后，调节pH值至 中性，分层，有机层旋转蒸干，粗品用乙醇重结晶，干燥后即为所述 的2-氯苯并咪唑。进一步推荐所述的方法按照以下步骤进行将2-羟基苯并咪唑和 有机碱溶于有机溶剂中，-5~28"下搅拌并滴加双(三氯曱基)碳酸 酯，滴加完毕继续搅拌2 8小时，反应完毕后，调节pH值至中性， 分层，有机层旋转蒸干，粗品用65%乙醇重结晶，干燥后即为所述的 2-氯苯并咪唑；所述的有机碱为N，N - 二曱基苯胺或N -曱基吗啉， 所述2-羟基苯并咪唑双(三氯曱基)碳酸酯有机碱的投料物质的 量比为1: 0.3-0.5: 1.0-1.6，所述的有机溶剂为曱苯、三氯甲烷、1,4-二氧六环或2-曱基四氢呋喃，所述有机溶剂的体积用量为2-羟基苯并咪唑质量的15~24倍(ml/g)。本专利技术与现有技术相比，其有益效果体现在(l)工艺条件合理，所用的原料廉价易得，操作简单安全；(2)反 应条件温和，生产成本低，三废少，具有较大的实施价值和社会经济 效益。具体实施例方式以下以具体实施例来说明本专利技术的技术方案，但本专利技术的保护范 围不限于此实施例1投料物质的量为2-羟基苯并咪唑、双(三氯甲基)碳酸酯、N，N -二曱基苯胺=1:0.4:1.0， 2-羟基苯并咪唑的投料量为lOOmmol，双 (三氯曱基)碳酸酯的投料量为40mmo1, N,N-二曱基苯胺的投料 量为lOOmmol, 1,4-二氧六环作溶剂的用量为201ml，其体积用量为 2-羟基苯并咪唑质量的15倍。在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗和温度计的500ml三口烧瓶中， 依次加入13.4g 2-羟基苯并咪唑、136ml 1,4 - 二氧六环和12.6ml N,N -二曱基苯胺，将混合液温度控制在l(TC。向混合液中緩慢滴加溶 有ll.Og双(三氯甲基)碳酸酯的65ml 1,4 - 二氧六环溶液，滴加完 毕继续维持温度搅拌6h,用12。/。氢氧化钠溶液调节pH值至中性，分 层，将有机层旋转蒸发至干，得到粗品2-氯苯并咪唑，用65%乙醇 加热回流，冷却结晶过滤，得2-氯苯并咪唑12.4g，收率81.6%,纯 度98.6%。 实施例2投料物质的量为2-羟基苯并咪唑、双(三氯曱基)碳酸酯、N,N -二曱基苯胺=1:0.4:1.0， 2-羟基苯并咪唑的投料量为lOOmmol,双 (三氯曱基)碳酸酯的投料量为40mmo1, N，N-二曱基苯胺的投料 量为lOOmmol， 1，4-二氧六环作溶剂的用量为536ml,其体积用量为 2-羟基苯并咪唑质量的40倍。在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗和温度计的1000ml三口烧瓶中， 依次加入13.4g 2-羟基苯并。米峻、300 ml 1,4 - 二氧六环和12.6ml N,N -二曱基苯胺，将混合液温度控制在l(TC。向混合液中緩慢滴加溶 有ll.Og双(三氯曱基)碳酸酯的236ml 1,4 - 二氧六环溶液，滴加完 毕继续维持温度搅拌12h,用12%氢氧化钠溶液调节pH值至中性， 分层，将有机层旋转蒸发至干，得到粗品2-氯苯并咪唑，用65%乙 醇加热回流，冷却结晶过滤，得2-氯苯并咪唑11.6g,收率76.4%, 纯度98.8%。 实施例3投料物质的量为2-羟基苯并咪唑、双(三氯曱基)碳酸酯、N,N -二乙基苯胺-1:0.4:1.0， 2-雍基苯并咪唑的投料量为lOOmmol，双 (三氯曱基)碳酸酯的投料量为40mmo1， N，N-二乙基苯胺的投料量为lOOmmol, 1,4-二氧六环作溶剂的用量为536ml,其体积用量为2-羟基苯并咪唑质量的40倍。反应温度为-5°C 。操作步骤及其他反应条件同实施例2，得2-氯苯并咪唑12.1g，收 率79.6%,纯度98.4%。实施例4投料物质的量为2-羟基苯并咪唑、双(三氯曱基)碳酸酯、N,N -二甲基苯胺-1:0.4:1.0, 2-羟基苯并咪唑的投料量为lOOmmol，双 (三氯曱基)碳酸酯的投料量为40mmo1， N,N-二曱基苯胺的投料 量为lOOmmol, 2-曱基四氩呋喃作溶剂的用量为321ml,其体积用 量为2-羟基苯并咪唑质量的24倍。反应时间8h。操作步骤及其他反应条件同实施例1,得2-氯苯并本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如（Ⅰ）所示的２－氯苯并咪唑的化学合成方法，其特征在于所述的方法如下：以２－羟基苯并咪唑和双（三氯甲基）碳酸酯为原料，在有机碱的作用下，在有机溶剂中于－３０～５０℃反应０．５～１２ｈ后，反应液进行后处理得到产物２－氯苯并咪唑；所述的有机碱为下列之一：①Ｎ，Ｎ－二甲基苯胺；②Ｎ，Ｎ－二乙基苯胺；③Ｎ，Ｎ－乙基苄基苯胺；④Ｎ－甲基吡咯；⑤３－甲基吡啶；⑥Ｎ－甲基吗啉；⑦吡啶；所述２－羟基苯并咪唑、双（三氯甲基）碳酸酯、有机碱的投料物质的量之比为１∶０．３～０．８∶０．０５～３；＊＊＊（Ⅰ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴华悦，黄小波，吴登泽，苏为科，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]