高哌嗪及其衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高哌嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：（１）４－哌啶酮盐酸盐水合物与胺基保护剂反应，制得胺基被保护的４－哌啶酮；（２）胺基被保护的４－哌啶酮经肟化反应制得胺基被保护的４－哌啶酮肟；（３）胺基被保护的４－哌啶酮肟经分子重排制得胺基被保护的５－羰基高哌嗪；（４）胺基被保护的５－羰基高哌嗪还原反应制得胺基被保护的高哌嗪。本发明专利技术以４－哌啶酮盐酸盐水合物为原料，经胺基保护、肟化、重排、还原、去保护制得高哌嗪，胺基被保护的高哌嗪在辅助剂存在下用硼氢化钠还原制得高哌嗪，避免常规方法制备工艺中使用的具有安全风险且成本较高的氢化锂铝。整个过程容易操控，各步反应条件温和，适合工业化规模生产，产率达７５％，使用成本低廉的原料，有效降低了生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物的制备方法，尤其是采用有机合成方法制备高哌嗪(或其 衍生物)的方法。
技术介绍
高哌嗪(homopiperazine)又名1，4_ 二氮环庚烷，分子式C5H12N2，相对分子质量 100. 16，白色至微黄色结晶；熔点42 45°C，沸点167°C，闪点64°C ；易溶于水、乙醇、苯。 仪器检测参数分别为: -匪IU400MHz，CDC13) δ 2. 71-2. 66 (m, 8H, NCH2)，1. 99(bs，2H，NH)， 1. 52(m，2H，CH2)ppm ； 13C-NMR(5OMHz，CDCl3) δ 51. 4,47. 8,33. 3ppm。高哌嗪及其衍生物是重要的医药中间体和精细化工原料，应用范围广泛。1、高哌嗪作为医药中间体，可用以合成高哌嗪盐酸盐、赛克利嗪、卡马西平、喹诺 酮和氯环嗪等药物。西药以高哌嗪为原料修饰的喹啉及异喹啉衍生物、喹诺酮衍生物、噻唑 烷羟酸酰胺衍生物等药物，或用于合成的哒嗪胺、含硝酰基的苄胺衍生物、水溶性唑类等的 药物，对治疗心血管疾病、间质性浆细胞肺炎特别是对AIDS患者的间质性浆细胞肺炎、哮 喘、中枢神经系本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种高哌嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：（１）、４－哌啶酮盐酸盐水合物与胺基保护剂反应，制得胺基被保护的４－哌啶酮；（２）、胺基被保护的４－哌啶酮经肟化反应制得胺基被保护的４－哌啶酮肟；（３）、胺基被保护的４－哌啶酮肟经分子重排制得胺基被保护的５－羰基高哌嗪；（４）、胺基被保护的５－羰基高哌嗪还原反应制得胺基被保护的高哌嗪。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高建，王晓玲，李有章，叶丁，谢成莲，
申请(专利权)人：成都欣捷高新技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]