阿魏酸哌嗪肠溶胶囊制造技术

本实用新型专利技术涉及一种阿魏酸哌嗪肠溶胶囊。阿魏酸哌嗪肠溶胶囊由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸哌嗪药品制剂组成。本实用新型专利技术克服了胃溶阿魏酸哌嗪胶囊在胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸哌嗪肠溶胶囊在小肠碱性环境中（肠液为碱性）生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风险。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本技术涉及一种阿魏酸哌嗪肠溶胶囊。
技术介绍
阿魏酸哌嗪是阿魏酸(3-甲基-4-羟基_桂皮酸)的哌嗪衍生物。阿魏酸是著名 的活血化瘀中药川芎、当归的主要功效成分，并证实是一类非肽类内皮素受体拮抗剂，具有 抑制血小板聚集，抗凝，改善微循环，清除自由基，保护血管内皮等作用。阿魏酸哌嗪是在明 确中药功效成分的分子结构基础上，我国自主研发人工合成的一类化学药物，目前广泛应 用于临床心脑血管及肾脏、神内、内分泌等领域。 目前阿魏酸哌嗪的口服制剂主要为胃溶片剂、胃溶胶囊。胃溶阿魏酸哌嗪胶囊在 胃酸环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题。
技术实现思路
本技术所要解决的技术问题是提供一种生物利用度高、治疗效果更好的阿魏 酸哌嗪肠溶胶囊。 本技术解决上述问题所采用的技术方案是阿魏酸哌嗪肠溶胶囊，由肠溶膜 材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸哌嗪药品制剂组成。 具体地，阿魏酸哌嗪肠溶胶囊由肠溶膜材料层制成的胶囊帽和胶囊壳构成，所述 胶囊内填充有阿魏酸哌嗪药品制剂；肠溶膜材料层由肠溶虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、海藻 胶、聚乙烯醇醋酸苯二甲酸酯、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素酞酸酯中的至少一种材料制 成。 本方案的阿魏酸哌嗪肠溶胶囊将阿魏酸哌嗪填充于肠溶膜材料层内制成软胶囊 或硬胶囊内，主要用于动脉硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血 管病变、脉管炎等血管性疾病以及白细胞和血小板减少，偏头痛、血管性头痛的治疗。经过 研究证实，与普通胃溶阿魏酸哌嗪胶囊相比，阿魏酸哌嗪肠溶胶囊能保持稳定的血药浓度 并长时间的维持在治疗窗内，不仅提高疗效，延长了治疗时间，而且无普通胃溶阿魏酸哌嗪 胶囊的明显的降谷现象，避免了普通制剂的突释效应，降低了副作用。阿魏酸哌嗪在小肠碱 性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于胃酸环境。且大大降低潜在出血风险。 综上，本技术的有益效果是本技术克服了胃溶阿魏酸哌嗪胶囊在胃酸 环境下生物利用度较低，长期服用存在潜在胃黏膜出血问题；本剂型阿魏酸哌嗪肠溶胶囊 在小肠碱性环境中(肠液为碱性)生物利用度明显优于胃酸环境，且大大降低潜在出血风 险。附图说明图1是本技术装配前的结构示意图； 图2是本技术的结构示意图。具体实施方式参见图1、图2所示，阿魏酸哌嗪肠溶胶囊由肠溶膜材料层制成的胶囊帽1和胶囊壳2构成，所述胶囊内填充有阿魏酸哌嗪药品制剂3。或者，阿魏酸哌嗪肠溶胶囊可以是由阿魏酸哌嗪药品制剂及包被阿魏酸哌嗪药品制剂的肠溶膜材料层制成的软胶囊。 阿魏酸哌嗪肠溶胶囊具体制备方法为50mg和100mg阿魏酸哌嗪粉末，装入肠溶胶囊，制成阿魏酸哌嗪肠溶胶囊。 针对本技术的阿魏酸哌嗪肠溶胶囊及现有的普通阿魏酸哌嗪胶囊，普通阿魏酸哌嗪胶囊是指胃溶阿魏酸哌嗪胶囊，其对比试验及相关试验数据如下 选择4名男性健康志愿者，汉族。试验前所有受试者经肝功、肾功、血压、心电图等检查均正常，受试前2周未用一切药物，受试期间禁烟、酒和剧烈体力活动。将4名健康男性志愿者随机分为2组，分别2周期单剂量交叉口服阿魏酸哌嗪参比药物或试验药物300mg，用高效液相色谱法测定血清中阿魏酸哌嗪的药物浓度；用3P97软件计算药代动力学参数。 试验药物成都亨达药业有限公司提供的阿魏酸哌嗪肠溶胶囊，100mg/粒。 参比药物成都亨达药业有限公司提供的胃溶阿魏酸哌嗪胶囊。 本试验采用2周期自身交叉单剂量口服给药。2名受试者随机分为2组，每组1名，禁食12h后，于次日晨空腹口服300mg阿魏酸哌嗪试验药物或阿魏酸哌嗪参比药物，均用200ml温开水服下。间隔1周后交换服另一种阿魏酸哌嗪药物。 口服给药为阿魏酸哌嗪的临床给药方法；临床上常用剂量为成人每天3次，每次 100 200mg。我们参阅《阿魏酸哌嗪胶囊临床研究者手册》及文献报道中有关此药的药理、 毒理及相关的不良反应，确定单次给药剂量为300mg。 2名健康受试者口服普通阿魏酸哌嗪胶囊后，经3P97程序处理，符合权重为1的 一室模型；体内有明显的吸收，2名受试者均在0. 334h达峰浓度，达峰浓度范围1. 77 7. 86ii g/ml ;普通阿魏酸哌嗪胶囊的代谢较快，半衰期仅为0. 50±0. 21h。 2名健康受试者口服阿魏酸哌嗪肠溶胶囊后，经3P97程序处理，符合权重为1的 一室模型；体内有吸收，但是血药浓度与普通阿魏酸哌嗪胶囊相比，偏低但是半衰期延长， 半衰期为3. 14±0. 33h，在服药后12h尚可测出血中药物浓度，在12h时血药浓度范围 0. 014 0. 041 ii g/ml ;2名受试者在2 3h达峰浓度，达峰浓度范围0. 626 2. 744 y g/ ml。0021] 受试者口服阿魏酸哌嗪肠溶胶囊和普通阿魏酸哌嗪胶囊后，阿魏酸哌嗪肠溶胶囊 表现出缓释特征T^延长，C^降低，MRT(。—inf)延长，生物利用较普通阿魏酸哌嗪胶囊高。阿 魏酸哌嗪肠溶胶囊的药时曲线呈现出显著的缓释特征，与普通阿魏酸哌嗪胶囊相比，相对 生物利用度是135. 74±12. 12%。 受试者在服用受试品和参比品阿魏酸哌嗪后，均未见不良反应。 本试验结果表明，阿魏酸哌嗪在肠道有吸收，但是吸收较胃吸收缓慢；肠道给药后达峰浓度偏低，但是维持时间长，生物利用度较普通阿魏酸哌嗪胶囊高；与口服同剂量普通阿魏酸哌嗪胶囊相比，相对生物利用度是135. 74 ±12. 12%本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿魏酸哌嗪肠溶胶囊，其特征在于，由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸哌嗪药品制剂组成。

【技术特征摘要】
阿魏酸哌嗪肠溶胶囊，其特征在于，由肠溶膜材料层和填充于肠溶膜材料层内的阿魏酸哌嗪药品制剂组成。2. 根据权利要求1所述的阿...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志强，唐楷，
申请(专利权)人：成都亨达药业有限公司，
类型：实用新型
国别省市：90[中国|成都]