甲磺酸伊马替尼多晶型物和药用组合物制造技术

本发明专利技术公开了甲磺酸伊马替尼的多晶型物I，其典型的X-射线衍射图，以度表示的2θ在17.7±0.2、18.1±0.2、18.6±0.2、19.1±0.2、19.7±0.2和20.4±0.2有衍射峰。此外，本发明专利技术还公开了其制备方法和药物组合物。本发明专利技术的甲磺酸伊马替尼的多晶型物I纯度高、理化性质优异、稳定性好、更适于工业化规模生产。

Imatinib mesylate polymorphs and pharmaceutical compositions

The present invention discloses a polymorphs of imatinib mesylate I, typically having a X- ray diffraction pattern with a diffraction peak of 2 theta expressed in degrees 17.7, 0.2, 18.1 + 0.2, 18.6 + 0.2, 19.1 + 0.2, 19.7 + 0.2 and 20.4 + 0.2. In addition, the invention discloses a preparation method and a pharmaceutical composition thereof. The polymorphs of imatinib mesylate I have high purity, excellent physical and chemical properties, good stability, and are more suitable for industrial scale production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化合物的多晶型物，更具体地说，涉及甲磺酸伊马替尼的多晶型 物，另外，本专利技术还涉及该多晶型物的制备方法及其药物组合物。
技术介绍
甲磺酸伊马替尼，是由瑞士诺华公司研发的一种酪氨酸酶抑制剂，用于治疗 胃肠道间质细胞瘤(GISTs)。其化学名称为4--N44-甲 基-3-]苯基]-苯甲酰胺甲磺酸盐，化学结构如下权利要求1.一种甲磺酸伊马替尼的多晶型物I，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图，以度表示的 2 θ 在 17. 7士0. 2,18. 1 士0. 2,18. 6士0. 2,19. 1 士0. 2,19. 7士0. 2 和 20. 4士0. 2 有衍射峰。2.根据权利要求1所述的多晶型物I，其中，其X-射线衍射图，以度表示的2θ 还在 4. 9士0. 2,9. 8士0. 2、10. 4士0. 2、14. 9士0. 2、16. 5士0. 2、16. 8士0. 2、17. 7士0. 2、 18. 1 士 0. 2、18. 6 士 0. 2、19. 1 士 0. 2、19. 7 士 0. 2、20. 4 士 0. 2、21. 2 士 0. 2、21. 6 士 0. 2、 22. 6士0. 2,23. 1 士0. 2,23. 7士0. 2,24. 9士0. 2,26. 2士0. 2,27. 2士0. 2,28. 5士0. 2 有一个或 多个衍射峰。3.根据权利要求1或2所述的多晶型物I，其DSC扫描约在205°C至230°C有吸热转变。4.根据权利要求3所述的多晶型物I，其DSC扫描在在210°C至225°C有吸热转变。5.根据权利要求1或2所述的多晶型物I，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特 征为在约 3432. 73cm"\3259. 87cm"\3009. 25cm"\2836. 91cm"\2782. 53cm"\2704. 84cm"\ 2618. 90cm"\2491. 41cm"\ 1660. 02cm"\l577. 17cm"\ 1552. 91cm"\ 1528. 93cm"\ 1475. 00cm"\ 1449. 19cm"\ 1418. 95cm"\l374. 05cm"\ 1355. 61cm"\ 1322. 20cm"\ 1309. 87cm_\l292. 05cm"\l222. 42cm_\ll60. 68cm"\l038. 68cm"\982. 34cm"\912. 18cm"\ 889. 04cm"\869. 28cm"\807. 78cm"\772. 62cm"\750. 10cm"\713. 12cm"\646. 59cm"\ 555. 21cm"\535. 76cm"\524. 61cm_1 处有吸收峰。6.权利要求1至5中任一权利要求所述多晶型物I的制备方法，包括如下步骤(1)将甲磺酸伊马替尼加入二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中，在搅拌下溶解或在搅拌 下升温至溶解。(2)滴加二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺与甲磺酸伊马替尼不溶或微溶的有机溶媒混合液；(3)保温析晶1-10小时；(4)搅拌下降温使析晶完全；(5)过滤收集固体；(6)收集得到的固体减压下干燥。7.权利要求1至5中任一权利要求所述多晶型物I的制备方法，包括如下步骤(1)将伊马替尼加入二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺中，在搅拌下溶解或在搅拌下升温 至溶解。(2)加入甲磺酸，保温反应；(3)滴加二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺与甲磺酸伊马替尼不溶或微溶的有机溶媒混合液；(3)保温养晶1 10小时；(4)搅拌下降温使析晶完全；(5)过滤收集固体，用所述有机溶媒淋洗；(6)收集得到的固体减压下干燥。8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其中，所述的有机溶媒选自丙酮、乙酸异丁酯、 乙酸异丙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、甲乙酮、甲基异丁酮、乙酸乙酯、或甲酸丙酯。9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，所述的有机溶媒选自丙酮。10.一种包含权利要求1至5中任一权利要求所述甲磺酸伊马替尼多晶型物I的药物组合物。全文摘要本专利技术公开了甲磺酸伊马替尼的多晶型物I，其典型的X-射线衍射图，以度表示的2θ在17.7±0.2、18.1±0.2、18.6±0.2、19.1±0.2、19.7±0.2和20.4±0.2有衍射峰。此外，本专利技术还公开了其制备方法和药物组合物。本专利技术的甲磺酸伊马替尼的多晶型物I纯度高、理化性质优异、稳定性好、更适于工业化规模生产。文档编号C07D401/04GK102070605SQ20111003292公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月30日 优先权日2011年1月30日专利技术者严荣, 杨浩, 许永翔 申请人:严荣, 南京卡文迪许生物工程技术有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲磺酸伊马替尼的多晶型物Ⅰ，使用Ｃｕ－Ｋａ辐射，其Ｘ－射线衍射图，以度表示的２θ在１７．７±０．２、１８．１±０．２、１８．６±０．２、１９．１±０．２、１９．７±０．２和２０．４±０．２有衍射峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：严荣，杨浩，许永翔，
申请(专利权)人：南京卡文迪许生物工程技术有限公司，严荣，
类型：发明
国别省市：84