4-(4-卤丁酰基)-α,α-二甲基苯乙酸酯的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯的合成方法，该方法包括三条合成路线，三条路线均以3-丁炔-1-醇和4-卤代-α，α-二甲基苯乙酸酯为起始原料，通过偶联反应、卤代反应和水合反应，得到高纯度4-(4-卤丁酰基)-α，α-二甲基苯乙酸酯。该方法所用原料价廉易得，成本低，操作简单，适于工业化生产，制得的产物纯度高。

【技术实现步骤摘要】
,α-二甲基苯乙酸酯的合成方法
本专利技术涉及有机化合物的合成领域，具体涉及一种，α-二甲 基苯乙酸酯的合成方法。
技术介绍
4-(4-卤丁酰基)_α，α - 二甲基苯乙酸酯是制备抗组胺药物非索非那定 (Fexofenadine)的关键中间体，非索非那定是一种新型的特异性组胺H1受体拮抗剂，具备 无中枢神经镇静作用和心脏毒性低的特性，能明显改善病人的生活质量。非索非那定的化学名为4-{1-羟基_4-丁 基} - α，α - 二甲基苯乙酸，具有结构式2所示的结构，美国专利US42MU9和US42M130中 公开了将α，α - 二苯基哌啶甲醇(结构式3所示)用4-(4-卤丁酰基)，α -二甲基苯 乙酸酯(结构式1所示，R为烷基，X为卤素)烷基化后，再将酮羰基还原、酯基水解制得非 索非那定的方法。其中4- (4-卤丁酰基)-α，α - 二甲基苯乙酸酯是通过α，α - 二甲基苯 乙酸酯与4-卤代酰卤发生付-克反应得到的；具体的制备方法为在溶剂二硫化碳中，用 三氯化铝催化α，α-二甲基苯乙酸乙酯与4-氯丁酰氯发生付-克反应，可制备4-(4-卤丁 酰基)-α，α - 二甲基苯乙酸乙酯(结构式4所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种４－（４－卤丁酰基）－α，α－二甲基苯乙酸酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（１）将３－丁炔－１－醇与卤代试剂经卤代反应，得到结构式８所示的４－卤代－１－丁炔；（２）结构式９所示的４－卤代－α，α－二甲基苯乙酸酯与结构式８所示的４－卤代－１－丁炔经偶联反应，得到结构式１０所示的４－（４－卤代－１－炔基）－α，α－二甲基苯乙酸酯；（３）结构式１０所示的４－（４－卤代－１－炔基）－α，α－二甲基苯乙酸酯经水合反应，得到结构式１所示的４－（４－卤丁酰基）－α，α－二甲基苯乙酸酯；或者，包括以下步骤：（１）将３－丁炔－１－醇与结构式９所示的４－卤代－α，α－二甲基苯乙酸酯经偶联反应，得到结构...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨光，丁小博，卢小逸，蔡明德，张启明，姜申德，
申请(专利权)人：浙江启明药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33