一种口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的药物组合物包含胶体果胶铋、抗生素和抗菌剂，它是将抗生素和抗菌剂微丸丸芯分别包衣后与胶体果胶铋及医学上可接受的量的赋形剂，混合均匀制备而成。本发明专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂服用后，胶体果胶铋可在胃中形成一层膜以保护胃粘膜，而肠溶四环素不会与胶体果胶铋在胃中形成螯合物，提高了疗效，降低毒副作用。本发明专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂中的抗菌药物的剂量为传统胶体果胶铋三联疗法中的抗菌药物的１／２，即可达到或好于传统胶体果胶铋三联疗法的疗效。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，具体讲涉及了一种以胶体果胶铋为主的治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的三联疗法的口服复方胶体果胶铋制剂及制备方法。
技术介绍
幽门螺旋杆菌(简称Hp)是引起胃和十二指肠溃疡的主要原因，80％的胃溃疡和90％的十二指肠溃疡是由Hp引起的，而且WHO已确定该菌是引起胃癌的重要原因之一。世界上超过1/3的人口感染该菌。最近报告，我国人群中的感染率为61％。胃和十二指肠溃疡患者经现有疗法治疗后，1年内约有40-80％的患者溃疡复发，但是如果在治疗同时消除Hp，则1年内仅有2％复发。因此研究开发在治疗胃和十二指肠溃疡的同时也能消除Hp感染的疗法具有重要意义。1997年美国FDA就批准碱式水扬酸铋(BSS，525mg)、四环素(500mg)、和甲硝唑(250mg)三联疗法(4次/天，4周)用于消除Hp感染。并有组合包装上市[8]，商品名Helidac，每个包装有14张泡卡，每张泡卡上包有碱式水扬酸铋片(262.4mg)×8片、盐酸四环素胶囊(500mg)×4粒、和甲硝唑片(250mg)×4片。中华医学会消化病分会和2003年我国全国Hp感染共识会议均推荐，采用标准剂量的铋剂+四环素500mg+甲硝唑400mg三联疗法(bidX2周)，用于治疗伴有Hp感染的胃和十二指肠溃疡，也可用替硝唑500mg代替甲硝唑。解放军303医院梁仲惠等在99例消化溃疡患者包括十二指肠溃疡和胃溃疡及复合性溃疡患者中所进行的比较研究指出，采用果胶铋100mg+四环素500mg+甲硝唑200mg(tidX4周)三联疗法治疗者，虽然内镜检查总有效率较高达95.8％，但是Hp消除率仅为66.7％。加拿大的研究者对107例患者所进行的随机、安慰剂对照的双盲临床试验指出，采用口服胶体次枸橼酸铋钾120mg(Colloidal BismuthSubcitrate)+四环素500mg+甲硝唑500mg(均每天给药4次，疗程14天)治疗者，按PP分析，Hp的消除率为90％(54/59例)，比较安慰剂组仅为3％(1/35例)。按ITT分析，治疗组的Hp消除率为82％(53/65例)，安慰剂组为5％(2/34例)。治疗组有2例(4％)、安慰剂组有3例(3％)因不良事件停止治疗。虽然上述铋剂+四环素+甲硝唑三联疗法包括三联组合包装疗法有的对消除Hp感染有较好疗效，但是用药剂型多、数量大、服药不方便，同时四环素、甲硝唑剂量较大，因此不良反应率高，患者的依从性差。服用上述药物后，胶体果胶铋、四环素同时存在于胃中，胶体果胶铋在胃中可与四环素形成金属螯合物，降低疗效，甲硝唑刺激胃。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种疗效显著、用药剂量小、服用方便、毒副作用小，患者的依从性好，且避免胶体果胶铋在胃中与四环素反应形成螯合物和甲硝唑刺激胃的用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂。本专利技术的另一目的是提供一种口服复方胶体果胶铋制剂的制备方法。本专利技术的用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，包含下述重量份的组分胶体果胶铋5-500 抗生素5-1000 抗菌剂5-1000，其中抗生素、抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸、抗菌剂肠溶微丸。优选地，包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200 抗生素50-500 抗菌剂50-500；其中抗生素、抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸、抗菌剂肠溶微丸。制备上述口服复方胶体果胶铋制剂的方法包括下述步骤将抗生素、抗菌剂和微晶纤维素分别过80-120目筛，抗生素、抗菌剂分别与微晶纤维素混合均匀，以羟丙甲基纤维素为粘合剂，采用离心造粒机制备35-40目微丸丸芯，40-60℃干燥2.5-3.5小时；丙烯酸树脂II号用乙醇溶解后，加入增塑剂，配制包衣液；将上述微丸丸芯置于包衣锅内进行包衣，制得抗生素、抗菌剂肠溶微丸；其中微晶纤维素的重量为抗生素重量的1-2倍，微晶纤维素的重量为抗菌剂重量的1-2倍；羟丙甲基纤维素的重量为抗生素重量的1-2倍，羟丙甲基纤维素的重量为抗菌剂重量的1-2倍；增塑剂为蓖麻油、邻苯二甲酸二乙酯、枸橼酸三乙酯中的一种或其中几种的混合物；丙烯酸树脂II号的乙醇溶液的重量百分含量为1-10％；丙烯酸树脂II号的乙醇溶液的重量为抗生素重量的5-100倍，丙烯酸树脂II号的乙醇溶液的重量为抗菌剂重量的5-100倍；其中包衣制备条件主机转速150-180rpm，喷浆流量15-25rpm，鼓风流量88-10L/min，喷气流量6-8L/min，气源压力0.4-0.7MPa，喷气压力0.3MPa，包衣温度29-32℃；上述微丸与胶体果胶铋及医学上可接受的量的赋形剂，混合均匀，制成颗粒剂，或上述微丸与胶体果胶铋及医学上可接受的量的赋形剂，制粒，干燥，经压片包衣制得片剂或装入胶囊制得胶囊剂。本专利技术提供了另一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于包含下述重量份的组分 胶体果胶铋40-200 抗生素50-500 呋喃唑酮50-500，其中抗生素为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸。抗生素肠溶微丸的制备方法按照上述抗生素肠溶微丸的制备方法制备。本专利技术还提供了一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200 庆大霉素50-500 抗菌剂50-500，其中抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗菌剂肠溶微丸。抗菌剂肠溶微丸的制备方法按照上述抗菌剂肠溶微丸的制备方法制备。所述的抗生素为四环素类、β-内酰胺类、β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的组合物及大环内酯类中的一种；所述的四环素类为四环素肠溶微丸；所述的β-内酰胺类为阿莫西林；所述的β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的组合物为阿莫西林与克拉维酸钾肠溶微丸的组合物；所述的大环内酯类为克拉霉素肠溶微丸。所述的抗菌剂为甲硝唑肠溶微丸或替硝唑肠溶微丸。本专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂服用后，胶体果胶铋可在胃中形成一层膜以保护胃粘膜，而肠溶四环素不会与胶体果胶铋在胃中形成螯合物，提高了疗效，降低毒副作用。本专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂中的抗菌药物的剂量为传统胶体果胶铋三联疗法中的抗菌药物的1/2，即可达到或好于传统胶体果胶铋三联疗法的疗效。本专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂小鼠灌胃急性毒性试验试验目的观察单次或一日内多次灌胃给本专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂对小鼠的急性毒性作用，并计算出其LD50值或最大耐受量。试验材料受试药物本专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂胶体果胶铋0.335g，盐酸四环素肠溶微丸0.125g，甲硝唑肠溶微丸0.125g。本专利技术的口服复方胶体果胶铋制剂拟临床人日用量口服2粒/次，4次/日，即成人日用量为6.72g，按60kg人计算，人用量约为0.112g/(kg·d)。受试动物健康成年昆明种小鼠，日龄为45天，体重为18～20g，雄雌各半，由山西医科大学动物中心提供，合格证书号为医动字第070102。动物饲养条件每笼5只，室温21±3℃，相对湿度30％～70％。灌胃给药前小鼠禁食不禁水12小时。试验方法与结果预实验小鼠20只，雄雌各半，用25％(本制剂最大可灌胃浓度)的本本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于包含下述重量份的组分：胶体果胶铋５－５００抗生素５－１０００抗菌剂５－１０００，其中抗生素、抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸、抗菌剂 肠溶微丸。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于包含下述重量份的组分胶体果胶铋5-500抗生素5-1000抗菌剂5-1000，其中抗生素、抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸、抗菌剂肠溶微丸。2.按照权利要求1的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200抗生素50-500抗菌剂50-500。3.一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200抗生素50-500呋喃唑酮50-500，其中抗生素为微丸丸芯经包衣制备而成抗生素肠溶微丸。4.一种用于治疗消化性溃疡幽门螺杆菌感染的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于包含下述重量份的组分胶体果胶铋40-200庆大霉素50-500抗菌剂50-500，其中抗菌剂为微丸丸芯经包衣制备而成抗菌剂肠溶微丸。5.按照权利要求1、2或3的任一口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于所述的抗生素为四环素类、β-内酰胺类、β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的组合物及大环内酯类中的一种。6.按照权利要求5的口服复方胶体果胶铋制剂，其特征在于所述的四环素类为四环素肠溶微丸。7.按照权利要求5的口...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金生，郑慧哲，杨坚，
申请(专利权)人：山西安特生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：14[中国|山西]