含有维生素类物质的喷雾剂制造技术

本发明专利技术涉及一种含有维生素类物质的喷雾剂，其药液中含有一种或一种以上的维生素类物质，和包括一种或多种合成的或天然的脂肪油组成的油脂性药液载体。本发明专利技术的含有维生素类物质，特别是脂溶性维生素的喷雾剂，药物使用方便、药液的粘度低、分剂量准确、适用人群广，制成的喷雾剂具有良好的稳定性和可喷雾性能。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，涉及一种喷雾剂，特别是涉及含有维生素类物质的喷雾剂。
技术介绍
中国现行的2000年版药典收载的各类维生素类制剂主要有片剂、注射液、软胶丸、滴剂等，如维生素A胶丸、维生素AD胶丸、维生素AD滴剂、维生素D2胶丸、维生素E片、维生素E注射液等。在维生素类物质的口服制剂中，特别是脂溶性维生素的口服制剂中，胶丸剂和滴剂是比较常见的剂型，如在中国市场销售的伊可新软胶囊、贝特令软胶囊、小施尔康滴剂等。但是这些剂型的缺点是显而易见的(1)软胶囊生产设备复杂常规的维生素AD胶丸为软胶囊，威海达因的“伊可新”为水滴形状的软胶囊，这两种胶囊的生产工艺过程控制复杂，并且需要较特殊的设备，生产成本高；(2)咀嚼和使用吞咽不便事实上儿童多在1岁以上才能顺利地咀嚼吞咽软体食物，要求1岁小儿咀嚼吞咽是困难的。但是，保健医生通常建议婴儿在满月后就开始服用维生素AD。中国药政部门规定的剂量是(滴剂)小儿一日一次，一周岁以下，维生素A1500单位，维生素D500单位(约3～4滴)；1～3周岁，维生素A2000单位，维生素D700单位(约4～5滴)；3～6周岁，维生素A2500单位，维生素D800单位(约6～7滴)；6周岁以上酌量增加；(3)分剂量不准确使用滴剂时，刻度滴管和滴液环境等因素都会对用药剂量产生影响，这还没有考虑小儿吐出的部分，而象伊可新这种滴剂，药液挤出后，每次胶囊中的残余量都会有所不同。再有就是现有的维生素AD制剂的药液体积较大，如1岁的小儿使用小施尔康的日剂量为1ml，每粒伊可新的内容物量重达0.35g，并且是油溶液，非常容易吐出、或流出，影响了用药剂量的准确性；(4)口感问题现有的维生素AD制剂均以鱼肝油或植物油为溶媒，体积较大，尽管药液采用香料掩味，但仍然难以克服药液的油腻感；(5)稳定性问题本身维生素A和维生素D的化学稳定性就不好，制剂中使用植物油更进一步增加了药液的不稳定因素，药液容易酸败、变味、甚至产生沉淀。为此，开发一种生产过程简单、咀嚼和使用吞咽方便、口感良好、分剂量准确、稳定性良好的含有维生素类物质的制剂是非常有意义的。喷雾剂便是一种非常好的技术方案。美国Mayor制药公司基于1985年的一件美国专利US4525341，成功开发出了数十个维生素喷雾剂，近20年来在美国市场上畅销不衰，正是由于喷雾剂这一剂型优势。尽管Mayor公司的维生素喷雾剂产品连续多年被收载在指导全美国医生用药的著名参考书《医生案头手册(PDR)》上，但是，这些专利制剂使用的药液载体是酒精、含水酒精或水，其实施例则用浓度近100％的酒精(200proof spirit)为药液载体，这种技术方案是有缺陷的，表现在(1)用高浓度乙醇作药液载体对某些使用人群是敏感的；(2)使用水为载体时，在多数情况下(特别是脂溶性维生素存在时)，药液可能形成多相分散的乳剂，本领域技术人员都知道，这是一种物理不稳定的药物体系，这也是为什么其实施例中使用Tween-80作为乳化剂，以达到更稳定状态的原因。中国专利申请(CN1061720A)公开的维生素喷雾剂的技术方案与美国专利US4525341基本一致。再如，美国专利(US4170229)公开了一种基于水为溶媒的维生素A乳剂，用于喷雾治疗头痒等头部疾病。国际专利(WO0109000)公开了一种基于环甲基硅酮多聚体的维生素E喷雾剂。而美国专利申请(USPA20040175461)公开了一种维生素喷雾剂，将日使用量的维生素喷雾在食物上，据说这种喷雾剂使用更方便。20多年来，人们在开发含有维生素的喷雾剂方面，主要着眼点在于以无水乙醇、乙醇-水混合物、或水为溶媒载体，而许多投放市场的产品主要还是用无水乙醇为溶媒载体。众所周知，酒精、含水酒精或水，它们的粘度是比较低的。这对于喷雾剂而言是有益的，并且非常重要，即要获得准确的定量喷雾、喷口不阻塞，就要求药液的粘度较低。这说明喷雾剂中的溶液应当有适当的、较低的粘度。用乙醇作为维生素类物质，特别是脂溶性维生素喷雾剂的溶剂，对于药物的溶解是有益的。但是，由于乙醇具有挥发性，药液在喷雾泵传液管道中可能浓集，造成喷口阻塞而不能顺利地喷雾；也可能因喷雾泵传液管道中的药液挥发，造成第一喷药物剂量下降，这对于药物传递系统是不利的。当然，含有适当浓度的醇，比如含有低于40％(w/w)的乙醇对产品的卫生学稳定性也是有益的，即可以有效地抑制微生物生长。另一方面，由于乙醇具有一定的扩张血管的作用，在喷雾剂中加入少量的乙醇对于提高药物在喷雾粘膜上的吸收速度是有益的。这样，将维生素类物质，特别是脂溶性维生素，制成含有较低浓度(或不含)乙醇、适于喷雾的较低的粘度、用药方便、分剂量准确、稳定性良好、生产、贮运和使用时安全性高的喷雾剂是非常有意义的。也就是说，将维生素，特别是脂溶性维生素，配制成溶液，再通过机械泵(如喷雾器或雾化器)力的作用，将药液喷成雾状的制剂(即维生素喷雾剂)，便成了本领域科技工作者的研究目标。为此，本专利技术的目的是提供一种含有维生素类物质，特别是脂溶性维生素的喷雾剂，其药液具有这样一种性质，即药物使用方便，其药液的粘度低，分剂量准确，即使药物在经过一段时间贮藏后，药物的第一喷剂量仍然可达到所需剂量(或设计剂量)的活性药物。本专利技术的目的还在于提供一种含有维生素类物质，特别是脂溶性维生素的喷雾剂，这种喷雾剂的含醇量低(或根本不含醇)，从而适用于上面提到的不宜使用醇制剂的患者，药液对粘膜等用药部位的刺激性小，毒性低。而且制剂在生产、贮藏、运输和使用过程中的安全性更好。本专利技术人惊喜的发现，使用低粘度的合成或天然的脂肪油，特别是中链脂肪酸甘油酯为溶剂，制备含有维生素类物质，特别是脂溶性维生素的喷雾剂，可以顺利地实现本专利技术，并且制得的产品具有良好的稳定性和可喷雾性能。这是现有技术所不能导教的。
技术实现思路
本专利技术是一种含有维生素类物质，特别是脂溶性维生素的喷雾剂，这种喷雾剂由(1)含有生理活性成分维生素类物质的药液，和(2)由手动喷雾泵和瓶体组成的喷雾装置两部分组成。众所周知，其中的喷雾装置是作为喷雾剂的必不可少的。因此本专利技术的技术特征在于药液，勿用置疑的是，这一技术特征是延及喷雾装置的，即本专利技术术语“喷雾剂”既可指药液和喷雾装置组成的喷雾系统，也可单指药液。基于药物转送的喷雾系统，每次喷雾量按喷雾出的药液计算，可以在20-500mg间，更优选的，每次喷雾量在40-250mg间。用于本专利技术所指的“维生素类物质”，指现在已经从自然界发现或已经人工合成出来了的维生素类生理活性物质。包括以下，但并不限于以下种类的维生素维生素A类包括维生素A、维生素A的异构体、聚合体、它们的醇、它们的酯化物等，可见于鱼油、蛋黄及蔬菜中，其缺乏会引起夜盲症及上皮组织病变。典型的有维生素A1、维生素A2、维生素A乙酯、维生素A棕榈酸酯、β-胡萝卜素等及其他维生素A类似物。维生素B类包括维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B6(吡哆醇类)、烟酸、泛酸、维生素H、纤维醇、叶酸、维生素B12(包括氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺等)等及其他维生素B类似物。维生素C又名抗坏血酸，还包括维生素C钠。维生素D类可见于鱼油、蛋黄，其缺乏会引起佝偻病。包括维生素D1，维生素D2、维生素D本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有维生素类物质的喷雾剂，其药液中含有：（１）一种或一种以上的维生素类物质，和（２）油脂性药液载体；所述的油脂性药液载体是由一种或一种以上的合成或天然的脂肪油组成。

【技术特征摘要】
1.一种含有维生素类物质的喷雾剂，其药液中含有(1)一种或一种以上的维生素类物质，和(2)油脂性药液载体；所述的油脂性药液载体是由一种或一种以上的合成或天然的脂肪油组成。2.按权利要求1所述的喷雾剂，其药液中还含有乙醇。3.按权利要求1或2所述的喷雾剂，其药液中还含有选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类的附加剂。4.按权利要求1～3中任意一项所述的喷雾剂，按100ml计，其药液中含有(1)0.1mg～25g维生素类物质，(2)0～40g乙醇，(3)0～10g药用附加剂，选自矫味剂类、抗氧剂类、表面活性剂类、增粘剂类，(4)加至100ml的油脂性药液载体。5.按权利要求4所述的喷雾剂，按100ml计，其药液中含有(1)0.5mg～15g维生素类物质，(2)0～30g乙醇，(3)0～5g药用附加剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：周华英，
申请(专利权)人：晏四平，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]