一种制备碘代酚类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备碘代酚类化合物的方法，包括以下步骤：将酚类化合物溶于甲醇，加入强碱和碘化钾，搅拌均匀后，滴入三氯异氰尿酸甲醇溶液，反应完全后分离纯化，制得成品；酚类化合物与强碱的摩尔比为１∶１～１∶２；酚类化合物与碘化钾的摩尔比为１∶１～１∶２；酚类化合物与三氯异氰尿酸的摩尔比为３∶１～３∶２。本发明专利技术制备碘代酚类化合物的方法以三氯异氰尿酸作为氧化剂，无毒无污染，价格低，生产成本低廉；碘使用效率高，反应选择性好，制得的成品易分离纯化，得率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种制备碘代酚类化合物的 方法。
技术介绍
碘代酚类化合物在有机合成和医药中间体中是一种重要的有机化合反应，与端位炔烃发生Sonogashira反应，与有机锡发生Stille偶联反应， 生成新的碳碳键；也可与二硼化试剂反应生成芳基硼酸酯。碘代酚类化合物一般是由碘供体与酚类化合物反应制得，本反应主要 发生在酚羟基的对位和邻位，其中酚类化合物的结构如式(I)所示(I)其中Rl, R2相同或不相同，可以是以下取代基之一H, Cl-C4的 烷基，Cl, Br，硝基，胺基，甲氧基，醛基，酮基，千基。除Rl、 R2 都是氢外，其余的取代基不能够处于羟基的间位。另外，酚类化合物还包括a-奈酚和(3-奈酚。现有关于制备硤代酚类化合物的方法有很多，按照碘供体的不同可以 分为四类第一类，以单质碘作为碘供体，制备硤代盼类化合物的主要方法有 (1)碘-碳酸氫钠碘化方法(Suter， C. M; Schuetz， R. D. / Og. C7^w, 1951, 76, 1117.)、 (2)石典-氨水石典化方法(Clayton, J. C; Green, G. F. H; Hems, B. A. / CTzem.1951， 2467.)、 ( 3 )碘-碘化钾-乙胺碘化方法 (Potts, K. T. / C/2ew. Soc. 1953， 3711.)、 ( 4 )石典-双氧水石典化方法(Jurd， L. / 爿附.C&m. Soc. 1955， 77， 5747.)、 (5) *典—吗啉石典化方法(Giza, C. A; Hinman, R. L. /. Og. C/zew. 1964, 29， 1453.)、 (6)石典-醋酸铊石典化方法 (Cambie， R. C; Rutledge P. S; Smith-Palmer, T; Woodgate, P. D. J. C7z缀<Sbc.， 户^yb'" rra"sJ 1976, 1161.)、 ( 7 )石典-四正丁基过好u酸铵石lM匕方法(Yang, S. G; Kim， Y. H. 7^ra/zdraw 1999, 40, 6051.)、 ( 8 )石典—115 ￥乂]\4010040碘 化方法(Branytska, O. V; Neumann, R. / Og. Ozem. 2003， 9510,)等。该 类方法普遍存在碘的使用率不高的缺点。第二类，以碘的氯化物作为碘供体，制备碘代酚类化合物的主要方法 有(1 )氯化碘碟化方法(Woollett， G. H; Johnson, W. W. Ogam'c 5y"Aes^ 1943， 2, 343.)、 (2)氯化碘-千基三曱基氯化铵碘化方法(Kajigaeshi, S; Kakinami， T; Yamasaki, H; Fujisaki, S; Kondo， M; Okamoto， T. CTze附. 1987， 2109.)、 ( 3 )氯化碘-吡口定碘化方法(Muathen， H. A. C/zem.及es向. 1994， 405.)等。该类方法中所用的氯化碘价格比较贵。第三类，以金属碘化物作为碘供体，还需要一种合适的氧化剂才能够 在酚类化合物的苯环上发生碘化反应，主要方法有(1 ) -典化钾-次碘酸 钾珙化方法(Tucker, S. H; Whalley, M.1949, 632.)、 ( 2 )硤化 钠- CH30CONCl2碘化方法(Baudouin, M. A; Chabrier， P; Thuillier， G. C/2e肌Soc. 1954， 226.)、 ( 3 )金属碘化物-氯化铜碘化方法(MI2-CuCl2) (Baird， W.C; Surridge, J. H. J Og. CTzew. 1970， 35， 3436.)、 ( 4 )碘化钠-氯 胺T石典化方法(Kometani, T; Watt， D. S; Ji， T. 7^ra/7edraw1985, 2<5， 2043.)、 ( 5 )石典化钠-次氯酸钠碘化方法(Kometani, T; Watt, D. S; Ji, T; Fitz， T. / Og. CTzew. 1985， 50, 5384.)、 (6)石典4匕钠-丁酰氯石舆化方法 (Edgar, K. J; Falling, S. N. / Og. CTzem. 1990， 55， 5287.)、 ( 7 )碘化钾-琼 斯氧化剂碘化方法(Narender, N; Srinivasu， P; Kulkarni， S. J; Raghavan, K. V. S"仇Cwwmw". 2002, 32, 2319.)、 (8)碘化钠-亚氯酸钠碘化方法 (Liliana Lista; Alessandro Pezzella， Alessandra Napolitano; Marco d，Ischia. T^ra/z^/raw 2008, M 234.)等。该类方法中所使用的有些氧化剂的毒性比较 大。第四类，以特殊碘化物为碘供体，制备碘化物的主要方法有(1) IPy2BF4捵化方法(Barluenga, J; Gonzdlez, J. M; Garcfa-Martfn, M. A; Campos, P. J; Asensio， G. / Og. CAem. 1993， 5& 2058.)、 ( 2)石典化铵石典化方法(Mohan， K. V. V. K; Narender, N; Kulkami, S. J. 7^ra/2edraw2004, 45, 8015.)、 (3)石典^C丁二酰亚胺石典化方法(Nowotny, D; Lipkin, D. Afow^/z. C/2e附.1965， 96， 125)、 (4) N，N， -diiodo- 5,5誦dimethylhydantoin石典化方法 (Orazi， O. 0; Corral, R. A; Bertorello， H. E. 1965， 30, 1101)、(5 )Bis (sym-collidine) iodine (I) PF6石舆翁t盐石典4匕方法(Brunnel， Y; Rousseau, G. 7^ra/zet/raw 1995,36,8217.)。该类方法中所使用的碘供体制备比较 繁瑣，价格也比较贵。
技术实现思路
本专利技术提供了一种工艺筒单，碘使用效率高，成本低且污染少的制备 碘代酚类化合物的方法。一种制备碟代酚类化合物的方法，包括以下步骤将酚类化合物溶于甲醇，加入强碱和碘化钾，搅拌均匀后，滴入三氯 异氰尿酸曱醇溶液，反应完全后分离纯化，制得成品；酚类化合物与碘化钾的摩尔比为1: 1~1: 2;酚类化合物与强碱的摩 尔比为1: 1~1: 2;酚类化合物与三氯异氰尿酸的摩尔比为3: 1~3: 2。上述方法属于
技术介绍
中提到的第三类方法，三氯异氰尿酸(TCCA) 作为氧化剂，碘化钾是碘供体，加入强碱主要提供强碱的反应条件。三氯异氰尿酸是一种广谱、高效、低毒、廉价的消毒剂，防腐剂和氧 化剂，反应生成的三聚氰酸在溶剂中不溶，很容易除本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备碘代酚类化合物的方法，包括以下步骤：将酚类化合物溶于甲醇，加入强碱和碘化钾，搅拌均匀后，滴入三氯异氰尿酸甲醇溶液，反应完全后分离纯化，制得成品；所述的酚类化合物与强碱的摩尔比为１∶１～１∶２；酚类化合物与碘化钾的摩尔比为１∶１～１∶２；酚类化合物与三氯异氰尿酸的摩尔比为３∶１～３∶２。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘学鹏，王红亮，张启明，蔡明德，姜申德，
申请(专利权)人：浙江启明药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]