拟人参皂苷元（Ｏｃｏｔｉｌｌｏｌ）在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了拟人参皂苷元在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用，具体提供了其在制备治疗或预防脑损伤的药物中的应用，其在制备治疗或预防心肌缺血的药物中的应用，其在制备治疗或预防充血性心力衰竭药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及拟人参皂苷元在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。
技术介绍
随着人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，心脑血管疾病已成为一个全球性的健康问题，冠心病、卒中的死亡率在世界范围分别居第1、3位，极大的危害人民的健康。新型有效的防治心脑血管病药物的开发已是临床亟需。拟人参皂苷F11是从西洋参中分离提取的四环三萜类人参二醇型皂苷单体，拟人参皂苷元是由拟人参皂苷F11转化得到的苷元。 拟人参皂苷元结构式本专利技术人通过大量的实验研究，发现拟人参皂苷元具有预防或治疗心脑血管疾病的医药用途。
技术实现思路
本专利技术提供了拟人参皂苷元在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。本专利技术提供了拟人参皂苷元在制备治疗或预防脑损伤的药物中的应用。本专利技术提供了拟人参皂苷元在制备治疗或预防心肌缺血的药物中的应用。本专利技术提供了拟人参皂苷元在制备治疗或预防充血性心力衰竭药物中的应用。本专利技术提供了含有拟人参皂苷元的治疗心脑血管疾病的药物组合物。本专利技术所述的拟人参皂苷元在用于上述任一用途时，其使用剂量范围为10mg～1000mg/天，优选50mg～250mg/天。本专利技术中使用的拟人参皂苷元可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括作为活性成分的拟人参皂苷元及药用载体。该药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉途径给药。药物组合物可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在。本专利技术所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。本专利技术人通过下列试验证实了拟人参皂苷元具有治疗或预防心脑血管疾病的作用，下面的实施例用来更详细的说明本专利技术，但并不意味着本专利技术仅限于此。试验所用的拟人参皂苷元可以按照中国专利申请200410023510.7提供的制备方法获得，经HPLC检测含量＞95％。具体实施例方式制备例1拟人参皂苷元的制备将10升甘油加入小型具油浴加热和搅拌的反应罐中，再分别加入1kg的氢氧化钠和1kg西洋参茎叶皂苷，搅拌，常压下持续加热升温，升温至210℃下保温反应40分钟，反应完毕，将反应液倾入60倍冷水中并搅拌，析出沉淀。静置，过滤，水洗至中性，即得拟人参皂苷元粗品。再将此粗品经硅胶柱层析，以正己烷/乙酸乙酯(2∶1)洗脱，回收溶剂，以甲醇-乙酸乙酯混合溶剂重结晶得到40g拟人参皂苷元，收率4％。制备例2拟人参皂苷元注射液的制备称取0.50g拟人参皂苷元，加入50g PEG-400，使皂苷溶解；配制50g pH5.5的磷酸盐缓冲液，称取0.20g盐酸普鲁卡因、0.02g亚硫酸氢钠加入到上述磷酸盐缓冲液中；将缓冲液加入到皂苷的PEG溶液中，混合均匀，加入0.01％针用活性炭100℃保温30分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤、0.22um的微孔滤膜过滤，过滤后的药液分装成2ml/支的针剂50支，分装好的注射剂可以直接压塞、压铝盖成针剂。制备例3注射用拟人参皂苷元的制备称取0.50g拟人参皂苷元，加入50g PEG-400，使皂苷溶解。配制50g pH5.5的磷酸盐缓冲液，称取0.20g盐酸普鲁卡因、0.02g亚硫酸氢钠加入到上述磷酸盐缓冲液中；将缓冲液加入到皂苷的PEG溶液中，混合均匀，加入0.01％针用活性炭100℃保温30分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤、0.22um的微孔滤膜过滤；过滤后的药液分装成2ml/支的西林瓶中，经冻干机冻干制成冻干粉针。试验例1拟人参皂苷元对大鼠局部脑缺血损伤的影响(1)材料拟人参皂苷元注射液按制备例2制备。红四氮唑美国Sigma公司产品，临用前用生理盐水配成4％溶液。实验动物普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g-350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号鲁动质字200106005号。(2)方法与结果动物随机分为假手术组，模型对照组(等容量溶剂)，尼莫地平组(Nim，1.5mg/kg)，拟人参皂苷元1mg/kg组，拟人参皂苷元5mg/kg组，拟人参皂苷元10mg/kg组，拟人参皂苷元25mg/kg组，拟人参皂苷元100mg/kg组，每组10只。禁食12小时后，水合氯醛(350mg/kg，i.p.)麻醉，分离左侧颈总动脉，夹闭颈内、颈总动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24mm尼龙线，长度5.0cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成左侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行左侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23℃～25℃进行)。术后各组动物静脉滴注(用输液泵注射)相应药物(给药体积3ml，30min滴完)。24小时后按文献刘小光，徐理纳，一种能评价溶栓和抗溶栓的大鼠脑中动脉模型，药学学报，1995，30662所述方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍(A)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为0分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为1分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(B)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为0分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(C)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为0分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(D)动物有不停地向一侧转圈者，计为1分。根据标准评分，满分为11分，分数越高，表示动物行为障碍越严重。行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据用X±s表示，以组间t检验进行统计学处理。结果如表1所示，缺血24小时后，大鼠表现出明显的行为障碍，大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血区，达到全脑的25％左右；给予不同剂量的拟人参皂苷元，动物行为障碍有不同程度的减轻，大鼠脑缺血区也有明显好转，且呈剂量依赖性。拟人参皂苷元25mg/kg抗脑缺血作用强于10mg/kg(P＜0.05)，但是与100mg/kg比较无明显差别(P＞0.05)。提示当剂量≥25mg/kg时，药效并没有继续增加。表1拟人参皂苷元对大鼠局部脑缺血损伤的影响(n＝10，X±s) 与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与25mg/kg组比较△P＜0.05，#P＞0.05。试验例2拟人参皂苷元对大鼠心肌缺血的影响(1)材料注射用拟人参皂苷元按制备例3制备。氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)，由军事医学科学院药材供应站提供。实验动物普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g-350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号鲁动质字200106005号。(2)方法与结果将大鼠随机分为假手术组，模型对照组(等容量溶剂)，拟人参皂苷元1mg/kg组，拟人参皂苷元5mg/kg组，拟人参皂苷元10mg/kg组，拟人参皂苷元25mg/kg组，拟人参皂苷元100mg/kg组，每组10只。禁食12小时后，本文档来自技高网...

【技术保护点】
拟人参皂苷元在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.拟人参皂苷元在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，拟人参皂苷元在制备治疗或预防脑损伤的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，拟人参皂苷元在制备治疗或预防心肌缺血的药物中的应用。4.根据权利要求1所述的应用，拟人参皂苷元在制备治疗或预防充血性心力衰竭的药物中的应用。5.根据权利要求1-4任一所述的应用，拟人参皂苷元的使用剂量范围为10mg～1000...

【专利技术属性】
技术研发人员：田京伟，蒋王林，马双刚，王超云，孙芳，张太平，傅风华，刘珂，
申请(专利权)人：山东绿叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]